Формы выпуска - капсулы (банки) 30 мг
Фармакологическая группа - протонового насоса ингибитор
Фармакологическое воздействие
Ингредиенты - лансопразол 30 мг, вспомогательные вещества (гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния сульфат, полисорбат, полиэтиленгликоль, сахароза, тальк, титана диоксид, эудрагид)
Состав по компонентам
Фармакодинамика
Лансопразол считается избирательным и необратимым ингибитором кислотного насоса. В кислой среде обкладочных клеток желудка (париетальные гландулоциты) лансопразол превращается в активные сульфонамидные производные, которые связываются с сульфгидрильной группой (H+, К+)-АТФазы - ферментной системы, известной также как кислотный (протонный) насос. (H+, К+)-АТФаза катализирует конечную стадию желудочной секреции кислоты. Ингибирование (H+, K+)-АТФазы лансопразолом приводит к подавлению желудочной секреции кислоты, опосредованной как центральными, так и периферическими механизмами. Ингибирующий результат лекарства дозозависим. Лансопразол подавляет как базальную, так и стимулированную желудочную секрецию кислоты, независимо от раздражителя. После приема внутрь лансопразол существенно понижает базальный дебит кислоты, а также существенно увеличивет среднее значение желудочного рН и процент времени сохранения этого показателя на уровне больше 3-4. Данный препарат также существенно понижает дебит стимулированной пищей кислоты и объем секреции, а также дебит стимулированной пентагастрином кислоты. В дополнение к этому, лансопразол ингибирует нормальное увеличение объема секреции, кислотности и дебита кислоты, индуцированное инсулином. Антихолинергическими свойствами или свойствами блокатора Н2-рецепторов гистамина лансопразол не обладает.
Другие действия
Вследствие нормальных физиологических эффектов, вызываемых ингибированием желудочной секреции кислоты, кровоток в антральном отделе желудка, области привратника и луковице двенадцатиперстной кишки снижается где-то на 17%; но на кровоток в слизистой оболочке дна желудка лансопразол существенно не влияет. Опорожнение желудка от расщепляемой твердой пищи после приема лансопразола существенно замедляется. Лансопразол увеличивет уровень пепсиногена в сыворотке крови и понижает активность пепсина в базальных условиях и в ответ на стимуляцию секреции кислоты пищей или инъекцией инсулина. Как и другие средства, которые увеличивают внутрижелудочное значение рН, лансопразол может вызывать повышение числа восстанавливающих нитрат бактерий и увеличивать концентрацию нитрата в желудочном секрете у заболевших язвенной болезнью желудка; но до настоящего времени о существенном повышении уровня нитрозамина не сообщалось, на основании чего предполагается отсутствие риска канцерогенеза, связанного с этим механизмом. Показано, что лансопразол и его активные метаболиты обладают in vitro активностью в отношении Helicobacter pylori - грамотрицательной бактерии, между наличием которой и язвенной болезнью есть тесная связь. Лансопразол может влиять на иммунную реакцию слизистой оболочки на Н.pylori. Образование специфических IgA к Н.pylori в слизистой оболочке после кратковременного лечения лансопразолом существенно усиливается, на основании чего обоснованно предположить, что иммунная система аппарата секреции кислоты активно участвует в защите организма хозяина от Н.pylori и что эффективность такой системы на уровне слизистой оболочки желудка считается решающей для полной ликвидации Н.pylori. Хотя сам лансопразол обладает относительно слабой возможностью уничтожать Н.pylori, он может повышать возможность других средств ликвидировать этот микроорганизм: активность лансопразола как средства, подавляющего секрецию, может быть более важным фактором, объясняющим его эффективность. Лансопразол обладает возможностью ингибировать активность ферментной системы цитохрома P-450 в печени.
Всасывание. В связи с тем, что лансопразол нестоек в кислой среде, для того чтобы предотвратить его распад в желудке и увеличить биодоступность, препарат используют в виде капсул, содержащих гранулы, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Как только лансопразол покидает желудок, всасывание его происходит быстро и считается относительно полным, причем абсолютная биодоступность превышает 80%. Если лансопразол принимают в течение 30 минут после приема пищи, биодоступность лекарства может быть снижена по сравнению с той, которая отмечается при приеме до еды. При циррозе печени всасывание лекарства может быть замедленным.
Распределение. Лансопразол проникает в ткани, например в обкладочные клетки желудка. Явный объем распределения после приема внутрь в дозе 30 мг составляет где-то 0.5 л/кг.
