Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный. 1 мл. инсулин гларгин 3.6378 мг, что соответствует содержанию человеческого инсулина 100 МЕ.
Вспомогательные вещества: m-крезол, цинка хлорид, глицерол (85%), натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Инсулин человеческий длительного действия
Фармакологическое воздействие
Инсулин гларгин считается аналогом человеческого инсулина. Получен методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12). Отличается низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе лекарства Лантус он полностью растворим, что обеспечивается кислой средой раствора для инъекций (рН=4). После введения в подкожно-жировую клетчатку раствор вследствие своей кислотности вступает в реакцию нейтрализации с образованием микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина, обеспечивая плавный (без пиков) профиль кривой "концентрация-время", а также большую продолжительность действия лекарства.
Параметры связывания с инсулиновыми рецепторами инсулина гларгина и человеческого инсулина очень близки. Инсулин гларгин имеет биологический результат аналогичный эндогенному инсулину.
Наиболее важным действием инсулина считается регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги понижают содержание глюкозы в крови, стимулируя употребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью), а также ингибируя образование глюкозы в печени (глюконеогенез). Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.
Увеличенная продолжительность действия инсулина гларгина напрямую обусловлена низкой скоростью его абсорбции, что позволяет использовать препарат 1 раз/сут. Начало действия в среднем - через 1 ч после п/к введения. Средняя продолжительность действия - 24 ч, наибольшая - 29 ч. Характер действия инсулина и его аналогов (в частности, инсулина гларгина) во времени может существенно изменяться как у разных пациентов, так и у одного и того же пациента.
Продолжительность действия лекарства Лантус обусловлена его введением в подкожно-жировую клетчатку.
Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофан после п/к введения в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом выявило замедленную и существенно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофан.
При п/к введении лекарства 1 раз/сут устойчивая средняя концентрация инсулина гларгин в крови достигается через 2-4 сут после введения первой дозировки.
При в/в введении T1/2 инсулина гларгина и человеческого инсулина сопоставимы.
У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) В-цепи (бета-цепи) с образованием 21A-Gly-инсулина и 21A-Gly-des-30B-Thr-инсулина. В плазме присутствуют как неизмененный инсулин гларгин, так и продукты его расщепления.
Дозу лекарства и время суток для его ведения устанавливают индивидуально. Лантус вводят п/к 1 раз/сут всегда в одно и то же время. Лантус надлежит вводить в подкожно-жировую клетчатку живота, плеча или бедра. Места для инъекций должны чередоваться при каждом новом введении лекарства в пределах рекомендуемых областей для п/к введения лекарства.
При сахарном диабете типа 1 препарат используют в роли основного инсулина.
При сахарном диабете типа 2 препарат возможно использовать как в роли монотерапии, так и в сочетании с иными гипогликемическими лекарствами.
При переводе пациента с инсулинов длительного или средней продолжительности действия на Лантус может потребоваться коррекция суточной дозировки базального инсулина или изменение сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения инсулинов короткого действия или их аналогов, а также доз пероральных гипогликемических препаратов). При переводе пациента с двукратного введения инсулина-изофан на однократное введение Лантуса надлежит уменьшить ежедневную дозу базального инсулина на 20-30% в первые недели лечения с целью снижения риска развития гипогликемии в ночные и ранние утренние часы. В течение этого периода снижение дозировки Лантуса надлежит компенсировать увеличением доз инсулина короткого действия, а по окончании периода режим дозирования должен быть скорректирован индивидуально.
Как и при использовании других аналогов человеческого инсулина, у пациентов, получающих высокие дозировки препаратов вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Лантус может наблюдаться улучшение ответной реакции на введение инсулина. В процессе перехода на Лантус и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови.
В случае улучшения регуляции метаболизма и обусловленного этим повышения чувствительности к инсулину может стать необходимой дальнейшая коррекция режима дозирования. Коррекция дозировки также может потребоваться, в частности, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, времени суток для введения лекарства или при появлении других обстоятельств, способствующих повышению предрасположенности к развитию гипо- или гипергликемии.
Препарат не надлежит вводить в/в. В/в введение обычной дозировки, предназначенной для п/к введения, может вызвать развитие тяжелой гипогликемии.
Перед введением нужно убедиться, чтобы в шприцах не содержалось остатков других лекарственных средств.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, связанные с влиянием на углеводный обмен: гипогликемия развивается наиболее часто, если дозировка инсулина превышает потребность в нем.
Приступы тяжелой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к поражению нервной системы. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов.
Психоневрологическим нарушениям на фоне гипогликемии ("сумеречное" сознание или его потеря, судорожный синдром) зачастую предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (активация симпатико-адреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, холодный пот, тахикардия (чем быстрее и значительнее развивается гипогликемия, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции).
Со стороны органа зрения: значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызывать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза.
Долгосрочная нормализация содержания глюкозы в крови уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. На фоне инсулинотерапии, сопровождающейся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, вероятно временное ухудшение течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно не получающих лечения фотокоагуляцией, эпизоды тяжелой гипогликемии могут приводить к развитию преходящей потери зрения.
Местные реакции: как и при лечении любыми иными лекарствами инсулина, возможны липодистрофия и локальная задержка абсорбции инсулина. В ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением Лантуса липодистрофия наблюдалась у 1-2% заболевших, тогда как липоатрофия была вообще не характерна. Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для п/к введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности этой реакции или предотвратить ее развитие.
Аллергические реакции: в ходе клинических исследований при проведении инсулинотерапии с применением Лантуса аллергические реакции в месте введения наблюдались у 3-4% пациентов - покраснение, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление. В большинстве случаев незначительные реакции разрешаются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.
