Левофлоксацин (Levofloxacin)

Левофлоксацин (Levofloxacin) - форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые. 1 таб. левофлоксацин (в форме гемигидрата) 250 мг.

Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза LF, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмала гликолат, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза 15 CPS, тальк очищенный, титана диоксид, триацетин.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, капсуловидные, с риской на одной стороне. 1 таб. левофлоксацин (в форме гемигидрата) 500 мг.

 Вспомогательные вещества: гидроксипропилцеллюлоза LF, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмала гликолат, кросповидон, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза 15 CPS, тальк очищенный, титана диоксид, триацетин.

Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат группы фторхинолонов

Фармакологическое воздействие

Антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Активное вещество - левофлоксацин - левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин блокирует ДНК-гиразу, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах.

Активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов как в условиях in vitro, так и in vivo, в т.ч. в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. коагулазонегативные и метициллин-чувствительные (в т.ч. умеренно чувствительные), Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus epidermidis (метициллин-чувствительные), Staphylococcus spp. (коагулазонегативные), Streptococcus spp. (группы С и G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные); аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Acinetobacter spp. (в т.ч. Acinetobacter baumanii), Actinobacillus actinomycetemcomitans, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (ампициллин-чувствительные и резистентные), Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Moraxela catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (пенициллин-чувствительные, умеренно чувствительные, резистентные), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp. (в т.ч. Pasteurella conis, Pasteurella dagmatis, Pasteurella multocida), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Salmonella spp., Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis, Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp., Veilonella spp.; других микроорганизмов: Bartonella spp., Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella spp. (в т.ч. Legionella pneumophila), Mycobacterium spp. (в т.ч. Mycobacterium leprae, Mycobacterium tuberculosis), Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Rickettsia spp., Ureaplasma urealyticum.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - фармакокинетика

Левофлоксацин быстро и практически полностью всасывается после перорального приема. Прием пищи мало влияет на скорость и величину абсорбции. Биодоступность 500 мг левофлоксацина после перорального приема составляет почти 100%. После приема разовой дозировки 500 мг левофлоксацина Cmax составляет 5.2-6.9 мкг/мл, Тmax - 1.3 ч., T1/2 — 6-8 ч.

Связывание с белками плазмы - 30-40%. Нормально проникает в органы и ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, костную ткань, спинно-мозговую жидкость, предстательную железу, полиморфноядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги.

В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Выводится из организма в основном почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема где-то 87% от принятой дозировки выделяется с мочой в неизмененном виде в течение 48 ч, менее 4% с калом в течение 72 ч.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

  • острый синусит;
  • обострение хронического бронхита;
  • внебольничная пневмония;
  • осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненные инфекции мочевыводящих путей;
  • простатит;
  • инфекции кожных покровов и мягких тканей;
  • септицемия/бактериемия (связанные с указанными выше показаниями);
  • инфекции органов брюшной полости.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 или 2 раза/сут. Таблетки принимают перед едой или между приемами пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (от 0.5 до 1 стакана).

Режим дозирования определяется характером и тяжестью инфекции, а также чувствительностью предполагаемого возбудителя.

Взрослым пациентам с правильной или умеренно сниженной функцией почек (КК более 50 мл/мин) рекомендуют следующие дозировки.

При синусите препарат прописывают по 500 мг 1 раз/сут, в течение 10 - 14 дней.

При обострении хронического бронхита - по 250 мг или по 500 мг 1 раз в день - 7-10 дней.

При внебольничной пневмонии - по 500 мг 1-2 раза/сут в течение 7-14 дней.

При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей - по 250 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.

При простатите - по 500 мг 1 раз/сут в течение 28 дней.

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, по 250 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней.

При инфекции кожи и мягких тканей по 250 мг 1 раз/сут или по 500 мг 1-2 раза/сут в течение 7-14 дней.

При септицемии прописывают по 250 мг или по 500 мг 1-2 раза/сут в течение 10-14 дней (после в/в введения для продолжения терапии).

