Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный.
Вспомогательные вещества: маннитол, фенол, метакрезол, цинка ацетат, натрия хлорид, динатрия фосфата дигидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода д/и.
* 1 ЕД содержит 142 мкг бессолевого инсулина детемир, что соответствует 1 ед. человеческого инсулина (МЕ).
Клинико-фармакологическая группа: Аналог человеческого инсулина длительного действия.
Фармакологическое воздействие
Гипогликемический препарат. Считается растворимым базальным аналогом человеческого инсулина с плоским и прогнозируемым профилем активности, обладающим пролонгированным действием. Производится методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Профиль действия лекарства Левемир ФлексПен существенно менее вариабелен по сравнению с изофан-инсулином и инсулином гларгин.
Пролонгированное воздействие лекарства Левемир ФлексПен обусловлено выраженной самоассоциацией молекул инсулина детемир в месте инъекции и связыванием молекул лекарства с альбумином посредством соединения с боковой цепью. Инсулин детемир по сравнению с изофан-инсулином к периферическим тканям-мишеням поступает медленнее. Эти комбинированные механизмы замедленного распределения обеспечивают более воспроизводимый профиль абсорбции и действия лекарства Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином.
Взаимодействует со специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза).
Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозы печенью.
Для доз 0.2-0.4 ЕД/кг 50% максимальный результат лекарства наступает в интервале от 3-4 ч до 14 ч после введения. Длительность действия составляет до 24 ч в зависимости от дозировки, что обеспечивает возможность однократного и двухкратного ежедневного введения.
После п/к введения наблюдался фармакодинамический ответ, пропорциональный введенной дозе (максимальный результат, длительность действия, общий результат).
В долгосрочных исследованиях (>6 мес) показатель уровня глюкозы в плазме крови до еды у пациентов с сахарным диабетом типа 1 был лучше по сравнению с изофан-инсулином, назначаемым в базис/болюсной терапии. Гликемический контроль (гликированный гемоглобин - HbA1C) на фоне терапии препаратом Левемир ФлексПен был сравним с таковым при лечении изофан-инсулином, с более низким риском развития ночной гипогликемии и отсутствием увеличения массы тела на фоне применения лекарства Левемир ФлексПен.
Профиль ночного контроля глюкозы считается более плоским и ровным у лекарства Левемир ФлексПен по сравнению с изофан-инсулином, что отражается в более низком риске развития ночной гипогликемии.
Всасывание
При п/к введении концентрации в сыворотке крови были пропорциональны введенной дозе.
Cmax достигается через 6-8 ч после введения. При двухкратном ежедневном режиме введения Css достигается после 2-3 введений.
Межиндивидуальная вариабельность всасывания ниже у лекарства Левемир ФлексПен по сравнению с иными лекарствами базального инсулина.
Всасывание при в/м введении происходит быстрее и в большей степени по сравнению с п/к введением.
Распределение
Средний Vd лекарства Левемир ФлексПен (приблизительно 0.1 л/кг) указывает на то, что высокая доля инсулина детемир циркулирует в крови.
Метаболизм
Биотрансформация лекарства Левемир ФлексПен сходна с таковой у препаратов человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.
Выведение
Терминальный T1/2 после п/к инъекции определяется степенью всасывания из подкожной ткани и составляет 5-7 ч в зависимости от дозировки.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клинически значимых межполовых различий в фармакокинетике лекарства Левемир ФлексПен выявлено не было.
Фармакокинетические свойства лекарства Левемир ФлексПен были исследованы у детей (6-12 лет) и подростков (13-17 лет) и сравнены. Различий в фармакокинетических свойствах по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом типа 1 не выявлено.
Клинически значимых различий в фармакокинетике лекарства Левемир ФлексПен между пожилыми и молодыми пациентами, или между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми пациентами, не выявлено.
Дозировка лекарства определяется индивидуально. Препарат Левемир ФлексПен надлежит назначать 1 или 2 раза/сут исходя из надобности пациента. Пациенты, которым требуется использование лекарства 2 раза/сут для оптимального контроля за уровнем глюкозы крови, могут вводить вечернюю дозу либо во время ужина, либо перед сном, либо через 12 ч после утренней дозировки.
Левемир ФлексПен вводится п/к в область бедра, передней брюшной стенки или плеча. Нужно менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратить развитие липодистрофий. Инсулин будет действовать быстрее, если он введен в область передней брюшной стенки.
При необходимости препарат может применяться в/в под строгим контролем врача.
У пациентов приклонного возраста, а также при нарушениях функции печени и почек надлежит более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозировки лекарства.
Коррекция дозировки может также потребоваться при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.
При переводе с инсулинов средней продолжительности действия и пролонгированных инсулинов на инсулин Левемир ФлексПен может потребоваться коррекция дозировки и времени введения. Предлогается тщательное наблюдение за уровнем глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового лекарства. Может потребоваться коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозировка и время введения короткодействующих препаратов инсулина или дозировка пероральных гипогликемических препаратов).
