Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе белого или почти белого цвета со светло-желтой окантовкой; обе стороны без надписи. 1 таб. этинилэстрадиол 20 мкг гестоден 75 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: краситель хинолиновый желтый (Д+С желтый №10) (Е104), повидон, титана диоксид, макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив
Фармакологическое воздействие
Монофазный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции. Увеличивет вязкость цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в матку.
Линдинет 20, помимо профилактики беременности, оказывает положительное воздействие на менструальный цикл (при его нарушении): месячный цикл становится регулярным, снижается объем кровопотери во время менструации и частота развития железодефицитной анемии, снижается частота дисменореи, появления функциональных овариальных кист, внематочной беременности.
При использовании лекарства снижается частота появления фиброаденом и фиброзных кист в молочных железах, воспалительных заболеваний органов малого таза и рака эндометрия. Улучшается состояние кожи при угревой сыпи.
Гестоден
Всасывание
После приема внутрь быстро и практически на 100% всасывается из ЖКТ.
После одноразового приема Cmax отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл.
Биодоступность - около 99%.
Распределение
Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний Vd - 0.7-1.4 л/кг. Фармакокинетика гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в плазме крови под влиянием эстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном введении концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и по второй половине цикла уравновешивается.
Метаболизм и выведение
Гестоден биотрансформируется в печени. Средние значения клиренса составляют 0.8-1.0 мл/мин/кг. Уровень гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в β-фазе - 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% - с мочой, 40% - с калом.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Средняя Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 30-80 пг/мл. Биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма - около 60%.
Распределение
Полностью (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний Vd - 5-18 л/кг. Css устанавливается к 3-4 дню приема лекарства, и она на 20% выше, чем после однократного приема.
Метаболизм
Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс из плазмы крови составляет около 5-13 мл.
Выведение
Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в β-фазе - около 16-24 ч.
Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью.
Таблетки принимают внутрь независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Препарат надлежит принимать с 1-го дня менструального цикла по 1 таб./сут (по возможности в одно и то же время суток) в течение 21 дня, после чего надлежит 7-дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного перерыва независимо от того, закончилось кровотечение или только начинается, продолжают прием лекарства из следующей упаковки. Таким образом: 3 недели - прием таблеток, 1 неделя - перерыв. Прием лекарства из каждой новой упаковки начинают в один и тот же день недели.
Первый прием лекарства Линдинет 20 надо начинать с 1-го дня менструального цикла.
При переходе на прием лекарства Линдинет 20 с другого перорального контрацептива первую таблетку Линдинет 20 надо принимать после приема последней таблетки из упаковки другого перорального гормонального контрацептива, в первый день менструальноподобного кровотечения. Разрешается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае предлогается использовать дополнительные методы контрацепции.
При переходе на прием Линдинет 20 с препаратов, содержащих только прогестаген: при приеме таблеток ("мини-пили") прием лекарства Линдинет 20 возможно начинать в любой день цикла. Перейти с применения имплантата на прием лекарства Линдинет 20 возможно на следующий день после удаления имплантата. При использовании инъекций - за день до очередной инъекции. В этих случаях в первые 7 сут надлежит использовать дополнительные методы контрацепции.
После аборта в I триместре беременности возможно начинать прием лекарства Линдинет 20 сразу же после операции. В этом случае нет необходимости в использовании дополнительных методов контрацепции.
После родов или после аборта во втором триместре беременности прием лекарства возможно начинать через 21-28 сут. В этих случаях в первые 7 сут нужно использовать дополнительные методы контрацепции. Если после родов или аборта уже имелся сексуальный контакт, тогда перед началом приема лекарства надлежит исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.
При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как возможно быстрее. Если интервал в приеме таблеток составил менее 36 ч, то эффективность лекарства не снизится, и в этом случае нет необходимости в использовании дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки надо принимать в обычное время.Если интервал составил больше 36 ч, то эффективность лекарства может снижаться. В этом случае женщина должна принять пропущенную таблетку, а следующие таблетки она должна принимать в нормальном режиме и в последующие 7 сут нужно использовать дополнительные методы контрацепции. Если в упаковке осталось менее 7 таб., прием лекарства из следующей упаковки надлежит начинать без перерыва. В этом случае менструальноподобное кровотечение не происходит до завершения приема лекарства из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения.
Если менструальноподобное кровотечение не наступает после завершения приема лекарства из второй упаковки, то перед продолжением приема лекарства надлежит исключить беременность.
Если в течение 3-4 ч после приема лекарства начинается рвота и/или диарея, вероятно снижение контрацептивного эффекта. Если симптомы прекратились в течение 12 ч, то надо принять еще 1 таблетку дополнительно. После этого надлежит продолжать прием таблеток обычным образом. Если симптомы диареи продолжаются больше 12 ч, то нужно использовать дополнительные методы контрацепции в последующие 7 сут.
Для ускорения начала менструации надлежит уменьшить перерыв в приеме лекарства. Чем короче перерыв в приеме, тем более вероятно, что не возникнет менструальноподобное кровотечение, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема лекарства из следующей упаковки.
