Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.
1 мл инсулин гларгин 3.6378 мг, что соответствует содержанию человеческого инсулина 100 МЕ.
Вспомогательные вещества: метакрезол (м-крезол), цинка хлорид, глицерол (85%), натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
Инсулин человеческий длительного действия.
Фармакологическое воздействие
Инсулин гларгин считается аналогом человеческого инсулина, полученным методом рекомбинации ДНК бактерий вида Escherichia coli (штаммы К12). Отличается низкой растворимостью в нейтральной среде. В составе лекарства Лантус СолоСтар он полностью растворим, что обеспечивается кислой средой раствора для инъекций (рН=4). После введения в подкожно-жировую клетчатку раствор вследствие своей кислотности вступает в реакцию нейтрализации с образованием микропреципитатов, из которых постоянно высвобождаются небольшие количества инсулина гларгина, обеспечивая плавный (без пиков) профиль кривой "концентрация-время", а также пролонгированное воздействие лекарства.
Параметры связывания с инсулиновыми рецепторами инсулина гларгина и человеческого инсулина очень близки. Инсулин гларгин имеет биологический результат аналогичный эндогенному инсулину.
Наиболее важным действием инсулина считается регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги понижают содержание глюкозы в крови, стимулируя употребление глюкозы периферическими тканями (особенно скелетной мускулатурой и жировой тканью), а также ингибируя образование глюкозы в печени (глюконеогенез). Инсулин подавляет липолиз в адипоцитах и протеолиз, одновременно усиливая синтез белка.
Пролонгированное воздействие инсулина гларгина непосредственно обусловлено сниженной скоростью его абсорбции, что позволяет использовать препарат 1 раз/ После п/к введения начало его действия наблюдается, в среднем, через 1 ч. Средняя продолжительность действия составляет 24 ч, наибольшая - 29 ч. Продолжительность действия инсулина и его аналогов (в частности, инсулина гларгина) может существенно различаться как у разных пациентов, так и у одного и того же пациента.
Сравнительное изучение концентраций инсулина гларгина и инсулина-изофан после п/к введения в сыворотке крови у здоровых людей и пациентов с сахарным диабетом выявило замедленную и существенно более длительную абсорбцию, а также отсутствие пика концентрации у инсулина гларгина по сравнению с инсулином-изофан.
При п/к введении лекарства 1 раз/ устойчивая средняя концентрация инсулина гларгин в крови достигается через 2-4 сут ежедневного введения.
При в/в введении T1/2 инсулина гларгина и человеческого инсулина сопоставимы.
У человека в подкожно-жировой клетчатке инсулин гларгин частично расщепляется со стороны карбоксильного конца (С-конца) В-цепи (бета-цепи) с образованием 21A-Gly-инсулина и 21A-Gly-des-30B-Thr-инсулина. В плазме присутствуют как неизмененный инсулин гларгин, так и продукты его расщепления.
Показания к применению лекарства
Взрослым и детям старше 6 лет препарат вводят п/к 1 раз/ всегда в одно и то же время. Лантус СолоСтар надлежит вводить в подкожно-жировую клетчатку живота, плеча или бедра. Места для инъекций должны чередоваться при каждом новом введении лекарства в пределах рекомендуемых областей для п/к введения лекарства.
Дозу лекарства и время суток для его ведения устанавливают индивидуально. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа Лантус СолоСтар возможно использовать как в роли монотерапии, так и в сочетании с иными гипогликемическими лекарствами.
Переход с лечения иными гипогликемическими лекарствами на Лантус СолоСтар
При переводе пациента с инсулинов длительного или средней продолжительности действия на Лантус СолоСтар может потребоваться коррекция суточной дозировки базального инсулина или изменение сопутствующей противодиабетической терапии (доз и режима введения инсулинов короткого действия или их аналогов, а также доз пероральных гипогликемических препаратов).
При переводе пациента с двукратного введения инсулина-изофан на однократное введение лекарства Лантус СолоСтар надлежит уменьшить ежедневную дозу базального инсулина на 20-30% в первые недели лечения с целью снижения риска развития гипогликемии в ночные и ранние утренние часы. В течение этого периода снижение дозировки Лантуса надлежит компенсировать увеличением доз инсулина короткого действия с последующей индивидуальной коррекцией режима дозирования.
