Таблетки желтовато-коричневого цвета, светлая, квадратная, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEC7" на одной стороне и "25" - на другой.
1 таб. ламотриджин* 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки желтовато-коричневого цвета, светлая, квадратная, с закругленными углами, с выдавленной надписью "GSEE1" на одной стороне и "50" - на другой.
1 таб. ламотриджин* 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, вытянутые, двояковыпуклые, с цифрой "5" на одной стороне и выдавленной надписью "GSCL2" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 5 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой "25" на одной стороне, с выдавленной надписью "GSCL5" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 25 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой "50" на одной стороне и с выдавленной надписью "GSCX7" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 50 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой "100" на одной стороне и с выдавленной надписью "GSCL7" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 100 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат
Таблетки жевательные белого или почти белого цвета, с запахом черной смородины, квадратные, с закругленными углами, с выпуклым квадратом и цифрой "200" на одной стороне и с выдавленной надписью "GSEC5" - на другой; могут отмечаться небольшие вкрапления.
1 таб. ламотриджин* 200 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, алюминия-магния силикат, натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, натрия сахарин, ароматизатор черносмородиновый (502.009/AP 0551), магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат. Ламотриджин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы пресинаптических мембран нейронов и блокирует избыточный выброс глутаминовой кислоты (аминокислоты, которая играет ключевую роль в развитии эпилептических припадков).
Всасывание
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmax достигается где-то через 2.5 ч. Время достижения Сmax немного увеличивается после приема пищи, но уровень абсорбции остается неизменным.
Ламиктал имеет линейный фармакокинетический профиль при приеме в дозах до 450 мг.
Распределение
Связывания ламотриджина с белками плазмы – около 55%. Vd составляет 0.92-1.22 л/кг.
Метаболизм
Ламотриджин подвергается метаболизму при участии фермента глюкуронилтрансферазы. Ламотриджин может в некоторой степени усиливать свой собственный метаболизм в зависимости от дозировки.
Выведение
У взрослых клиренс ламотриджина составляет в среднем 39±14 мл/мин. Ламотриджин метаболизируется до глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Клиренс и период полувыведения не зависят от дозировки. Менее 10% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде, около 2% выводится с калом. T1/2 ламотриджина составляет в среднем 24-35 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс ламотриджина, рассчитанный по массе тела, выше у детей, чем у взрослых; он наиболее высок у детей до 5 лет. У детей T1/2 ламотриджина зачастую меньше, чем у взрослых.
Не наблюдалось клинически значимых различий клиренса ламотриджина у молодых и пожилых пациентов.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, между сеансами гемодиализа и находящихся на гемодиализе средние значения клиренса ламотриджина составляют соответственно 0.42 мл/мин/кг (хроническая почечная недостаточность), 0.33 мл/мин/кг (между сеансами гемодиализа) и 1.57 мл/мин/кг (во время гемодиализа). Средний T1/2 ламотриджина составляет соответственно 42.9 ч, 57.4 ч и 13 ч. В течение 4-часового сеанса гемодиализа из организма выводится около 20% ламотриджина. Таким образом, при нарушении функции почек начальная дозировка ламотриджина вычисляется в соответствии со стандартной схемой назначения противоэпилептического лекарства.
При терминальной стадии почечной недостаточностb при использовании однократной дозировки Ламиктала концентрация ламотриджина в плазме крови значительно не менялась, при этом вероятно накопление метаболита - ламотриджина глюкуронида.
У пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени (классы А, B и C по шкале Чайлд-Пью) средние показатели клиренса ламотриджина составляют соответственно 0.31, 0.24 и 0.1 мл/мин/кг. Начальная и возрастающая дозировки должны корректироваться в зависимости от клинического эффекта.
Эпилепсия
Монотерапия у взрослых и детей старше 12 лет
Начальная дозировка Ламиктала составляет не более 25 мг 1 раз/сут. в течение 2 недель, в дальнейшем дозу повышают до 50 мг 1 раз/сут. в течение 2 недель. Затем дозу надлежит увеличивать на 50-100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая дозировка для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/сут. в 1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического эффекта требуется дозировка 500 мг/сут.
Комбинированная терапия у взрослых и детей старше 12 лет Терапия Ламикталом и вальпроатом в сочетании с иными противоэпилептическими лекарствами (ПЭП) или без них: начальная дозировка Ламиктала составляет 25 мг через день в течение 2 недель, в дальнейшем - по 25 мг 1 раз/ в течение 2 недель. Затем дозу надлежит увеличивать максимально на 25-50 мг/ каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта. Стандартная поддерживающая дозировка для сохранения терапевтического эффекта составляет 100-200 мг/ в 1-2 приема.
