Таблетки круглые, двояковыпуклые, с гладкой поверхностью, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской, на одной стороне - риска и код "ST". 1 таб. тербинафин (в форме гидрохлорида) 250 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, метилгидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат.
Тербинафин представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей, в т.ч. дерматофитов, таких как Trichophyton (в частности, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton tonsurans, Trichophyton violaceum), Microsporum (в частности, Microsporum canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжевых грибов рода Candida (в частности, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное воздействие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.
Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Воздействие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.
При назначении Ламизила внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации лекарства, обеспечивающие фунгицидное воздействие.
Всасывание
После приема внутрь тербинафин нормально абсорбируется (>70%); абсолютная биодоступность тербинафина вследствие эффекта "первого прохождения" составляет где-то 50%.
После однократного приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг его Cmax в плазме достигается через 1.5 ч и составляет 1.3 мкг/мл. При постояннном приеме тербинафина его Cmax увеличивалась в среднем на 25% больше, по сравнению с однократным приемом; AUC увеличилась в 2.3 раза. Исходя из увеличения AUC, возможно рассчитать эффективный T1/2 (30 ч). Прием пищи в незначительной степени влияет на биодоступность лекарства (AUC увеличивается менее чем на 20%), поэтому не требуется коррекции дозировки Ламизила при одновременном приеме с пищей.
Распределение
Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала терапии.
Метаболизм и выведение
Тербинафин метаболизируется быстро и в существенной степени при участии как минимум 7 изоферментов цитохрома Р450, при этом основную роль играют изоферменты CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19. В результате биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не обладающие противогрибковой активностью и выводящиеся в основном с мочой.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Не выявлено изменений Css Ламизила в плазме в зависимости от возраста.
В отличие от Ламизила для местного применения Ламизил для приема внутрь не полезен при разноцветном лишае.
Продолжительность лечения зависит от показания и тяжести течения заболевания.
Данных о использовании лекарства у детей в возрасте до 2 лет (масса тела которых зачастую менее 12 кг) не есть. У детей старше 2 лет переносимость Ламизила для приема внутрь хорошая.
менее 20 кг 62.5 мг
от 20 до 40 кг 125 мг
более 40 кг 250 мг
Взрослым прописывают по 250 мг 1 раз/сут.
Рекомендуемая продолжительность лечения при дерматомикозе стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; при дерматомикозе туловища, голеней - 2-4 недели; при кандидозе кожи - 2-4 недели.
Полное исчезновение проявлений инфекции и жалоб, связанных с ней, может наступить только через несколько недель после микологического излечения.
Рекомендуемая продолжительность лечения при микозе волосистой части головы - 4 недели. Микозы волосистой части головы наблюдаются в основном у детей.
При онихомикозе продолжительность эффективного лечения составляет у большинства пациентов от 6 до 12 недель. При онихомикозе кистей в большинстве случаев достаточно 6 недель лечения. При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический результат наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который нужен для отрастания здорового ногтя.
Нет оснований предполагать, что для лиц приклонного возраста требуется изменять дозирование лекарства или что у них отмечаются побочные реакции, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста. В случае применения в этой возрастной группе лекарства в таблетках надлежит учитывать возможность сопутствующего нарушения функции печени или почек.
Побочное воздействие
Ламизил в целом переносится нормально, побочные эффекты зачастую слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер. Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических испытаний или после выхода лекарства на рынок.
При оценке частоты встречаемости побочных эффектов использованы следующие градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/100), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения. В очень нечастых случаях при использовании лекарства отмечалось развитие качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения). В случае развития качественных или количественных изменений со стороны форменных элементов крови надлежит установить причину нарушений и рассмотреть вопрос о снижении дозировки лекарства или при необходимости о прекращении терапии Ламизилом.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), кожная и системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда - нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (зачастую восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения). Имеются отдельные сообщения о случаях длительных нарушений вкусовых ощущений. В отдельных случаях на фоне приема лекарства отмечалось снижение потребления пищи, которое приводит к значительному снижению массы тела. Очень редко отмечались головокружение, парестезии, гипестезии.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко - гепатобилиарная дисфункция (в основном холестатической природы), включая очень редкие случаи развития тяжелой печеночной недостаточности (некоторые со смертельном исходом или требующие трансплантации печени). В большинстве случаев, когда развивалась печеночная недостаточность, пациенты имели серьезные сопутствующие системные заболевания и причинно-следственная связь печеночной недостаточности с приемом Ламизила была сомнительной.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея.