Связывание с белками. Очень высокое (около 97%); связывание с белками остается постоянным в диапазоне концентраций 0.05 - 5 мкг/мл. У заболевших с нарушением функции почек связывание с белками может быть снижено на 1 - 1.5%.
Биотрансформация. Лансопразол в значительных количествах метаболизируется в печени в 2 основных экскретируемых метаболита, которые являются неактивными. В кислой среде обкладочных клеток желудка лансопразол превращается в 2 активных соединения, которые ингибируют желудочную секрецию, катализируемую (H+, K+)-АТФазой, внутри канальцев обкладочных клеток, но эти соединения отсутствуют в системном кровотоке.
Период полувыведения. Фаза выведения - При правильной функции почек: Где-то 1.5 ч. При нарушении функции почек: Укорочен. У заболевших приклонного возраста: 1.9 - 2.9 ч. При нарушении функции печени: 3.2 - 7.2 ч.
Начало действия. Повышение внутрижелудочного рН отмечается через 2 - 3 ч после однократной дозировки 15 мг, через 1 - 2 ч после однократной дозировки 30 мг или при многократном приеме доз по 15 мг, через 1 ч при схеме многократного приема доз по 30 мг. Время достижения максимальной концентрации: Где-то 1 - 2 ч. При приеме лансопразола утром время достижения максимальной концентрации меньше, чем при приеме лекарства вечером. Наибольшая концентрация в сыворотке крови: После приема внутрь однократной дозировки лансопразола 30 мг средние значения максимальной концентрации в сыворотке крови у добровольцев были в пределах 0.75 - 1.15 мг/л. Хотя корреляция с концентрациями лансопразола в сыворотке крови по существу отсутствует, по-видимому, ингибирование желудочной секреции пропорционально дозе. Концентрации лансопразола в сыворотке крови после приема дозировки утром могут быть выше в 2 раза или больше по сравнению со схемами приема доз вечером. При приеме лансопразола в течение 30 минут после приема пищи как наибольшая концентрация в сыворотке крови, так и площадь под кривой концентрация - время были снижены где-то на 50% по сравнению с приемом лекарства до еды. Концентрация лансопразола и его активных метаболитов внутри обкладочных клеток желудка считается главным фактором, определяющим его эффективность как средства, подавляющего секрецию.
Продолжительность действия. Более 24 ч. После прекращения применения лансопразола уровень кислоты в желудке не увеличивается до 50% базального дебита раньше, чем через 39 ч. Никакого рикошетного увеличения желудочной кислотности после прекращения применения лансопразола не отмечалось. У заболевших с синдромом Золлингера - Эллисона продолжительность действия лансопразола более высокая.
Выведение. Почками - Где-то 14 - 25% дозировки лансопразола выводится с мочой в виде конъюгированных и неконъюгированных гидроксилированных метаболитов. Менее 1% неизмененного лансопразола обнаруживается в моче. С желчью/с фекалиями - Где-то 2/3 дозировки лансопразола обнаруживается в виде метаболитов в фекалиях. При проведении диализа - Лансопразол и его метаболиты существенно не диализируются; при гемодиализе удаляется неопределимая часть лекарства. Выведение лекарства более длительное у здоровых людей приклонного возраста, у взрослых заболевших и заболевших приклонного возраста со слабым нарушением функции почек и у заболевших с тяжелыми заболеваниями печени.
Использование
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (лечение) - Лансопразол используют для кратковременного (до 4 недель) лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения с целью ослабления симптомов заболевания и рубцевания язвы. Эрозивный эзофагит (лечение) - Лансопразол используют для кратковременного (до 8 недель) лечения эрозивного эзофагита любой степени, связанного с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, с целью ослабления симптомов заболевания и заживления поражений. Лансопразол возможно применять дополнительно в течение 8 недель у заболевших, у которых заживления поражений пищевода не произошло. При рецидиве эрозивного эзофагита возможно рассмотреть возможность проведения дополнительного курса лечения лансопразолом. Гиперсекреторные состояния желудка (лечение) - Лансопразол используют для длительного лечения патологических гиперсекреторных состояний, включая синдром Золлингера - Эллисона. Язвенная болезнь желудка (лечение) - Лансопразол используют для кратковременного (до 8 недель) лечения язвенной болезни желудка в стадии обострения.
