Таблетки. 1 таб. ламотригин 25 мг..
50 мг.
100 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Фармакологическое воздействие
Противосудорожный (противоэпилептический) препарат. Блокатор потенциалзависимых натриевых каналов. Вызывает блок импульсных разрядов в культуре нейронов и ингибирует избыточное высвобождение глутамата (аминокислоты, играющие ключевую роль в генерировании эпилептических припадков) наряду с ингибированием глутамат-индуцированных эффекторных импульсов.
Всасывание
После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови наблюдается через 2.5±1.5 ч после перорального применения. Время достижения Cmax несколько удлиняется в случае приема лекарства после еды, но степень всасывания остается неизменной. Фармакокинетика носит линейный характер вплоть до дозировки 450 мг - максимальной однократной дозировки, которая была исследована. Существуют значительные индивидуальные различия значений Cmax лекарства, но индивидуальные концентрации различаются очень мало.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет где-то 55%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени с образованием в основном глюкуронидов.
Выведение
T1/2 у здоровых взрослых людей составляет 24-35 ч.
Средние значения клиренса у здоровых людей составляют 39±14 мл/мин. Л
амотриджин выводится из организма с мочой в виде глюкуронидов. Менее 10% выводится в неизмененном виде с мочой. Только 2% продуктов метаболизма выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 ламотриджина в значительной степени зависит от сопутствующей медикаментозной терапии.
T1/2 ламотриджина уменьшается до 14 ч при его комбинации с лекарствами, индуцирующими активность изоферментов системы цитохрома Р450, такими как карбамазепин и фенитоин, и увеличивается в среднем где-то до 70 ч в случае сочетанного применения с натрия вальпроатом.
T1/2 ламотриджина у детей зачастую короче, чем у взрослых. T1/2 у детей составляет где-то 7 ч при приеме с лекарственными средствами, индуцирующими активность изоферментов, такими как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и примидон. T1/2 увеличивается до 45-55 ч при сочетанном приеме с натрия вальпроатом.
Изучение фармакокинетики ламотриджина в однократных дозах у пациентов с заболеваниями почек свидетельствуют о том, что фармакокинетические параметры меняются незначительно, но концентрации основного метаболита в виде глюкуронида возрастают практически в 8 раз в связи со снижением почечного клиренса.
Ламитор предлогается в роли монотерапии и вспомогательной терапии для взрослых и детей старше 12 лет:
Ламитор также используют в роли вспомогательной терапии для детей в возрасте от 2 до 12 лет.
Начальная дозировка Ламитора для взрослых и детей старше 12 лет, не принимающих натрия вальпроат, но принимающих другие противоэпилептические препараты, индуцирующие изоферменты, составляет 50 мг 1 раз/сут в течение первых 2 недель и 100 мг/сут (в 2 приема) в течение следующих 2 недель. Затем дозу надлежит повысить до 200-400 мг/сут (в 2 приема).
Начальная дозировка Ламитора для пациентов, принимающих натрия вальпроат в сочетании с иными противоэпилептическими лекарствами, индуцирующими изоферменты, составляет 25 мг через день в течение первых 2 недель и затем 25 мг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу надлежит повысить до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая дозировка - 100-200 мг (в 1 или 2 приема).
Начальная дозировка Ламитора для детей от 2 до 12 лет, не принимающих натрия вальпроат, но принимающих другие противоэпилептические препараты, индуцирующие изоферменты, составляет 2 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение первых 2 недель и 5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение следующих 2 недель. Поддерживающая дозировка - 5-15 мг/кг/сут (в 2 приема).
Начальная дозировка Ламитора для детей, принимающих натрия вальпроат в сочетании с иными противоэпилептическими лекарствами, индуцирующими изоферменты, составляет 0.2 мг/кг 1 раз/сут в течение первых 2 недель, затем 0.5 мг/кг 1 раз/сут в течение следующих 2 недель. Затем дозу надлежит повысить до достижения оптимального терапевтического эффекта. Поддерживающая дозировка - 1-5 мг/кг (в 1 или 2 приема).