Как и при использовании других аналогов человеческого инсулина, у пациентов, получающих высокие дозировки препаратов вследствие наличия антител к человеческому инсулину, при переходе на Лантус СолоСтар может наблюдаться повышение ответной реакции на введение инсулина. В процессе перехода на Лантус СолоСтар и в первые недели после него требуется тщательный контроль содержания глюкозы в крови и при необходимости - коррекция режима дозирования инсулина.
В случае улучшения регуляции метаболизма и обусловленного этим повышения чувствительности к инсулину может стать необходимой дальнейшая коррекция режима дозирования. Коррекция дозировки также может потребоваться, в частности, при изменении массы тела пациента, его образа жизни, времени суток для введения лекарства или при появлении других обстоятельств, способствующих повышению предрасположенности к развитию гипо- или гипергликемии.
Препарат не надлежит вводить в/в. В/в введение обычной дозировки, предназначенной для п/к введения, может вызвать развитие тяжелой гипогликемии.
Лантус СолоСтар не надлежит смешивать с иными лекарствами инсулина или разводить. Нужно убедиться, чтобы в шприцах не содержалось остатков других лекарственных средств. При смешивании или разведении может измениться профиль действия инсулина гларгина во времени. Смешивание с иными инсулинами может вызывать выпадение осадка.
Продолжительность действия лекарства Лантус СолоСтар зависит от локализации места его п/к введения.
Правила использования и обращения с изначально заполненной шприц-ручкой СолоСтар
Перед первым использованием шприц-ручку нужно подержать при комнатной температуре 1-2 ч.
Перед использованием надлежит осмотреть картридж внутри шприц-ручки. Его надлежит использовать только в случае, если раствор прозрачен, бесцветен, не содержит видимых твердых частиц и по консистенции напоминает воду.
Пустые шприц-ручки СолоСтар не должны использоваться повторно и подлежат уничтожению.
Для предотвращения инфицирования изначально заполненная шприц-ручка должна использоваться только одним пациентом и не передаваться другому лицу.
Перед использованием шприц-ручки СолоСтар надлежит внимательно прочитать информацию по использованию.
Перед каждым использованием нужно с осторожностью подсоединить новую иглу к шприц-ручке и провести тест на безопасность. Нужно использовать только иглы, совместимые с СолоСтар.
Нужно принимать специальные меры предосторожности во избежание несчастных случаев, связанных с применением иглы, и способностью переноса инфекции.
Ни в коем случае не надлежит использовать шприц-ручку СолоСтар при ее повреждении или при неуверенности в том, что она будет работать надлежащим образом.
Надлежит всегда иметь в наличии запасную шприц-ручку СолоСтар на случай потери или повреждения имеющегося экземпляра шприц-ручки СолоСтар.
Если шприц-ручка СолоСтар хранится в холодильнике, ее надлежит достать за 1-2 ч перед предполагаемой инъекции, чтобы раствор принял комнатную температуру. Введение охлажденного инсулина считается более болезненным. Использованная шприц-ручка СолоСтар должна подвергаться уничтожению.
Шприц-ручку СолоСтар нужно предохранять от пыли и грязи. Внешнюю сторону шприц-ручки СолоСтар возможно очищать, протирая ее влажной тканью. Не надлежит погружать в жидкость, промывать и смазывать шприц-ручку СолоСтар, поскольку этим возможно ее повредить.
Шприц-ручка СолоСтар точно дозирует инсулин и безопасна в работе. Она также требует бережного обращения. Надлежит избегать ситуаций, при которых может произойти повреждение шприц-ручки СолоСтар. При подозрении на повреждение имеющегося экземпляра шприц-ручки СолоСтар, надлежит использовать новую шприц-ручку.
Стадия 1. Контроль инсулина
Нужно проверить этикетку на шприц-ручке СолоСтар для того, чтобы убедиться, что он содержит соответствующий инсулин. Для Лантуса шприц-ручка СолоСтар серого цвета с пурпурной кнопкой для введения инъекции. После снятия колпачка шприца-ручки контролируют внешний вид содержащегося в ней инсулина: раствор инсулина должен быть прозрачен, бесцветен, не содержать видимых твердых частиц и по консистенции напоминать воду.
Стадия 2. Подсоединение иглы
Нужно использовать только иглы, совместимые со шприц-ручкой СолоСтар®. Для каждой последующей инъекции всегда используют новую стерильную иглу. После удаления колпачка иглу нужно осторожно установить на шприц- ручке.
Стадия 3. Выполнение испытания на безопасность
Перед введением каждой инъекции нужно провести тест на безопасность и убедиться, что шприц-ручка и игла нормально работают и пузырьки воздуха удалены.