Терапия Ламикталом в сочетании с ПЭП, индуцирующими ферменты печени (в частности, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), в сочетании с иными ПЭП или без них (за исключением вальпроата): начальная дозировка
Ламиктала составляет 50 мг 1 раз/сут. в течение 2 недель, в дальнейшем - 100 мг/сут. в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу увеличивают на 100 мг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта.
Стандартная поддерживающая дозировка составляет 200-400 мг/ в 2 приема. Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться дозировка 700 мг/сут. У пациентов, принимающих противосудорожные препараты, взаимодействие которых с Ламикталом неизвестно, рекомендуют использовать такую же схему увеличения доз как для пациентов, принимающих Ламиктал с вальпроатом натрия. Комбинированная терапия у детей от 2 до 12 лет Дозировка Ламиктала зависит от массы тела ребенка.
Терапия Ламикталом и вальпроатом натрия в сочетании с иными ПЭП или без них: начальная дозировка Ламиктала составляет 0.15 мг/кг 1 раз/сут. в течение 2 недель, в дальнейшем - 0.3 мг/кг 1 раз/сут. в течение 2 недель. Затем дозу надлежит увеличивать не более чем на 0.3 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая дозировка при этом составляет 1-5 мг/кг в 1-2 приема. Наибольшая дозировка - 200 мг/сут.
Терапия Ламикталом и ПЭП, индуцирующими ферменты печени, в сочетании с иными ПЭП или без них (за исключением вальпроата): начальная дозировка Ламиктала составляет 0.6 мг/кг/сут. в 2 приема в течение 2 недель, в дальнейшем - 1.2 мг/кг/сут. в 2 приема в течение 2 недель. Затем дозу надлежит увеличивать на 1.2 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения оптимального терапевтического эффекта, стандартная поддерживающая дозировка составляет 5-15 мг/кг в 2 приема. Наибольшая дозировка составляет 400 мг/сут.
Если расчетная суточная дозировка составляет 1-2 мг, допускается прием Ламиктала в дозе 2 мг через день в течение первых 2-х недель.
Если расчетная суточная дозировка составляет 2.5-5 мг, допускается прием Ламиктала в дозе 5 мг через день в течение первых 2-х недель.
Если расчетная дозировка менее 2.5 мг, Ламиктал принимать не надлежит. Рекомендаций по дозированию лекарства у детей младше 2 лет нет.
Общие рекомендации по дозированию Ламиктала у особых групп пациентов
Женщины, принимающие гормональные контрацептивы
а) женщинам, уже принимающим гормональные контрацептивы, до начала лечения Ламикталом, не надлежит превышать рекомендованные дозировки Ламиктала и менять схемы лечения, показанные при монотерапии или комбинированной терапии.
б) начало приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты. Поддерживающая дозировка Ламиктала может быть увеличена в 2 раза в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом.
в) окончание приема гормональных контрацептивов у пациенток, получающих лечение поддерживающими дозами Ламиктала и не применяющих препараты, индуцирующие печеночные ферменты. Поддерживающая дозировка Ламиктала может быть снижена на 50% в соответствии с индивидуальным клиническим эффектом.
Пациентам приклонного возраста (старше 65 лет) изменения схемы дозирования лекарства не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозировки надлежит уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью, n=8) и на 75% - при тяжелой печеночной недостаточности (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью, n=4). Возрастающую и поддерживающую дозировки надлежит корректировать в зависимости от клинического эффекта.
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения ПЭП. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу предлогается уменьшить.
Жевательные таблетки Ламиктала возможно жевать, растворять в небольшом объеме воды (достаточным для того, чтобы покрыть всю таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.
Таблетки Ламиктал размельчать не предлогается.
Если рассчитанные дозировки Ламиктала (в частности, для детей или для пациентов с нарушением функции печени) больше количества ламотриджина, содержащегося в таблетке, предлогается принимать таблетку меньшей дозировки.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: кожная сыпь, в основном макуло-папулезная, многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: синдром гиперчувствительности, сопровождающийся лихорадкой, лимфаденопатией, ангионевротическим отеком, гематологическими нарушениями, поражением печени, ДВС-синдромом, полиорганной недостаточностью.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: раздражительность, тревожность, головная боль, утомляемость, головокружение, сонливость, бессонница, тремор, нистагм, атаксия, агрессивность, тики, галлюцинации, спутанность сознания, возбуждение, двигательные расстройства, экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, учащение судорожных припадков.
Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения, конъюнктивит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение показателей функциональных печеночных проб, нарушения функции печени, печеночная недостаточность.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боли в пояснице, волчаночноподобный синдром.
Применение Ламиктала при беременности и в период лактации противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью начальную, возрастающую и поддерживающую дозировки надлежит уменьшить приблизительно на 50% у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по шкале Чайлд-Пью) и на 75% - при тяжелой печеночной недостаточности (класс C по шкале Чайлд-Пью). Возрастающую и поддерживающую дозировки надлежит корректировать в зависимости от клинического эффекта.
Применение при нарушениях функции почек
При почечной недостаточности начальную дозу Ламиктала устанавливают в соответствии со стандартной схемой назначения ПЭП. При почечной недостаточности тяжелой степени поддерживающую дозу предлогается уменьшить.
Кожные высыпания зачастую отмечаются в течение первых 8 недель после начала лечения ламотриджином, в большинстве случаев выражены незначительно и проходят самостоятельно. Но иногда наблюдались серьезные случаи, требующие госпитализации пациента и отмены Ламиктала (в частности, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз /синдром Лайелла/).
Легкие формы сыпи зачастую бывают проявлением синдрома гиперчувствительности и являются дозозависимыми. Синдром Лайелла и синдром Стивена-Джонсона - всегда дозозависимы.
Из-за риска развития сыпи запрещено превышать начальную дозу и нарушать схему увеличения доз. Риск появления кожных заболеваний может быть увеличен в следующих случаях: высокая начальная дозировка Ламиктала или чрезмерное увеличение дозировки Ламиктала при монотерапии или сопутствующей терапии вальпроатом. Ламиктал считается слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому при длительной терапии он может влиять на метаболизм фолатов. Но даже при длительном использовании Ламиктал не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, количества форменных элементов крови, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или в эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет).
В некоторых случаях тяжелые судорожные припадки, включая эпилептический статус, приводят к развитию рабдомиолиза, полиорганной дисфункции, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови, иногда с летальным исходом. Подобные состояния отмечались и на фоне терапии Ламикталом.
Пациентам, которые получают лечение иными лекарствами, в состав которых входит ламотриджин, без консультации врача Ламиктал принимать не надлежит.
Пациентов с биполярными расстройствами относят к группе риска со склонностью к суициду. 25-50% пациентов с биполярными расстройствами совершают попытку самоубийства хотя бы один раз, независимо от того, принимают они лечение, в т.ч. Ламикталом, или нет. Имеется доказательства, свидетельствующие о повышенной возможности суицида среди заболевших эпилепсией.
Пациенты с биполярными расстройствами, получающие лечение Ламикталом, должны быть тщательно обследованы на предмет клинического ухудшения, включая развитие новых симптомов и суицид в начале курса лечения или при изменении дозировки лекарства.
Пациенты, которые имеют в анамнезе суицидальные попытки или мысли о самоубийстве, а так же пациенты молодого возраста, должны находиться под тщательным врачебным контролем в течение всего курса лечения.
Больные должны быть проинформированы, что в случае любого ухудшения состояния, включающего появления новых признаков, мыслей о самоубийстве и/или желания причинить себе вред, они должны срочно сообщить об этом врачу. В этих случаях врач должен принять решение об изменении схемы лечения или отмены лекарства.
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел приводит к увеличению выведения ламотриджина. Более высокие терапевтические дозировки Ламиктала (более чем в 2 раза) могут быть необходимы для достижения максимального терапевтического эффекта. У женщин, не принимающих индукторы печеночных ферментов и принимающих гормональные контрацептивы, включая 1 неделю неактивной терапии (неделя, свободная от приема гормональных контрацептивов), постепенное кратковременное увеличение уровня ламотриджина будет происходить во время недели неактивной терапии.
Когда Ламиктал и гормональные контрацептивы применяются в комбинации, происходит умеренное увеличение выделения левоноргестрела и изменение в сыворотке ФСН и ЛГ. Воздействие данного изменения на овуляцию неизвестно.
Возможность этого изменения может привести к увеличению контрацептивной эффективности. Женщины, которые используют гормональные контрацептивы для приема внутрь на фоне терапии Ламикталом, должны сообщать врачу о любых изменениях менструального цикла.