Редко развиваются аллергические реакции немедленного типа на инсулин (включая инсулин гларгин) или вспомогательные компоненты лекарства - генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, артериальная гипотензия, шок. Эти реакции могут представлять угрозу для жизни пациента.
Прочие: использование инсулина может вызывать образование антител к нему. В ходе клинических исследований у групп пациентов, получавших лечение инсулином-изофан и инсулином гларгином, образование антител, перекрестно реагировавших с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой. В нечастых случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозировки с целью устранения тенденции к развитию гипо- или гипергликемии.
Редко инсулин может вызывать задержку выведения натрия и образование отеков, особенно если интенсифицированная инсулинотерапия приводит к улучшению раньше недостаточной регуляции метаболических процессов.
С осторожностью использовать Лантус при беременности.
С осторожностью надлежит использовать Лантус при беременности.
Для пациенток с имевшимся раньше или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию обмена веществ. В I триместре беременности потребность в инсулине может снижаться, во II и III триместрах - увеличиваться. Непосредственно после родов потребность в инсулине уменьшается, в связи с чем возрастает риск развития гипогликемии. В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.
В экспериментальных исследованиях на животных не было получено прямых или косвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действии инсулина гларгина.
Контролируемых клинических исследований безопасности применения лекарства Лантус при беременности не проводилось. Имеются данные о использовании Лантуса у 100 беременных женщин с сахарным диабетом. Течение и исход беременности у данных пациенток не отличались от таковых у беременных с сахарным диабетом, получавших другие препараты инсулина.
У кормящих женщин может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.
Использование при нарушениях функции печени
В связи с ограниченным опытом применения Лантуса не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть понижена в связи с уменьшением способности к глюконеогенезу и биотрансформации инсулина.
Использование при нарушениях функции почек
В связи с ограниченным опытом применения Лантуса не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов со среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с ослаблением процессов его элиминации. У пациентов приклонного возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению надобности в инсулине.
Лантус не считается препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях предлогается в/в введение инсулина короткого действия.
В связи с ограниченным опытом применения Лантуса не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов со среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с ослаблением процессов его элиминации. У пациентов приклонного возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению надобности в инсулине.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть понижена в связи с уменьшением способности к глюконеогенезу и биотрансформации инсулина.
В случае неэффективного контроля над уровнем содержания глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, надлежит проверить достоверностть соблюдения предписанной схемы лечения, мест введения лекарства и техники грамотного проведения п/к инъекций, учитывая все факторы, имеющие отношение к проблеме.
Гипогликемия
Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса, надлежит ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы эта вероятность может возрасти.
Пациентам, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, в т.ч. при выраженном стенозе коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получают лечения фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вследствие гипогликемии), надлежит соблюдать особые меры предосторожности и тщательно контролировать содержание глюкозы в крови.
Пациенты должны знать обстоятельства, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться, становиться менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, которые включают:
Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с вероятной потерей сознания) до того, как больной осознает, что у него развивается гипогликемия.
В случае, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликированного гемоглобина, нужно учитывать способность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).
Соблюдение пациентами схемы дозирования, диеты и режима питания, правильное использование инсулина и контроль возникновения симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. При наличии факторов, повышающих предрасположенность к гипогликемии, нужно особенно тщательное наблюдение, т.к. может потребоваться коррекция дозировки инсулина. К этим факторам относятся:
Интеркуррентные заболевания
При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль содержания глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Больные сахарным диабетом типа 1 должны продолжать регулярное употребление, по крайней мере, незначительного количества углеводов, даже при приеме пищи лишь в малых объемах или при отсутствии возможности принимать пищу, а также при рвоте. Эти пациенты никогда не должны полностью прекращать введение инсулина.
Симптомы: тяжелая и иногда длительная гипогликемия, угрожающая жизни больного.
Лечение: эпизоды умеренной гипогликемии зачастую купируются путем приема внутрь быстроусвояемых углеводов. Может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования лекарства, режима питания или физической активности.
Эпизоды более тяжелой гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, требуют в/м или п/к введения глюкагона, а также в/в введения концентрированного раствора декстрозы. Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение специалиста, т.к. возможен рецидив гипогликемии после видимого клинического улучшения.
Гипогликемический результат инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы АПФ, фибраты, дизопирамид, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламиды.
Гипогликемический результат инсулина уменьшают ГКС, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены, производные фенотиазина, соматотропин, симпатомиметики (в т.ч. эпинефрин, сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, некоторые нейролептики (в частности, оланзапин или клозапин).
Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития и этанол могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое воздействие инсулина.
Пентамидин может вызывать гипогликемию, сменяющуюся в ряде случаев гипергликемией.
Под действием препаратов симпатолитического действия, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин и резерпин признаки адренергической контррегуляции могут уменьшаться или отсутствовать.
Фармацевтическое взаимодействие
Лантус не надлежит смешивать с иными лекарствами инсулина, с любыми иными лекарственными средствами или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, кроме того, смешивание с иными инсулинами может вызывать выпадение осадка.
Картриджи и картриджные системы ОптиКлик надлежит хранить в недоступном для детей, в холодильнике, при температуре от 2° до 8°C. Для защиты от воздействия света препарат надлежит хранить в собственных картонных упаковках; не замораживать. Следить, чтобы контейнеры непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками.
После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Для защиты от воздействия света препарат надлежит хранить в собственных картонных упаковках.
Срок годности раствора лекарства в картриджах и картриджных системах ОптиКлик - 3 года.
Срок годности лекарства в картриджах и картриджных системах после первого использования - 4 недели. Предлогается отмечать на этикетке дату первого забора лекарства.