Отмеряют дозу, равную 2 единицам.
Наружный и внутренний колпачки иглы должны быть сняты.
Располагая шприц-ручку иглой вверх, осторожно постукивают по картриджу с инсулином пальцем таким образом, чтобы все пузырьки воздуха направились по направлению к игле.
Полностью нажимают на кнопку введения инъекции.
Если инсулин появляется на кончике иглы, это означает, что шприц-ручка и игла работают правильно.
Если возникновения инсулина на кончике иглы не замечено, то стадия 3 может быть повторена до тех пор, пока инсулин не появится на кончике иглы.
Стадия 4. Выбор дозировки
Дозировка может быть установлена с точностью до 1 единицы от минимальной дозировки (1 единица) до максимальной дозировки (80 единиц). Если нужно ввести дозу, превышающую 80 единиц, надлежит провести 2 или более инъекций.
Дозировочное окошко должно показывать "0" после завершения испытания на безопасность. После этого может быть установлена необходимая дозировка.
Стадия 5. Введение дозировки
Больной должен быть проинформирован о технике проведения инъекции медицинским работником.
Иглу нужно ввести под кожу.
Кнопка введения инъекции должна быть нажата полностью. Она удерживается в этом положении в течение еще 10 сек до момента извлечения иглы. Таким образом обеспечивается введение выбранной дозировки инсулина полностью.
Стадия 6. Извлечение и выбрасывание иглы
Во всех случаях игла после каждой инъекции должна быть удалена и выброшена. Этим обеспечивается профилактика загрязнения и/или внесения инфекции, попадания воздуха в емкость для инсулина и утечки инсулина.
При удалении и выбрасывании иглы должны быть осуществлены специальные меры предосторожности. Соблюдайте рекомендованные меры безопасности для удаления и выбрасывания игл (в частности, техника надевания колпачка одной рукой) для того, чтобы уменьшить риск несчастных случаев, связанных с применением иглы, а также предотвращения инфицирования.
После удаления иглы надлежит закрыть шприц-ручку СолоСтар® колпачком.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥ 10%), часто (≥ 1%, <10); иногда (≥ 0.1%, < 1%); редко (≥ 0.01%, < 0.1%), очень редко (< 0.01%).
Побочные эффекты, связанные с влиянием на углеводный обмен: очень часто - гипогликемия (особенно в случае, если дозировка инсулина превышает потребность в нем).
Симптомы развития гипогликемии зачастую появляются внезапно. Но часто психоневрологическим нарушениям на фоне нейрогликопении (чувство усталости, необычная утомляемость или слабость, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, зрительные расстройства, головная боль, тошнота, спутанность сознания или его потеря, судорожный синдром) зачастую предшествуют симптомы адренергической контррегуляции (активации симпатоадреналовой системы в ответ на гипогликемию): чувство голода, раздражительность, нервное возбуждение или тремор, беспокойство, бледность кожных покровов, "холодный" пот, тахикардия, выраженное сердцебиение (чем быстрее развивается гипогликемия и чем она тяжелее, тем сильнее выражены симптомы адренергической контррегуляции).
Приступы тяжелой гипогликемии, особенно повторяющиеся, могут приводить к поражению нервной системы. Эпизоды длительной и выраженной гипогликемии могут угрожать жизни пациентов, т.к. при нарастании гипогликемии возможен даже смертельный исход.
Аллергические реакции: редко - аллергические реакции немедленного типа на инсулин (включая инсулин гларгин) или вспомогательные компоненты лекарства - генерализованные кожные реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, артериальная гипотензия, шок. Эти реакции могут представлять угрозу для жизни пациента.
Использование инсулина может вызывать образование антител к нему. Образование антител, перекрестно реагировавших с человеческим инсулином, наблюдалось с одинаковой частотой при использовании инсулина-изофана и инсулина гларгина. В нечастых случаях наличие таких антител к инсулину может вызвать необходимость коррекции дозировки с целью устранения тенденции к развитию гипо- или гипергликемии.
Значимые изменения регуляции содержания глюкозы в крови могут вызывать временные нарушения зрения вследствие изменения тургора тканей и показателя преломления хрусталика глаза.