Инструкции для пациентов по использованию инсулиновой ручки ФлексПен® с дозатором
Шприц-ручка ФлексПен предназначена для использования с инъекционными системами для введения инсулина компании Ново Нордиск и иглами НовоФайн.
Вводимая дозировка инсулина в пределах от 1 до 60 ед. может изменяться с шагом в 1 ед. Иглы НовоФайн S длиной до 8 мм или более короткой длины разработаны для использования со шприц-ручкой ФлексПен. Маркировку S имеют иглы с коротким наконечником. Для соблюдения мер предосторожности всегда носите с собой запасное устройство для введения инсулина на случаи утери или повреждения ФлексПен.
Если одновременно используются препарат Левемир ФлексПен и другой инсулин в шприц-ручке ФлексПен, нужно использовать две отдельные инъекционные системы для введения инсулина, по одной для каждого типа инсулина.
Левемир ФлексПен предназначен только для индивидуального использования.
Перед использованием лекарства Левемир ФлексПен надлежит проверить упаковку, чтобы убедиться, что выбран правильный тип инсулина.
Больной должен всегда проверять картридж, включая резиновый поршень (дальнейшие указания надлежит получить в инструкции по использованию системы для введения инсулина); резиновую мембрану надлежит продезинфицировать ватным тампоном, смоченным в медицинском спирте.
Препарат Левемир ФлексПен запрещено использовать, если картридж или систему для введения инсулина роняли, картридж поврежден или раздавлен, т.к. существует риск утечки инсулина; ширина видимой части резинового поршня больше ширины белой кодовой полоски; условия хранения инсулина не соответствовали указанным, или препарат был заморожен, или инсулин перестал быть прозрачным и бесцветным.
Чтобы сделать инъекцию надлежит ввести иглу под кожу и нажать на пусковую кнопку до упора. После инъекции игла должна оставаться под кожей минимум 6 сек. Кнопку шприц-ручки нужно держать в нажатом состоянии до полного извлечения иглы из-под кожи.
После каждой инъекции надлежит снимать иглу (т.к. если не снять иглу, то из-за колебаний температуры жидкость может вытекать из картриджа и концентрация инсулина может изменяться).
Запрещено повторно заправлять картридж инсулином.
Побочное воздействие
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих Левемир ФлексПен, являются преимущественно дозозависимыми и развиваются вследствие фармакологического эффекта инсулина. Наиболее частым побочным эффектом считается гипогликемия, которая развивается при введении слишком высокой дозировки лекарства относительно надобности организма в инсулине. Из клинических исследований известно, что тяжелые гипогликемии, определяемые как потребность во вмешательстве третьих лиц, развиваются приблизительно у 6% пациентов, получающих Левемир ФлексПен.
Доля пациентов, получающих лечение препаратом Левемир ФлексПен, у которых ожидается развитие побочных эффектов, оценивается как 12%. Частота развития побочных эффектов, которые по общей оценке относятся к препарату Левемир ФлексПен, во время клинических исследований, представлена ниже.
Побочные реакции, связанные с влиянием на углеводный обмен: часто (>1%,<10%) - гипогликемия, симптомы которой преимущественно развиваются внезапно и могут включать бледность кожных покровов, холодный пот, повышенную утомляемость, нервозность, тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту, сердцебиение. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода.
Побочные реакции в местах введения лекарства: в 2% случаев - реакции местной гиперчувствительности (покраснение, припухлость и зуд в месте инъекции), преимущественно, носят временный характер, т.е. исчезают при продолжении лечения; редко (>0.1%, <1%) - липодистрофия (в результате несоблюдения правила смены места инъекции в пределах одной области).
Аллергические реакции: редко (>0.1%, <1%) - крапивница, кожная сыпь, а также генерализованные реакции - кожный зуд, усиление потоотделения, нарушения со стороны ЖКТ, ангионевротический отек, затруднение дыхания, тахикардия, снижение АД.
Со стороны органа зрения: редко (>0.1%, <1%) - нарушение рефракции (зачастую носит временный характер и наблюдается в начале лечения инсулином), диабетическая ретинопатия (длительное улучшение контроля гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии; но интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии).
Со стороны нервной системы: очень редко (>0.01%, <0.1%) - периферическая невропатия, которая зачастую считается обратимой.
Прочие: редко (>0.1%, <1%) - отеки.
Не предлогается использовать препарат Левемир ФлексПен у детей в возрасте до 6 лет, т.к. клинические исследования у данной группы пациентов не проводились.
В настоящее время отсутствуют данные клинического применения инсулина детемир при беременности и в период лактации.