Побочное воздействие
Побочные эффекты, отмечающиеся при назначении Ламитора в роли монотерапии
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение сна, повышенная утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота.
Аллергические реакции: макуло-папулезная кожная сыпь (2%), чаще всего отмечается в первые 4 недели после начала лечения и исчезает после отмены лекарства. В отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз.
Побочные эффекты, отмечающиеся при назначении Ламитора в роли дополнительной терапии к стандартным противоэпилептическим препаратам
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение равновесия, повышенная утомляемость, раздражительность, агрессивность, тремор, спутанность сознания.
Со стороны органа зрения: диплопия, нарушение остроты зрения.
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, лейкопения.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, диспептические явления.
Препарат не надлежит назначать при беременности и в период лактации, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии заболевания надлежит ожидать накопления метаболита в виде глюкуронида. Поэтому при необходимости назначения таким пациентам надлежит соблюдать осторожность.
Информация по использованию Ламитора у пациентов приклонного возраста носит ограниченный характер. Поэтому с осторожностью надлежит назначать препарат данной категории пациентов.
При превышении дозировки Ламитора вероятно развитие кожной сыпи (в данной ситуации препарат надлежит отменить).
В некоторых случаях при назначении лекарства вероятно развитие выраженной кожной сыпи (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Такие реакции чаще развиваются у детей. Ламитор должен быть отменен при первых признаках возникновения сыпи. Риск развития таких осложнений увеличивается при назначении Ламитора одновременно с натрия вальпроатом и если используемая дозировка Ламитора превышает рекомендуемую начальную и максимальную суточную дозу.
При развитии кожной сыпи использование лекарства надлежит срочно прекратить.
При использовании Ламитора вероятно развитие таких симптомов гиперчувствительности (в некоторых случаях вплоть до развития летального исхода), как лихорадка, недомогание, симптомы простуды, сонливость, лимфаденопатия, отек лица и в очень нечастых случаях - нарушения функции печени, нарушения кроветворения (лейкопения и тромбоцитопения). У большинства пациентов эти симптомы исчезают после отмены Ламитора.
При возникновении на фоне применения лекарства сыпи, озноба, симптомов простуды, сонливости, ухудшения контроля судорожных припадков (особенно в течение первого месяца) надлежит контролировать функциональные пробы печени, показатели функции почек, свертываемость крови.
При резкой отмене Ламитора вероятно учащение припадков. Дозу Ламитора надлежит снижать постепенно в течение 2 недель.
У пациентов с нарушениями функции почек в терминальной стадии заболевания надлежит ожидать накопления метаболита в виде глюкуронида. Поэтому при необходимости назначения таким пациентам надлежит соблюдать осторожность.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Вопрос о возможности управлять автотранспортом и работать с движущимися механизмами во время приема Ламитора решается индивидуально с учетом клинической ситуации.
Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, тошнота, потеря сознания, кома.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля. При необходимости проводят симптоматическую терапию.
При одновременном использовании с противоэпилептическими лекарствами, индуцирующими изоферменты печени (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, примидон), усиливается метаболизм Ламитора, что может потребовать увеличения его дозировки.
Натрия вальпроат, конкурирующий с ламотриджином в отношении метаболизирующих изоферментов печени, угнетает его метаболизм. Нет данных о том, что Ламитор способен индуцировать или ингибировать изоферменты печени, метаболизирующие другие лекарственные препараты. Ламитор может индуцировать свой собственный метаболизм, но данный результат очень незначителен и не вызывает серьезных клинических проявлений.
Хотя у некоторых пациентов отмечаются изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме, проведенные контролируемые исследования не подтвердили воздействия Ламитора на уровни одновременно принимаемых противоэпилептических препаратов в плазме крови. Данные исследований, проведенные in vitro, указывают на то, что Ламитор не конкурирует с иными противоэпилептическими лекарствами за места связывания с белками плазмы.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.