Обычная дозировка для взрослых: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (лечение) - Внутрь, 15 - 30 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой, до 4 нед. Эрозивный эзофагит (лечение) - Внутрь, 30 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой, до 8 нед. Для заболевших, у которых дефекты пищевода не заживают за первые 8 нед, может быть эффективен дополнительный 8-недельный курс лечения. При рецидиве эрозивного эзофагита возможно рассмотреть возможность проведения третьего 8-недельного курса лечения. Гиперсекреторные состояния желудка, включая синдром Золлингера-Эллисона (лечение) - Внутрь, вначале 60 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой, при необходимости дозу увеличивают. Некоторые больные получали по 90 мг 2 раза в сутки в течение 4 лет. Язвенная болезнь желудка (лечение) - Внутрь, 15 - 30 мг 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед завтраком, в течение 4 - 8 нед. Примечание: Суточные дозировки выше 120 мг надлежит давать в разделенных дозах. У заболевших с тяжелым нарушением функции печени надлежит рассмотреть возможность уменьшения дозировки лекарства; в основном, у этих заболевших дозировка не должна превышать 30 мг в сутки.
Зачастую назначаемые максимальные дозировки для взрослых: Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка - 30 мг в сутки. Гиперсекреторные состояния желудка - 180 мг в сутки. Обычная дозировка для детей: В возрасте до 18 лет безопасность и эффективность не определены. Зачастую назначаемые максимальные дозировки для людей приклонного возраста: 30 мг в сутки. Важно принимать препарат до приема пищи, предпочтительно утром. Надлежит глотать капсулы целиком, не раздавливать, не разламывать и не разжевывать; но если пациент не может глотать капсулы целиком, их возможно раскрыть, высыпать интактные гранулы в чайную ложку яблочного пюре и срочно проглотить пюре; разжевывать или раздавливать гранулы не надлежит. Пропущенная дозировка: Принять как возможно быстрее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозировки; не удваивать дозировки. У заболевших с гиперсекреторными состояниями желудка, такими как синдром Золлингера-Эллисона, дозировки лекарства надлежит корректировать в соответствии с индивидуальными особенностями больного и давать их в течение периода времени, определяемого клиническими показаниями. В целом задача лечения - поддержание базального дебита кислоты ниже 10 ммоль/ч.
Диарея, кожные сыпь или зуд. Головокружение; головная боль. Боль в животе или в области желудка, повышение или снижение аппетита, тошнота. Редко: Ощущение тревоги, запор, гриппоподобный синдром, сильный кашель, депрессия, миалгия (боль в мышцах), тромбоцитопения (необычные кровотечения или кровоизлияния), неспецифический язвенный колит (диарея, боль в животе, ректальное кровотечение), воспаление или инфекция верхних дыхательных путей (симптомы простуды).
Нарушение функции печени (при тяжелых заболеваниях печени может потребоваться снижение доз лекарства из-за более длительного периода полувыведения лансопразола из плазмы крови). Повышенная чувствительность к лансопразолу.
Лансопразол, повышая значения рН в желудке, может влиять на биодоступность любого лекарственного средства, всасывание которого зависит от рН. Лансопразол также может препятствовать распаду нестойких в кислоте лекарственных средств. Надлежит учитывать возможные взаимодействия между лансопразолом и лекарственными лекарствами, о которых известно, что они метаболизируются ферментной системой цитохрома P-450 в печени. Лансопразол в минимальной степени взаимодействует с иными средствами, и ни о каком существенном с клинической точки зрения взаимодействии лансопразола с антипирином, диазепамом /сибазон/, ибупрофеном, индометацином или иными нестероидными противовоспалительными лекарствами, пероральными противозачаточными средствами, фенитоином /дифенин/, преднизоном или преднизолоном, пропранололом /анаприлин/ или варфарином не сообщалось. Комбинации, содержащие любое из перечисленных веществ, в зависимости от имеющегося количества, могут также взаимодействовать с данным препаратом. Эфиры ампициллина, Дигоксин, Соли железа или Кетоконазол (лансопразол вызывает длительное подавление желудочной секреции кислоты и тем самым может нарушать всасывание этих лекарственных препаратов и других средств, биодоступность которых определяется значением рН в желудке) Цианокобаламин (по-видимому, лансопразол вызывает дозозависимое снижение всасывания цианокобаламина; этот результат может быть обусловлен гипохлоргидрией или ахлоргидрией, вызываемыми лансопразолом). Сукральфат /Вентер/ (всасывание лансопразола замедляется, и биодоступность снижается; лансопразол надлежит принимать по крайней мере за 30 минут до применения сукральфата). Теофиллин (при одновременном использовании лансопразола и теофиллина может отмечаться некоторое повышение клиренса теофиллина, но их клинически значимое взаимодействие маловероятно; но для поддержания клинически эффективных концентраций теофиллина отдельным больным может требоваться корректировка доз теофиллина при начале или прекращении лечения лансопразолом).