Дерматологические реакции: очень часто - нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница); очень редко - серьезные кожные реакции (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), псориазоподобные высыпания на коже или обострение псориаза. Очень редко отмечались случаи выпадения волос, хотя причинно-следственная связь этого явления с приемом лекарства не установлена. В случае, если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Ламизилом надлежит прекратить.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, миалгия.
Прочие: очень редко - чувство усталости.
Не рекомендуют назначать Ламизил пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. До назначения Ламизила в таблетках нужно определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. Пациенты, которым прописывают Ламизил, должны быть предупреждены о том, что нужно срочно информировать лечащего врача возникновении на фоне приема лекарства таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае возникновения подобных симптомов нужно срочно прекратить прием лекарства и провести обследование функции печени.
Поскольку применение лекарства у пациентов с нарушениями функции почек (КК < 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке крови > 300 мкмоль/л) недостаточно изучено, Ламизил не предлогается использовать у данной категории пациентов.
Данные экспериментальных исследований не дают оснований предполагать наличие нежелательных явлений в отношении фертильности и токсического действия на плод. Поскольку клинический опыт применения Ламизила при беременности очень ограничен, не надлежит использовать препарат при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от проведения терапии превышает потенциальный риск. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому женщины, получающие Ламизил внутрь, не должны кормить грудью. Применение при нарушениях функции печени Не рекомендуют назначать Ламизил пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. До назначения Ламизила в таблетках нужно определить, имеются ли у пациента предшествующие заболевания печени. Гепатотоксичность может возникнуть как у пациентов с предшествующими заболеваниями печени, так и без них. Пациенты, которым прописывают Ламизил, должны быть предупреждены о том, что нужно срочно информировать лечащего врача возникновении на фоне приема лекарства таких симптомов, как стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, рвота, боли в правом подреберье, желтуха, темная моча или светлый кал. В случае возникновения подобных симптомов нужно срочно прекратить прием лекарства и провести обследование функции печени.
Было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый ферментом CYP2D6. Поэтому нужно осуществлять постоянное наблюдение за больными, получающими одновременно с Ламизилом лечение препаратми, в основном метаболизирующимися с участием этого фермента (такими как трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты класса 1С и ингибиторы МАО в случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Воздействие Ламизила на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами не изучалось. При развитии головокружения на фоне терапии препаратом, пациентам не надлежит управлять автотранспортом и/или работать с механизмами.
Симптомы: имеются сообщения о нескольких случаях передозировки (принятая дозировка лекарства составила до 5 г), при которых отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.
Лечение: мероприятия по выведению лекарства, в первую очередь путем назначения активированного угля и промывания желудка, и, при необходимости, применение симптоматической поддерживающей терапии.
Воздействие других лекарственных средств на тербинафин
Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться под действием препаратов - индукторов метаболизма и подавляться под действием ингибиторов цитохрома P450.
При необходимости одновременного применения вышеуказанных препаратов и Ламизила может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования последнего.
Циметидин может усиливать воздействие тербинафина или увеличивать его концентрацию в плазме. Циметидин уменьшает клиренс тербинафина на 33%.
Рифампицин может ослаблять воздействие тербинафина или уменьшать его концентрацию в плазме. Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Воздействие тербинафина на другие лекарственные средства
Результаты исследований, проведенных in vitro и у здоровых добровольцев, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом для подавления или усиления клиренса большинства препратов, которые метаболизируются при участии системы цитохрома P450 (в частности, терфенадина, триазолама, толбутамида или пероральных контрацептивов), за исключением тех, которые метаболизируются с участием CYP2D6.
Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина. Имеются сообщения о нескольких случаях нарушения менструального цикла у пациенток, принимавших Ламизил совместно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений не превышает среднюю частоту таких нарушений у пациенток, принимающих только пероральные контрацептивы.
Тербинафин может усиливать воздействие кофеина или увеличивать его концентрацию в плазме.Тербинафин уменьшает клиренс кофеина при в/в введении на 19%.
В исследованиях in vivo и in vitro было показано, что тербинафин подавляет метаболизм, опосредуемый CYP2D6. Эти данные могут оказаться клинически значимыми для тех препаратов, которые метаболизируются в основном этим ферментом: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, антиаритмические препараты класса 1А, 1В, 1С и ингибиторы МАО типа B, - в том случае, если применяемый одновременно препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.
Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.
Тербинафин может ослаблять воздействие циклоспорина и уменьшать его концентрацию в плазме. Тербинафин увеличивет клиренс циклоспорина на 15%.
Препарат надлежит предохранять от воздействия света. Хранить при температуре не выше 30°C, в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет. Не надлежит использовать после срока, отмеченного на упаковке.