При инфекциях брюшной полости прописывают по 250 мг или по 500 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней (в комбинации с антибактериальными лекарствами, действующими на анаэробную флору) для продолжения терапии после в/в введения.

После гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального диализа (ПАПД) не требуется введения дополнительных доз.

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Для пациентов приклонного возраста не требуется изменения режима дозирования, за исключением случаев низкого клиренса креатинина.

Как и при использовании других антибиотиков, лечение препаратом Левофлоксацин таблетки по 250 мг и 500 мг предлогается продолжать не менее 48-78 ч после нормализации температуры тела или после достоверного уничтожения возбудителя.

Если пропущен прием лекарства, надо как возможно скорее принять таблетку, пока не приблизилось время очередного приема, далее препарат принимают по рекомендуемой схеме.

Побочное воздействие

Частота встречаемых побочных эффектов представлена согласно следующим критериям: часто - у 1-10 заболевших из 100, иногда - менее чем у 1 больного из 100, редко - менее чем у 1 больного из 1 000, очень редко - менее чем у 1 больного из 10 000, в отдельных случаях – менее 0.01%.

Аллергические реакции: иногда - зуд и покраснение кожи; редко - анафилактические и анафилактоидные реакции (с такими симптомами, как крапивница, сужение бронхов и вероятно - тяжелое удушье); в очень нечастых случаях - отеки кожи и слизистых оболочек (в частности, в области лица и глотки), внезапное падение АД и шок; повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению ; аллергический пневмонит; васкулит; в отдельных случаях: тяжелые реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и экссудативная мультиформная эритема. Общим аллергическим реакциям могут иногда предшествовать более легкие кожные реакции, могут развиться уже после первой дозировки через несколько минут или часов после введения лекарства.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, повышение активности ферментов печени в сыворотке крови; иногда - потеря аппетита, рвота, боли в животе, нарушение пищеварения; редко – выраженная диарея с кровью в каловых массах (в очень нечастых случаях может являться признаком воспаления кишечника и даже псевдомембранозного колита), повышение уровня билирубина в сыворотке крови; очень редко - гепатит.

Со стороны обмена веществ: очень редко - гипогликемия (надлежит учитывать больным сахарным диабетом) со следующими возможными симптомами: "волчий" аппетит, нервозность, испарина, дрожь. Опыт применения других хинолонов свидетельствует о том, что они способны вызывать обострение уже существующей порфирии. Подобный результат не исключается и при использовании лекарства левофлоксацин.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение и/или оцепенение, сонливость, нарушения сна; редко - депрессия, беспокойство, психотические реакции (в частности, с галлюцинациями), неприятные ощущения (в частности, парестезии в кистях рук), тремор, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, судорожный синдром, тревога; очень редко - нарушения зрения и слуха, нарушения вкусовой чувствительности и обоняния, понижение тактильной чувствительности.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - усиление сердцебиения, снижение АД; очень редко - сосудистый коллапс; в отдельных случаях - удлинение интервала QT.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - поражения сухожилий (включая тендинит), суставные и мышечные боли; очень редко - разрыв сухожилий, в частности, ахиллова сухожилия (этот побочный результат может наблюдаться в течение 48 ч после начала лечения и может носить двусторонний характер), мышечная слабость, имеющая особое значение для заболевших с бульбарным синдромом; в отдельных случаях - поражения мышц (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко - острая почечная недостаточность (интерстициальный нефрит).

Со стороны системы кроветворения : иногда – эозинофилия, лейкопения; редко - нейтропения; тромбоцитопения (может сопровождаться усилением кровоточивости); очень редко – агранулоцитоз, развитие тяжелых инфекций (стойкое или рецидивирующее повышение температуры тела, ухудшение самочувствия); в отдельных случаях - гемолитическая анемия; панцитопения.