Долгосрочная нормализация содержания глюкозы в крови уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. На фоне инсулинотерапии, сопровождающейся резкими колебаниями содержания глюкозы в крови, вероятно временное ухудшение течения диабетической ретинопатии. У пациентов с пролиферативной ретинопатией, особенно не получающих лечения фотокоагуляцией, эпизоды тяжелой гипогликемии могут приводить к развитию преходящей потери зрения.
Дерматологические реакции: часто - как и при лечении любыми иными лекарствами инсулина, возможны липодистрофия (1-2%) и локальная задержка абсорбции инсулина; иногда - липоатрофия. Постоянная смена мест инъекций в пределах областей тела, рекомендуемых для п/к введения инсулина, может способствовать уменьшению выраженности этой реакции или предотвратить ее развитие.
Местные реакции: часто (3-4%) - покраснение, боль, зуд, крапивница, отек или воспаление в месте введения. В большинстве случаев незначительные реакции разрешаются в течение периода от нескольких дней до нескольких недель.
Профиль безопасности для пациентов моложе 18 лет, в общем, подобен профилю безопасности для пациентов старше 18 лет. У пациентов моложе 18 лет относительно чаще появляются реакции в месте введения и кожные реакции (сыпь, крапивница). Данные по безопасности у детей младше 6 лет отсутствуют.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат при беременности (способность изменения надобности в инсулине в течение беременности и после родов).
Беременность и лактация
С осторожностью надлежит использовать Лантус СолоСтар при беременности. Обязателен тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Для заболевших с имевшимся раньше или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать гликемический контроль. В I триместре беременности потребность в инсулине может снижаться, во II и III триместрах - увеличиваться. Непосредственно после родов потребность в инсулине уменьшается, в связи с чем возрастает риск развития гипогликемии. В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.
В экспериментальных исследованиях на животных не было получено прямых или косвенных данных об эмбриотоксическом или фетотоксическом действии инсулина гларгина.
Контролируемых клинических исследований безопасности применения лекарства Лантус СолоСтар при беременности до настоящего времени не проводилось. Имеются данные о использовании Лантуса СолоСтар у 100 беременных женщин с сахарным диабетом. Течение и исход беременности у данных пациенток не отличались от таковых у беременных с сахарным диабетом, получавших другие препараты инсулина.
У женщин в период грудного вскармливания может потребоваться коррекция режима дозирования инсулина и диеты.
Использование при нарушениях функции печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть понижена в связи с уменьшением способности к глюконеогенезу и замедлением биотрансформации инсулина.
Использование при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с ослаблением процессов его элиминации. У пациентов приклонного возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению надобности в инсулине.
Лантус СолоСтар не считается препаратом выбора для лечения диабетического кетоацидоза. В таких случаях предлогается в/в введение инсулина короткого действия.
В связи с ограниченным опытом применения Лантуса СолоСтар не было возможности оценить его эффективность и безопасность при лечении пациентов с нарушением функции печени или пациентов почечной недостаточностью средней или тяжелой степени.
У пациентов с нарушением функции почек потребность в инсулине может уменьшиться в связи с ослаблением процессов его элиминации. У пациентов приклонного возраста прогрессирующее ухудшение функции почек может привести к стойкому снижению надобности в инсулине.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть понижена в связи с уменьшением способности к глюконеогенезу и замедлением биотрансформации инсулина.
В случае неэффективного контроля над уровнем содержания глюкозы в крови, а также при наличии тенденции к развитию гипо- или гипергликемии, прежде чем приступать к коррекции режима дозирования, надлежит проверить достоверностть соблюдения предписанной схемы лечения, мест введения лекарства и техники грамотного проведения п/к инъекций, учитывая все влияющие на это факторы.
Гипогликемия
Время развития гипогликемии зависит от профиля действия применяемых инсулинов и может, таким образом, изменяться при смене схемы лечения. Вследствие увеличения времени поступления в организм инсулина длительного действия при использовании Лантуса СолоСтар, надлежит ожидать меньшей вероятности развития ночной гипогликемии, тогда как в ранние утренние часы эта вероятность выше. При возникновении гипогликемии у пациентов, получающих Лантус СолоСтар, надлежит учитывать способность замедления выхода из состояния гипогликемии в связи с пролонгированным действием инсулина гларгина.
У пациентов, у которых эпизоды гипогликемии могут иметь особое клиническое значение, в т.ч. при выраженном стенозе коронарных артерий или сосудов головного мозга (риск развития кардиальных и церебральных осложнений гипогликемии), а также пациентам с пролиферативной ретинопатией, особенно если они не получают лечения фотокоагуляцией (риск преходящей потери зрения вследствие гипогликемии), надлежит соблюдать особые меры предосторожности и тщательно контролировать содержание глюкозы в крови.
