Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с односторонней риской. 1 таб. метилпреднизолон (в форме смеси метилпреднизолон-крахмал 50:50 микронизированной) 4 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, сахароза, кальция стеарат, парафин жидкий легкий.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения белый или почти белый, мелкокристаллический; приложенный растворитель прозрачный, бесцветный. 1 фл. метилпреднизолона натрия сукцинат 158.5 мг, что соответствует содержанию метилпреднизолона 125 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат безводный, натрия фосфат моногидрат однозамещенный.
Растворитель: бензиловый спирт (18 мг), вода д/и (до 2 мл).
Клинико-фармакологическая группа: ГКС
Фармакологическое воздействие
Синтетический ГКС. Оказывает иммунодепрессивное, противовоспалительное и противоаллергическое воздействие. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС имеется во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненно важные процессы.)
Белковый обмен: метилпреднизолон понижает количество глобулинов в плазме, индуцирует синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), ингибирует синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Липидный обмен: метилпреднизолон индуцирует синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит в основном в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: метилпреднизолон увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, увеличивет активность глюкозо-6-фосфатазы (повышение поступления глюкозы из печени в кровь), увеличивает активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активация глюконеогенеза), способствует развитию гипергликемии.
Водно-элетролитный обмен: метилпреднизолон задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), понижает абсорбцию кальция из ЖКТ, понижает минерализацию костной ткани.
Противовоспалительное воздействие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл.
Воздействует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин-1, фактор некроза опухоли альфа), увеличивет устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивное воздействие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции B-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2; интерферона гамма) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергическое воздействие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей воздействие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой.
Увеличивет чувствительность β-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, понижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС.
Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и понижает способность образования рубцовой ткани.
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. При в/м введении всасывание - полное и достаточно быстрое. Всасывание при введении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении - 89%.
Распределение
Cmax после приема внутрь достигается через 1.5 ч, при в/м введении через 0.5-1 ч.
Cmax в плазме крови после в/в введения в дозе 30 мг/кг достигается в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин - и достигает 20 мкг/мл.
Cmax в плазме крови после в/м введения 40 мг достигается где-то через 2 ч - и составляет 34 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы (только с альбумином) - 62% независимо от введенной дозировки.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени.
Выведение
Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают гормональной активностью и выводятся в основном почками (около 85% введенной дозировки обнаруживается в течение 24 ч в моче и около 10% - в кале). T1/2 составляет 3-4 ч. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
При хронической почечной недостаточности выведение не меняется.
Таблетки
Раствор для в/в и в/м введения
Таблетки
Внутрь, утром, после еды, ежедневно или через день.
Начальная дозировка лекарства может составлять 4-48 мг/сут, в зависимости от характера заболевания.
При менее тяжелых заболеваниях зачастую достаточно применение более низких доз, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие дозировки.
Высокие дозировки могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический результат, препарат надлежит отменить и назначить другой вид терапии.
Детям дозу устанавливают с учетом массы или поверхности тела. При недостаточности надпочечников прописывают внутрь 0.18 мг/кг/сут или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях - 0.42-1.67 мг/кг/сут или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения
Лемод возможно вводить в виде в/в или в/м инъекции или в виде в/в инфузии. При неотложных состояниях начинать лечение предпочтительно с в/в инъекции.
Детям надлежит вводить более низкие дозировки (но не менее 0.5 мг/кг/сут), но при выборе дозировки в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.
В роли дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях: 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозировки возможно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч.
Рекомендуемые схемы пульс-терапии при лечении заболеваний, при которых эффективна терапия ГКС, при обострениях заболеваний и/или неэффективности стандартной терапии представлены в таблице.
Ревматические заболевания 1 г/сут в/в в течение 1-4 дней или 1 г/мес в/в в течение 6 мес
Системная красная волчанка 1 г/сут в/в в течение 3 дней
Рассеянный склероз 1 г/сут в/в в течение 3 или 5 дней
Отечные состояния (гломерулонефрит, волчаночный нефрит) 30 мг/кг в/в через день в течение 4 дней или 1 г/сут в/в в течение 3, 5 или 7 дней
Указанные выше дозировки надлежит вводить в течение не менее 30 мин. Введение возможно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения или этого требует состояние больного.
Онкологические заболевания в терминальной стадии
Для улучшения качества жизни - по 125 мг/сут в/в ежедневно продолжительностью до 8 недель.
Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу онкологических заболеваний
При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 час до введения химиотерапевтического лекарства, в начале химиотерапии, а также после ее окончания.
Для усиления эффекта с первой дозой лекарства Лемод возможно вводить препараты хлорфенотиазина.