Прочие: иногда - общая слабость (астения); очень редко - лихорадка. Любая антибиотикотерапия может привести к развитию вторичной инфекции и суперинфекции.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - противопоказания

  • эпилепсия;
  • поражения сухожилий при раньше проводившемся лечении хинолонами;
  • детский и подростковый возраст (до 18 лет);
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • повышенная чувствительность к компонентам лекарства и к другим хинолонам.

Препарат надлежит использовать с осторожностью у лиц приклонного возраста в связи с высокой вероятностью наличия сопутствующего снижения функции почек, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

При нарушении функции печени не требуется специального подбора доз, поскольку левофлоксацин метаболизируется в печени лишь в крайне незначительной мере.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - особые указания

При назначении лекарства лицам старческого возраста надлежит иметь в виду, что больные этой группы часто страдают нарушениями функции почек.

При тяжелом воспалении легких, вызванном пневмококками, левофлоксацин может не дать оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные определенными возбудителями (в т.ч. Рseudomonas aeruginosa), могут потребовать комбинированного лечения.

Во время лечения препаратом левофлоксацин вероятно развитие приступа судорог у заболевших с предшествующим поражением головного мозга, обусловленным, в частности, инсультом или тяжелой травмой. Судорожная готовность может повышаться и при одновременном использовании фенбуфена (или с иными НПВС сходной химической структуры).

На фоне применения левофлоксацина пациентам надлежит избегать пребывания на солнце и УФ-облучения.

При подозрении на псевдомембранозный колит надлежит срочно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение. В таких случаях запрещено использовать лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

Редко наблюдаемый при использовании лекарства левофлоксацин тендинит (прежде всего воспаление ахиллова сухожилия) может приводить к разрыву сухожилий. У лиц приклонного возраста или при одновременном использовании ГКС риск развития тендинита выше. При подозрении на тендинит надлежит срочно отменить левофлоксацин и начать соответствующее лечение пораженного сухожилия, в частности, обеспечив ему состояние покоя.

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при использовании фторхинолонов вероятно развитие гемолиза, поэтому назначение лекарства этой категории пациентов требует осторожности.

На фоне применения лекарства надлежит избегать употребления алкоголя.

Применение в педиатрии

Левофлоксацин запрещено использовать для лечения детей и подростков ввиду вероятности поражения суставных хрящей.

Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения пациентам надлежит избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, т.к. на фоне применения левофлоксацина возможны головокружение, сонливость, расстройства зрения.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - передозировка

Симптомы: спутанность сознания, головокружение, нарушения сознания, судороги, возможна тошнота, рвота и эрозивные поражения слизистых оболочек. При проведении исследований было показано, что при использовании левофлоксацина в дозах, превышающих средне-терапевтические, вероятно удлинение интервала QT .

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Левофлоксацин не выводится посредством при гемодиализе, перитонеальном диализе и постоянном перитонеальном диализе. Специфического антидота нет.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - лекарственное взаимодействие

Имеются сообщения о выраженном снижении порога судорожной готовности при одновременном использовании хинолонов и веществ, способных в свою очередь снижать порог судорожной готовности. В равной мере это касается также одновременного применения хинолонов и теофиллина, фенбуфена или сходных с ним НПВС.

Воздействие левофлоксацина существенно ослабляется при одновременном использовании с сукральфатом, магний- или алюминийсодержащими антацидами, а также с лекарствами железа (интервал между приемами должен составлять не менее 2 ч).

При одновременном использовании с непрямыми антикоагулянтами нужен контроль за показателями свертывания крови.

Почечный клиренс левофлоксацина незначительно снижается при одновременном использовании с циметидином и пробенецидом (практически не имеет никакого клинического значения, но применение такой комбинации требует осторожности, особенно у пациентов с нарушениями функции почек).

При совместном использовании левофлоксацин незначительно увеличивает T1/2 циклоспорина.

Одновременное применение с ГКС увеличивет риск разрыва сухожилий.

Левофлоксацин (Levofloxacin) - условия и сроки хранения

Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.