Для задержки начала менструации прием лекарства надо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва. Менструацию возможно задерживать так долго, как это нужно, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием лекарства Линдинет 20 возможно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоэмболия, тромбоз (в т.ч. сосудов сетчатки глаза), артериальная гипертензия.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, гепатит, гепатоцеллюлярная аденома.
Со стороны половой системы: иногда - межменструальные кровянистые выделения, изменения влагалищной секреции.
Со стороны эндокринной системы: иногда - чувство напряжения в молочных железах, изменения массы тела, изменения либидо.
Со стороны ЦНС: эмоциональная лабильность, депрессия, головокружение, головные боли, мигрень, слабость, усталость.
Прочие: боли в низу живота, хлоазма, дискомфорт при ношении контактных линз, задержка жидкости и натрия в организме, аллергические реакции, нарушение толерантности к глюкозе.
Со стороны лабораторных показателей: под влиянием пероральных контрацептивов некоторые лабораторные показатели (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов) могут изменяться, при этом значения остаются в пределах нормы.
С осторожностью надлежит назначать препарат при наличии многочисленных случаев заболевания раком молочной железы в семейном анамнезе, при доброкачественных заболеваниях молочной железы, при хорее беременных (предшествующее назначение может ухудшать течение хореи беременных), при сахарном диабете, эпилепсии, желчнокаменной болезни, при холестатической желтухе (в т.ч. у беременных в анамнезе), артериальной гипертензии, длительной иммобилизации, больших хирургических вмешательствах, депрессии (в т.ч. в анамнезе), мигрени.
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Активные вещества лекарства в незначительных количествах выделяются с грудным молоком, влияя на количество и качество молока.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушниях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат не предлогается назначать при заболеваниях почек.
Использование пероральных контрацептивов увеличивает риск появления инфаркта миокарда. Риск развития инфаркта миокарда возрастает у курящих женщин, имеющих дополнительные факторы риска: артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, ожирение и сахарный диабет.
Курение в период применения гормональных контрацептивов увеличивает риск развития кардиоваскулярных осложнений. Этот риск возрастает с возрастом. Поэтому женщинам старше 35 лет, принимающим Линдинет 20, рекомендуют прекратить курение или понизить количество выкуриваемых сигарет. Использование пероральных контрацептивов увеличивает риск развития заболеваний сосудов мозга.
На фоне применения гормональных контрацептивов отмечается повышение АД, чаще у женщин старше 35 лет или принимающих препарат в течение длительного времени. Повышение АД чаще отмечается на фоне применения препаратов с большим содержанием гормонов.
Женщинам, имеющим в анамнезе артериальную гипертензию или заболевания почек, назначать препарат не предлогается. Если назначение лекарства нужно, то в период приема Линдинета 20 нужно тщательно контролировать АД и, если отмечается значительное повышение его, прием лекарства надлежит прекратить. У большинства пациенток с прекращением приема лекарства АД возвращается к норме.
Риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) у женщин, принимающих пероральные гормональные контрацептивы, несколько выше, чем у не принимающих. Но этот риск менее значителен, чем риск ВТЗ беременных. Из 100 000 беременных женщин приблизительно у 60 наблюдается ВТЗ, в то время как частота появления ВТЗ среди женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет около 30-40 случаев из 100 000 женщин в год.
Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний увеличивают следующие факторы: возраст старше 35 лет, курение, положительный семейный анамнез по ВТЗ (заболевание родителей или брата и сестры в молодом возрасте, ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м2), нарушение жирового обмена (дислипопротеинемия), артериальная гипертензия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, тяжелая операция, операция на ногах, тяжелая травма.
В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний растет в послеоперационном периоде, нужно прекратить прием лекарства за 4 недели до запланированной операции и возобновить прием через 1 неделю после активизации пациентки.
Прием лекарства надлежит срочно прекратить при появлении симптомов тромбоэмболии: боль в грудной клетке (которая может иррадиировать в левую руку, непривычно сильная боль в ногах, отек ног, острая колющая боль при вдохе или кашле, кровохарканье).
В некоторых исследованиях сообщается об учащении случаев шейки матки у женщин, которые в течение длительного времени принимали пероральные контрацептивные средства. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и от других факторов (вирус папилломы человека).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что есть относительное повышение риска развития рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные гормональные контрацептивные средства. Частота постепенно снижается в следующие 10 лет после прекращения применения таблеток. Исследования не доказали наличие причинно-следственной связи между раком молочных желез и приемом препаратов.
Имелись единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные контрацептивные средства, с возможным развитием тяжелого осложнения - внутрибрюшинного кровотечения. При более длительном использовании наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени.
При использовании пероральных пероральных контрацептивных средств редко может развиваться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием лекарства надо прекратить при появлении потери зрения (полной или частичной), экзофтальме, диплопии или при обнаружении отека соска зрительного нерва или изменений сосудов сетчатки.
По данным исследований относительный риск образования желчных камней с возрастом увеличивается у женщин, принимающих пероральные контрацептивы или препараты, содержащие эстроген. Последние исследования выявили, что риск появления желчнокаменной болезни меньше при использовании препаратов с малой дозой гормонов.
