Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, без надписей; на изломе - белого или почти белого цвета с желтой окантовкой. 1 таб. этинилэстрадиол 30 мкг. гестоден 75 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия кальция эдетат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки: краситель хинолиновый желтый (Д+С желтый №10) (Е104), повидон, титана диоксид, макрогол 6000, тальк, кальция карбонат, сахароза.
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив
Фармакологическое воздействие
Монофазный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Угнетает секрецию гонадотропных гормонов гипофиза, тормозит созревание фолликулов и препятствует процессу овуляции. Увеличивет вязкость цервикальной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в матку.
Линдинет 30, помимо профилактики беременности, оказывает положительное воздействие на менструальный цикл (при его нарушении): месячный цикл становится регулярным, снижается объем кровопотери во время менструации и частота развития железодефицитной анемии, снижается частота дисменореи, появления функциональных овариальных кист и внематочной беременности.
При применении лекарства снижается частота появления фиброаденом и фиброзных кист в молочных железах, воспалительных заболеваний органов малого таза и рака эндометрия. Улучшается состояние кожи при угревой сыпи.
Гестоден
Всасывание
После приема внутрь быстро и практически на 100% всасывается из ЖКТ.
После одноразового приема Cmax отмечается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл.
Биодоступность - около 99%.
Распределение
Гестоден связывается с альбуминами и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). 1-2% находится в плазме в свободной форме, 50-75% специфически связывается с ГСПГ. Повышение уровня ГСПГ в крови, вызванное этинилэстрадиолом, влияет на уровень гестодена: растет фракция, связанная с ГСПГ, и снижается фракция, связанная с альбуминами. Средний Vd - 0.7-1.4 л/кг.
Фармакокинетика гестодена зависит от уровня ГСПГ. Концентрация ГСПГ в крови под влиянием этинилэстрадиола увеличивается в 3 раза. При ежедневном введении концентрация гестодена в плазме крови увеличивается в 3-4 раза и во второй половине цикла уравновешивается.
Метаболизм и выведение
Гестоден биотрансформируется в печени. Средние значения клиренса составляют 0.8-1.0 мл/мин/кг. Уровень гестодена в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в β-фазе - 12-20 ч. Гестоден выводится только в форме метаболитов, 60% - с мочой, 40% - с калом. T1/2 метаболитов - около 24 ч.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема внутрь этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью. Средняя Cmax в сыворотке крови достигается через 1-2 ч после приема и составляет 30-80 пг/мл. Биодоступность из-за пресистемной конъюгации и первичного метаболизма около 60%.
Распределение
Полностью (около 98.5%), но неспецифически связывается с альбуминами и индуцирует повышение уровня ГСПГ в сыворотке крови. Средний Vd - 5-18 л/кг.
Css устанавливается к 3-4 дню приема лекарства, и она на 20% выше, чем после однократного приема.
Метаболизм
Подвергается ароматическому гидроксилированию с образованием гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в форме свободных метаболитов или в форме конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов). Метаболический клиренс из плазмы крови составляет около 5-13 мл.
Выведение
Концентрация в сыворотке крови снижается двухфазно. T1/2 в β-фазе - около 16-24 ч. Этинилэстрадиол выделяется только в форме метаболитов, в соотношении 2:3 с мочой и желчью. T1/2 метаболитов - около 24 ч.
Препарат надлежит принимать по 1 таб./сут (по возможности в одно и то же время суток) в течение 21 дня, после чего надлежит 7-дневный перерыв. Во время 7-дневного перерыва появляется менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного перерыва независимо от того, закончилось кровотечение или только начинается, продолжают прием лекарства из следующей упаковки. Таким образом: 3 недели - прием таблеток, 1 неделя - перерыв. Прием лекарства из каждой новой упаковки начинают в один и тот же день недели.
Первый прием лекарства Линдинет 30 надо начинать с 1-го дня менструального цикла.
Переход на прием лекарства Линдинет 30 с другого перорального контрацептива: первую таблетку Линдинет 30 надо принять после приема последней таблетки из упаковки перорального гормонального контрацептива, в 1-й день менструальноподобного кровотечения. Разрешается начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае предлогается использовать дополнительные методы контрацепции.
Переход на прием лекарства Линдинет 30 с препаратов, содержащих только прогестаген ("мини-пили", инъекции, имплантаты). С "мини-пили" возможно перейти на прием лекарства Линдинет 30 в любой день цикла. С имплантата возможно перейти на прием лекарства Линдинет 30 на следующий день после удаления имплантата; с раствора для инъекций - за день до инъекции. В этих случаях в первые 7 сут нужно использовать дополнительные методы контрацепции.
После аборта в I триместре беременности возможно начинать прием лекарства Линдинет 30 сразу же после операции. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.
После родов или после аборта во II триместре беременности прием лекарства возможно начинать через 21-28 сут. В этих случаях в первые 7 сут нужно использовать дополнительные методы контрацепции. Если после родов или аборта уже имелся сексуальный контакт, тогда перед началом приема лекарства надлежит исключить беременность или отложить начало приема до первой менструации.
При пропуске приема таблетки пропущенную таблетку надо принять как возможно быстрее. Если интервал составил менее 12 ч, то эффективность лекарства не снизится, и в этом случае нет необходимости в применении дополнительного метода контрацепции. Остальные таблетки надо принимать в обычное время. Если интервал составил больше 12 ч, то эффективность лекарства может снижаться. В этом случае женщина должна принять пропущенную(ые) таблетку(и), а следующие таблетки должна принимать в нормальном режиме. В этом случае в следующие 7 сут нужно использовать дополнительные методы контрацепции. Если в упаковке осталось менее 7 таб., прием лекарства из следующей упаковки начинается без перерыва. В этом случае не происходит менструальноподобное кровотечение вследствие отмены лекарства до завершения приема лекарства из второй упаковки, но могут появляться мажущие или прорывные кровотечения. Если не происходит менструальноподобное кровотечение вследствие отмены лекарства до завершения приема лекарства из второй упаковки, тогда перед продолжением приема лекарства надлежит исключить беременность.