В период возможного наступления и в течение всего срока беременности нужно вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать уровень глюкозы в плазме крови. Потребность в инсулине, преимущественно, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и в III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период грудного вскармливания может возникнуть необходимость в коррекции дозировки лекарства и диеты.
В экспериментальных исследованиях на животных не установлено различий между эмбриотоксическим и тератогенным действием инсулина детемир и человеческого инсулина.
Использование при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени надлежит более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозировки лекарства.
Использование при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек надлежит более тщательно контролировать уровень глюкозы крови и проводить коррекцию дозировки лекарства.
В отличие от других инсулинов, интенсивная терапия препаратом Левемир ФлексПен не приводит к увеличению массы тела.
Меньший по сравнению с иными инсулинами риск ночной гипогликемии позволяет более интенсивно проводить подбор дозировки с целью достижения целевого уровня глюкозы крови.
Левемир ФлексПен обеспечивает лучший гликемический контроль (на основании измерения глюкозы плазмы до еды) по сравнению с применением изофан-инсулина. Недостаточная дозировка лекарства или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете типа 1, может приводить к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Преимущественно, первые симптомы гипергликемии возникают постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащенное мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При сахарном диабете типа 1 без соответствующего лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза и может привести к смерти.
Гипогликемия может развиться, если дозировка инсулина слишком высока по отношению к надобности в инсулине.
Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут приводить к гипогликемии.
После компенсации углеводного обмена, в частности, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, зачастую повышают потребность организма в инсулине.
Перевод больного на новый тип или препарат инсулина другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При изменении концентрации, производителя, типа, вида (животный, человеческий, аналоги человеческого инсулина) и/или метода его производства (генно-инженерный или инсулин животного происхождения) может потребоваться коррекция дозировки. Пациенты, переходящие на лечение препаратом Левемир ФлексПен, могут нуждаться в изменении дозировки по сравнению с дозами раньше применявшихся препаратов инсулина. Необходимость в коррекции дозировки может возникнуть уже после введения первой дозировки или в течение первых нескольких недель или месяцев.
Левемир ФлексПен не надлежит вводить в/в, т. к. это может привести к тяжелой гипогликемии.
Если препарат Левемир ФлексПен смешивается с иными лекарствами инсулина, профиль действия одного или обоих компонентов изменится. Смешивание лекарства Левемир ФлексПен с быстродействующим аналогом инсулина, таким как инсулин аспарт, приводит к профилю действия со сниженным и отсроченным максимальным эффектом по сравнению с их раздельным введением.
Левемир ФлексПен не предназначен для использования в инсулиновых насосах.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Возможность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии и гипергликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (в частности, при управлении автомобилем или работе с машинами и механизмами). Пациентам нужно рекомендовать предпринимать меры для профилактики развития гипогликемии и гипергликемии при вождении автомобиля и работе с механизмами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях надлежит рассмотреть целесообразность выполнения подобных работ.
Определенной дозировки, необходимой для передозировки инсулина не установлено, но гипогликемия может развиваться постепенно, если была введена слишком высокая дозировка для конкретного пациента.
Лечение: легкую гипогликемию больной может устранить сам, приняв внутрь глюкозу, сахар или богатые углеводами продукты питания. Поэтому больным сахарным диабетом предлогается постоянно носить с собой сахар, сладости, печенье или сладкий фруктовый сок.
В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится без сознания, надлежит ввести от 0.5 до 1 мг глюкагона в/м или п/к (может вводить обученный человек), либо в/в раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также нужно в/в вводить декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона больной не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту предлогается принять пищу богатую углеводами для профилактики рецидива гипогликемии.
Результаты исследований связывания с белками in vitro и in vivo показывают отсутствие клинически значимого взаимодействия между инсулином детемир и жирными кислотами или иными лекарствами, связывающимися с белками.
Гипогликемическое воздействие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, неселективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, препараты, содержащие этанол. Гипогликемическое воздействие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, ГКС, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, даназол, клонидин, блокаторы медленных кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Под действием резерпина и салицилатов вероятно как ослабление, так и усиление действия лекарства.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и задерживать восстановление после гипогликемии.
Этанол может усиливать и пролонгировать гипогликемический результат инсулина.
Фармацевтическое взаимодействие
Некоторые лекарственные средства, в частности, содержащие тиол или сульфит, при добавлении к препарату Левемир ФлексПен, могут вызывать разрушение инсулина детемир. Левемир ФлексПен не надлежит добавлять в инфузионные растворы.
Неиспользуемую шприц-ручку с препаратом Левемир ФлексПен надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С (но не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Срок годности - 2 года.
Для защиты от света шприц-ручку надлежит хранить с надетым колпачком.
Используемую или переносимую в роли запасной шприц-ручку с препаратом Левемир ФлексПен надлежит хранить при температуре не выше 30°С в течение срока до 6 недель.