Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде аморфной или спрессованной массы светло-желтого цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде аморфной или спрессованной массы светло-желтого цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.
1 мл 1 фл.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот, вода д/и.
Раствор для в/в введения прозрачный, от светло-желтого до желтого цвета.
1 мл 1 фл.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, азот, вода д/и.
Фармакологическое влияние
Лейковорин Лахема - производное тетрафолиевой кислоты, считается восстановленной формой фолиевой кислоты и применяется в роли антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Это соединение известно также как фолиниевая кислота.
Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Кальция фолинат в отличие от фолиевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его использовании восстановить нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков. Защитное влияние кальция фолината выражается только в отношении здоровых клеток. Предотвращает токсическое влияние метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, однако не влияет значительно на уже оказанный нефротоксический результат метотрексата.
Способствует восполнению дефицита фолиевой кислоты в организме.
Кальция фолинат также может усиливать противоопухолевое влияние фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс, содержащий тимидилат синтетазу, что ингибирует и подавляет синтез ДНК.
Начало действия лекарства при в/м введении - через 10-20 мин, при в/в введении - менее чем через 5 мин.
Длительность действия лекарства, независимо от способа введения, составляет 3-6 ч.
Cmax при в/м введении 15 мг лекарства достигается через 1.72 ч и составляет 241 нг/мл. При в/в введении 25 мг Cmax (1259 нг/мл) достигается уже через 10 мин.
Проникает через ГЭБ в умеренных количествах; в большей степени накапливается в печени. Метаболизируется в печени и слизистой оболочке кишечника как правило в активный метаболит 5-метилтетрагидрофолат. Cmax восстановленного фолата в сыворотке крови достигается при в/м введении лекарства в среднем через 40 мин. T1/2 - 6.2 ч независимо от способа введения.
Выводится, как правило, почками - 80-90%, с каловыми массами - 5-8%.
Показания к применению лекарства
Вводится в/м или в/в.
В связи с тем, что используются разнообразные схемы применения Лейковорина Лахема, при выборе конкретной дозировки врач должен руководствоваться специальной медицинской литературой.
Все ниже указанные дозировки рассчитаны в соответствии с пересчетом на фолиниевую кислоту.
Зачастую при назначении лекарства в сочетании с высокими дозами метотрексата (12-15 г/м2) введение начинают через 24 ч после окончания лечения метотрексатом в дозе 10 мг/м2 каждые 6 ч в течение 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 5 х 10-8 М.
У заболевших с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая дозировка Лейковорина Лахема и/или большая длительность лечения, т.к введение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно. Использование Лейковорина Лахема в этих случаях предлогается основывать на обязательном определении концентрации метотрексата в плазме крови. Для предупреждения развития ХПН проводят гидратацию (3 л/) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
При случайной передозировке метотрексата Лейковорин Лахема вводится в дозе равной или превышающей дозу введенного метотрексата не позднее, чем через 1 ч после инъекции метотрексата, далее препарат вводится каждые 3 ч по 10 мг/м2 до исчезновения признаков токсичности.
При сочетании с фторурацилом Лейковорин Лахема вводится в дозе 200 мг/м2 в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 или в дозе 20 мг/м2 в/в с последующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/ м2.
Препараты вводят ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4-5 недель между повторными курсами.
При лечении мегалобластной анемии, вызванной дефицитом фолиевой кислоты, Лейковорин Лахема прописывают по 1 мг в/м или в/в.
Для приготовления раствора для инъекций во флакон с лиофилизатом для приготовления раствора для в/в и в/м введения добавить 1 мл воды для инъекций.
Перед в/в введением лекарства в виде инфузии раствор для в/в и в/м введения разводят 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором натрия хлорида для инъекций.
Инфузионный раствор надлежит использовать сразу после его приготовления. Втом случае, если раствор не был введен сразу, его хранят в асептических условиях при температуре 2°-8°С не более 24 ч.
Побочное влияние
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, анафилактический шок, возможна лихорадка.
При использовании высоких доз возможны диспептические нарушения.
Редко - нарушение сна, возбуждение.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью - алкоголизм, эпилепсия, хроническая почечная недостаточность, детский возраст до 2-х лет (безопасность и эффективность для детей не установлены).
Исследования кальция фолината на репродуктивную функцию у животных и людей не проводились. Неизвестно, оказывает ли кальция фолинат вредное влияние на плод при назначении лекарства беременным и может ли он влиять на репродуктивную функцию. Неизвестно, проникает ли кальция фолинат в молоко матери.
Использование лекарства при беременности и в период лактации вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью - хроническая почечная недостаточность.
Использование кальция фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина, может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессирбванием неврологических расстройств.
Может повышать частоту эпилептических припадков у предрасположенных к ним детей вследствие снижения эффекта противоэпилептических препаратов - производных гидантоина и примидона (гексамидина).
Кальция фолинат не токсичен. Даже при использовании очень высоких доз признаков передозировки не замечено.
Понижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.
Понижает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном использовании дозировки фторурацила должны быть снижены.
Не надлежит использовать препарат одновременно с инфузионными растворами, содержащими гидрокарбонат, в связи с химической нестабильностью кальция фолината.
Непосредственное смешивание в одном шприце дроперидола и кальция фолината может привести к выпадению осадка.
Препарат отпускается по рецепту.
Лиофилизат надлежит хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранится в течение 12 ч.
Раствор для в/в введения надлежит хранить при температуре 2°-8°С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности лиофилизата - 2 года, раствора для в/в введения - 3 года.