Пациентов надлежит предупредить о состояниях, при которых симптомы-предвестники гипогликемии могут уменьшиться, стать менее выраженными или отсутствовать у определенных групп риска, к которым относятся:
Такие ситуации могут приводить к развитию тяжелой гипогликемии (с вероятной потерей сознания) до того, как больной осознает, что у него развивается гипогликемия.
В случае, если отмечаются нормальные или сниженные показатели гликированного гемоглобина, нужно учитывать способность развития повторяющихся нераспознанных эпизодов гипогликемии (особенно в ночное время).
Соблюдение пациентами схемы дозирования, диеты и режима питания, правильное использование инсулина и контроль возникновения симптомов гипогликемии способствуют существенному снижению риска развития гипогликемии. При наличии факторов, повышающих предрасположенность к гипогликемии, нужно особенно тщательное наблюдение, т.к. может потребоваться коррекция дозировки инсулина. К этим факторам относятся:
Интеркуррентные заболевания
При интеркуррентных заболеваниях требуется более интенсивный контроль содержания глюкозы в крови. Во многих случаях показано проведение анализа на наличие кетоновых тел в моче, также часто требуется коррекция режима дозирования инсулина. Потребность в инсулине нередко возрастает. Больные сахарным диабетом типа 1 должны продолжать регулярное употребление, по крайней мере, незначительного количества углеводов, даже при приеме пищи лишь в малых объемах или при отсутствии возможности принимать пищу, а также при рвоте. Эти пациенты никогда не должны полностью прекращать введение инсулина.
Симптомы: тяжелая и иногда длительная гипогликемия, угрожающая жизни больного.
Лечение: эпизоды умеренной гипогликемии зачастую купируются путем приема внутрь быстроусвояемых углеводов. Может возникнуть необходимость изменения схемы дозирования лекарства, режима питания или физической активности.
Эпизоды более тяжелой гипогликемии, сопровождающиеся комой, судорогами или неврологическими расстройствами, требуют в/м или п/к введения глюкагона, а также в/в введения 40% раствора декстрозы. Может потребоваться длительный прием углеводов и наблюдение специалиста, т.к. возможен рецидив гипогликемии после видимого клинического улучшения.
Пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы МАО, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усилить гипогликемическое воздействие инсулина и увеличить предрасположенность к развитию гипогликемии. При данных комбинациях может потребоваться коррекция дозировки инсулина гларгина.
ГКС, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, эстрогены, гестагены, производные фенотиазина, соматотропин, симпатомиметики (в частности, эпинефрин, сальбутамол, тербуталин), гормоны щитовидной железы, ингибиторы протеаз, некоторые нейролептики (в частности, оланзапин или клозапин) могут уменьшить гипогликемическое воздействие инсулина. При данных комбинациях может потребоваться коррекция дозировки инсулина гларгина.
При одновременном использовании лекарства Лантус® СолоСтар® с бета-адреноблокаторами, клонидином, солями лития, этанолом вероятно как усиление, так и ослабление гипогликемического действия инсулина. Пентамидин при сочетании с инсулином может вызывать гипогликемию, которая иногда сменяется гипергликемией.
При одновременном использовании с лекарствами, обладающими симпатолитическим действием, такими как бета- адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин и резерпин вероятно уменьшение или отсутствие признаков адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы) при развитии гипогликемии.
Фармацевтическое взаимодействие
Лантус® СолоСтар® не надлежит смешивать с иными лекарствами инсулина, с любыми иными лекарственными средствами или разводить. При смешивании или разведении может измениться профиль его действия во времени, кроме того, смешивание с иными инсулинами может вызывать выпадение осадка.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.
При хранении лекарства Лантус® СолоСтар® в холодильнике нужно следить за тем, чтобы контейнеры непосредственно не соприкасались с морозильным отсеком или замороженными упаковками.
Используемые одноразовые шприц-ручки СолоСтар® надлежит хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Изначально заполненную шприц-ручку СолоСтар® не надлежит охлаждать. Перед первым использованием шприц-ручку Лантус® СолоСтар® нужно выдержать при комнатной температуре 1-2 ч.
Срок годности лекарства в одноразовой шприц-ручке СолоСтар® после первого использования - 4 недели. Предлогается отмечать на этикетке дату первого введения лекарства.