При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 час до введения химиотерапевтического лекарства, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
Побочное воздействие
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, величины используемой дозировки и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угри, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, мышечная слабость, стрии), задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита, нарушение пищеварения, метеоризм, икота; редко - повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, брадикардия, остановка сердца, усугубление явлений или развитие сердечной недостаточности (у предрасположенных пациентов), на ЭКГ изменения, характерные для гипокалиемии, повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы, у пациентов с острым и подострым инфарктом миокарда вероятно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.
Со стороны ЦНС: делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, повышение внутричерепного давления, беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин, кожи головы вероятно отложение кристаллов лекарства в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: задержка жидкости и натрия (отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром (гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость), повышенное выведение кальция, гипокальциемия, увеличение массы тела, отрицательный азотистый баланс (увеличенный распад белков), повышенное потоотделение.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд, анафилактический шок) аллергические реакции, местные аллергические реакции.
Прочие: обострение инфекций, повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лейкоцитурия, синдром отмены, приливы крови к лицу.
Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфекции в месте введения; некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу).
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием считается повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью надлежит назначать препарат при:
У детей в период роста препарат надлежит использовать только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего врача.
При беременности (особенно в I триместре) применение лекарства вероятно только по жизненным показаниям, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью использовать при тяжелой хронической печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью использовать при тяжелой хронической почечной недостаточности, нефроуролитиазе.
Во время лечения препаратом Лемод (особенно длительного) нужно наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и уровня глюкозы крови.
С целью уменьшения побочных явлений возможно назначать антациды, а также повысить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Воздействие лекарства усиливается у заболевших с гипотиреозом и циррозом печени.
Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Лемод в высоких дозах прописывают под строгим контролем врача.
При отеке мозга, обусловленном травмой головы, препарат использовать запрещено в связи с увеличением смертности.
С осторожностью надлежит использовать при остром и подостром инфаркте миокарда: вероятно распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани и разрыв сердечной мышцы.
В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в частности, хирургические операции, травма или инфекционные заболевания) надлежит провести коррекцию дозировки лекарства в связи с повышением надобности в ГКС.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, вероятно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Лемод.
Во время лечения препаратом не надлежит проводить вакцинацию в связи со снижением ее эффективности (иммунного ответа).
Назначая Лемод при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, нужно одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия.
Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Лемод применяют в комбинации с минералокортикоидами.
У пациентов с сахарным диабетом надлежит контролировать содержание глюкозы крови и при необходимости корригировать терапию.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти).
У пациентов с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей препарат способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Лемод увеличивет содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.
Препарат в форме лиофилизата для приготовления раствора для в/в и в/м введения надлежит использовать только в условиях стационара.
Применение в педиатрии
У детей во время длительного лечения препаратом Лемод нужно тщательное наблюдение за динамикой роста и развития. Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически прописывают специфические иммуноглобулины.
Препарат в лекарственной форме для парентерального введения содержит бензиловый спирт. Установлено, что бензиловый спирт может вызывать синдром удушья с летальным исходом у недоношенных новорожденных. Препарат не предлогается использовать у новорожденных.
Симптомы: вероятно усиление побочных явлений.
Лечение: нужно уменьшить дозу лекарства, назначить симптоматическое лечение.
Одновременное назначение метилпреднизолона
Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами, увеличивает риск развития его побочных эффектов.
АКТГ усиливает воздействие метилпреднизолона.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном.
Кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, может в ряде случаев увеличивать его токсичность.
Совместное применение с циклоспорином вызывает взаимное угнетение метаболизма, увеличивая риск развития побочных эффектов обоих препаратов (при совместном использовании были отмечены случаи появления судорог).
Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков и гирсутизма, появлению угрей.
Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы понижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозировки метилпреднизолона.
При одновременном использовании с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивается риск активации вирусов и развития инфекций.
Трициклические антидепрессанты могут усиливать выраженность депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных побочных эффектов).
Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и продолжительность мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов.
Одновременное назначение антацидов понижает всасывание метилпреднизолона.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра.
При одновременном использовании с антитиреоидными лекарствами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс метилпреднизолона.
Фармацевтичекое взаимодействие
Метилпреднизолон фармацевтические несовместим с иными лекарственными средствами (может образовывать нерастворимые соединения).
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С.
Срок годности таблеток - 3 года. Срок годности лиофилизата для приготовления раствора для в/в и в/м введения 125 мг в комплекте с растворителем (0.9% бензиловый спирт) - 5 лет.
Приготовленный раствор хранить в темном месте и использовать в течение 2 суток.