При любом изменении терапии, как с отменой ПЭП, которые назначались совместно с Ламикталом, так и, наоборот, с присоединением других ПЭП к комбинированной терапии, включающей Ламиктал, нужно принимать во внимание возможность изменения фармакокинетики ламотриджина в этих случаях. Резкая отмена Ламиктала может спровоцировать учащение приступов, связанных с развитием синдрома отмены.
За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует срочной отмены лекарства (в частности, при появлении кожных высыпаний), дозу Ламиктала надлежит снижать постепенно в течение 2 недель.
Применение в педиатрии
Клинические данные о безопасности и эффективности применения лекарства у детей в возрасте до 2 лет отсутствуют.
В педиатрической практике не предлогается монотерапия препаратом в роли начального метода лечения у пациентов с первично установленным диагнозом. После достижения противосудорожного эффекта с помощью комбинированной терапии, одновременно применяемые с Ламикталом ПЭП возможно отменить, и пациенты могут продолжать лечение Ламикталом в виде монотерапии.
Детям в возрасте от 2 до 6 лет при лечении эпилепсии может потребоваться поддерживающая дозировка на верхней границе рекомендованного диапазона доз.
Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть ошибочно приняты за инфекцию, врачам нужно учитывать возможность развития побочной реакции на препарат у детей, у которых возникают высыпания и лихорадка в течение первых 8 недель терапии.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения Ламикталом надлежит воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Симптомы: головокружение, головная боль, сонливость, рвота, нистагм, атаксия, нарушение сознания, кома.
Лечение: необходима госпитализация, промывание желудка, дезинтоксикационная терапия, проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
К лекарствами, ингибирующим печеночные ферменты, относится вальпроат.
К лекарствами, индуцирующим печеночные ферменты, относятся фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, рифампицин, лопинавир/ритонавир, комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел.
К препаратам с неизвестным характером взаимодействия с Ламикталом относятся литий, бупропион, оланзапин, фелбамат, окскарбазепин, габапентин, левитирацетам, прегабалин, топирамат, зонизамид.
Противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон, парацетамол) ускоряют метаболизм ламотриджина и укорачивают T1/2 в 2 раза. Нет доказательств того, что ламотриджин влияет на фармакокинетику других противосудорожных средств и препаратов, подвергающихся метаболизму при участии изоферментов системы цитохрома Р450.
Поскольку вальпроат конкурентно метаболизируется печеночными ферментами, он вызывает замедление метаболизма ламотриджина и увеличивает его T1/2 до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей.
При присоединении к терапии карбамазепином Ламиктала возможны головокружение, атаксия, диплопия, нечеткость зрения и тошнота, исчезающие при снижении дозировки карбамазепина.
Присоединение к терапии окскарбазепином в дозе 1200 мг Ламиктала в дозе 200 мг не оказывает влияния на метаболизм этих препаратов.
При присоединении к терапии фелбаматом (1.2 г 2) Ламиктала в дозе 100 мг 2раза/сут. в течение 10 дней, фармакокинетика ламотриджина не нарушается. Левитирацетам не влияет на фармакокинетику ламотриджина.
Присоединение к терапии Ламикталом прегабалина в дозе 200 мг 3 не оказывает влияния на фармакокинетику ламотриджина.
Топирамат не влияет на плазменные концентрации ламотриджина. При совместном использовании концентрация топирамата увеличивается на 15%.
Одновременный прием зонизамида в дозе 200-400 мг/ с Ламикталом в дозе 150-500 мг/ в течение 35 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ламотриджина.
При присоединении к терапии безводного глюконата лития в дозе 2 г 2 в течение 6 дней Ламиктала в дозе 100 мг/сут, фармакокинетика лития не нарушается.
Повторный прием бупропиона не оказывает значительного влияния на фармакокинетику ламотриджина после приема одной дозировки, за исключением незначительного увеличения AUC для ламотриджина глюкуронида.
Ламиктал в дозе 200 мг не оказывает влияния на фармакокинетику оланзапина.
Терапия Ламикталом совместно с рисперидоном может вызвать сонливость.
Комбинация этинилэстрадиол/левоноргестрел (30 мкг/150 мкг) приводит к увеличению выведения ламотриджина где-то в 2 раза.
Комбинация Ламиктала и гормональных контрацептивов приводит к умеренному увеличению выделения левоноргестрела и изменению в сыворотке ФСГ и ЛГ.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности – 3 года.