При появлении или ухудшении течения мигрени или при появлении постоянной или непривычно сильной головной боли прием лекарства надо прекратить.
Прием лекарства Линдинет 20 надо срочно прекратить при появлении генерализованного зуда, при развитии эпилептического припадка.
На фоне приема гормональных контрацептивов может наблюдаться снижение толерантности к глюкозе.
У некоторых женщин было обнаружено повышение уровня триглицеридов в крови при использовании перорального контрацептивного средства. Ряд прогестагенов уменьшает концентрацию ЛПВП в плазме крови. В связи с тем, что эстроген увеличивет концентрацию ЛПВП в плазме крови, воздействие пероральных контрацептивных средств на обмен липидов зависит от соотношения эстрогена и прогестагена, от дозировки и лекарственной формы. Нужен постоянный контроль липидного обмена.
У женщин с наследственной гиперлипидемией, принимающих препараты, в состав которых входит эстроген, было обнаружено резкое увеличение триглицеридов в плазме крови, что может привести к развитию панкреатита.
При использовании Линдинета 20, особенно в первые 3 месяца приема, могут появляться межменструальные (мажущие или прорывные) кровотечения. Если кровотечение сохраняется более длительно или появляется после того, как сформировались регулярные циклы, надлежит исключить беременность или выявить другие причины. Часто причиной таких кровотечений считается нерегулярный прием таблеток.
В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение в течение 7-дневного интервала не появляется. Если перед этим был нарушен режим приема лекарства или если кровотечение отсутствует после приема второй упаковки, до продолжения курса приема лекарства надо исключить беременность.
Перед началом применения лекарства надлежит собрать подробный семейный и личный анамнез, провести общемедицинский и гинекологический осмотр (измерение АД, обследование молочных желез, обследование органов малого таза, цитологическое обследование мазка), а также необходимые лабораторные исследования (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов). Эти исследования проводят каждые 6 мес.
Пациентку надлежит предупредить, что использование лекарства не защищает ее от инфекций, передающихся половым путем, например от СПИД.
При остром или хроническом нарушении функции печени надлежит прекратить прием лекарства до нормализации показателей.
В случае появления депрессии при приеме Линдинета 20 целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции для уточнения связи между развитием депрессии и приемом лекарства. Назначение лекарства пациенткам, имевшим депрессию в анамнезе, вероятно только под тщательным наблюдением, при появлении признаков депрессии препарат надлежит отменить.
При использовании пероральных контрацептивов концентрация фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только в случае наступления беременности через короткий промежуток времени после завершения курса приема перорального контрацептива.
Симптомы: тошнота, рвота, влагалищное кровотечение.
Лечение: прописывают симптоматическую терапию, специфического антидота нет.
Не было описано тяжелых симптомов после приема лекарства в высоких дозах.
Контрацептивная активность Линдинета 20 снижается при одновременном приеме с ампициллином, тетрациклином, рифампицином, барбитуратами, карбамазепином, фенилбутазоном, фенитоином, гризеофульвином, топираматом, фелбаматом, окскарбазепином. Эти лекарственные средства повышают клиренс активных веществ лекарства и могут также привести к развитию прорывных маточных кровотечений. Во время приема Линдинета 20 с вышеперечисленными лекарствами, а также в течение 7 дней после завершения курса их приема нужно использовать дополнительно негормональные (презерватив, спермицидные гели) методы контрацепции.При использовании рифампицина дополнительные методы контрацепции надлежит использовать в течение 4 недель после завершения курса его приема.
При одновременном использовании с Линдинетом 20 любой препарат, повышающий моторику ЖКТ, уменьшает всасывание активных веществ и уровень их в плазме крови.
Сульфатирование этинилэстрадиола происходит в стенке кишечника. Препараты, которые тоже подвергаются сульфатированию в стенке кишечника (в т.ч. аскорбиновая кислота), конкурентно тормозят сульфатирование этинилэстрадиола и тем самым усиливают биологическую доступность этинилэстрадиола.
Препараты, которые тормозят активность печеночных ферментов (в т.ч. итраконазол, флуконазол), повышают концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови.
Этинилэстрадиол путем ингибирования ферментов печени или ускорения конъюгации (в первую очередь глюкуронирования) может влиять на метаболизм других препаратов (в т.ч. циклоспорин, теофиллин); концентрация этих препаратов в плазме крови может повышаться или снижаться.
При одновременном использовании Линдинета 20 с лекарствами зверобоя (в т.ч. настоя) снижается концентрация активных веществ в крови, что может привести к появлению прорывных кровотечений, беременности. Причиной этого считается индуцирующее воздействие зверобоя на ферменты печени, которое продолжается еще 2 недели после завершения курса приема зверобоя.
Ритонавир уменьшает AUC этинилэстрадиола на 41%. В связи с этим во время применения ритонавира надлежит использовать гормональный контрацептив с более высоким содержанием этинилэстрадиола или использовать дополнительно негормональные методы контрацепции.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.