Если в течение 3-4 ч после приема лекарства начинается рвота и/или диарея, вероятно снижение контрацептивного эффекта. В этом случае надо действовать согласно пункту "Пропуск в приеме таблеток". Если пациентка не хочет отклоняться от режима приема, пропущенные таблетки надо принимать из новой упаковки.
Изменение даты начала менструации. Есть возможность ускорить начало менструации путем укорочения перерыва в приеме лекарства. Чем короче перерыв в приеме лекарства, тем более вероятно, что не возникает менструальноподобное кровотечение, а прорывные или мажущие кровотечения будут появляться во время приема лекарства из следующей упаковки. Для задержки менструации, прием лекарства надо продолжать из новой упаковки без 7-дневного перерыва в приеме лекарства. Менструацию возможно задерживать так долго, как нужно, до конца приема последней таблетки из второй упаковки. При задержке менструации могут появляться прорывные или мажущие кровотечения. Регулярный прием лекарства Линдинет 30 возможно восстановить после обычного 7-дневного перерыва.
Таблетки надлежит принимать внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - тромбоэмболия, тромбоз (в т.ч. сосудов сетчатки глаза), повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, гепатит, гепатоцеллюлярная аденома.
Со стороны половой системы: иногда - межменструальные кровянистые выделения, изменения влагалищной секреции.
Со стороны эндокринной системы: иногда - чувство напряжения в молочных железах, изменения массы тела, изменения либидо.
Со стороны ЦНС: эмоциональная лабильность, депрессия, головокружение, головные боли, мигрень, слабость, усталость.
Прочие: боли в низу живота, хлоазма, дискомфорт при ношении контактных линз, задержка жидкости и натрия в организме, аллергические реакции, нарушение толерантности к глюкозе.
При применении пероральных противозачаточных средств некоторые лабораторные показатели (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов) могут изменяться в пределах нормы.
С осторожностью надлежит назначать препарат при наличии случаев заболевания раком молочной железы в семейном анамнезе, при доброкачественных заболеваниях молочной железы, хорее беременных (предшествующее назначение может ухудшать течение хореи беременных), при сахарном диабете, эпилепсии, заболеваниях желчного пузыря, особенно желчнокаменной болезни (в т.ч. в анамнезе), печеночной недостаточности, холестатической желтухе (в т.ч. у беременных в анамнезе), артериальной гипертензии, длительной иммобилизации, больших хирургических вмешательствах, депрессии (в т.ч. в анамнезе), мигрени.
Препарат противопоказан к применению при беременности.
При необходимости назначения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Активные вещества лекарства в незначительных количествах выделяются с грудным молоком, влияя на количество и качество молока.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при заболеваниях или выраженных нарушениях функции печени, опухолях печени (в т.ч. в анамнезе).
С осторожностью прописывают при печеночной недостаточности, холестатической желтухе (в т.ч. у беременных в анамнезе).
При остром или хроническом нарушении функции печени надлежит прекратить прием лекарства до восстановления значений печеночных ферментов. При нарушенной функции печени может нарушаться метаболизм стероидных гормонов.
Пероральные противозачаточные средства иногда могут способствовать повышению риска появления инфаркта миокарда. Риск инфаркта миокарда возрастает у курящих женщин, которые имеют и другие факторы риска (в частности, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, ожирение и сахарный диабет).
Курение в период применения гормональных контрацептивов увеличивает риск развития кардио- и цереброваскулярных осложнений. Этот риск увеличивается с возрастом (старше 35 лет). Поэтому женщинам, принимающим Линдинет 30, рекомендуют прекратить курение или понизить количество выкуриваемых сигарет.
Также при приеме пероральных контрацептивных средств было отмечено повышение АД (чаще наблюдалось у женщин в старшем возрасте и принимающих препарат продолжительное время или в больших дозах). Поэтому женщинам, имеющим в анамнезе артериальную гипертензию или заболевания почек, в период приема Линдинета 30 нужно тщательно контролировать АД, и если отмечается значительное повышение его, прием лекарства надлежит прекратить. У большинства пациенток с прекращением приема лекарства АД возвращается к норме.
Риск развития венозных тромбоэмболических заболеваний (ВТЗ) у женщин, принимающих пероральные гормональные контрацептивы, несколько выше, чем у не принимающих. Но этот риск менее значителен, чем риск ВТЗ беременных. Из 100 000 беременных женщин приблизительно у 60 наблюдается ВТЗ (1-2 % всех случаев ВТЗ заканчивается смертью), в то время как частота появления ВТЗ среди женщин, принимающих гестоден в комбинации, составляет около 30-40 случаев из 100 000 женщин в год.
Риск появления артериальных или венозных тромбоэмболических заболеваний увеличивают следующие факторы: курение (курение и возраст старше 35 лет являются дополнительными факторами риска), положительный семейный анамнез по ВТЗ, ожирение (индекс массы тела выше 30 кг/м2), нарушение жирового обмена, артериальная гипертензия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, длительная иммобилизация, тяжелая операция, операция на ногах, тяжелая травма (в связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний возрастает в послеоперационном периоде, нужно прекратить прием лекарства за 4 недели до запланированной операции и возобновить прием через 2 недели после активизации пациентки).
Прием лекарства надлежит срочно прекратить при появлении симптомов тромбоэмболии: боли в грудной клетке, которые могут иррадиировать в левую руку, непривычно сильные боли в ногах, отек ног, острая колющая боль при вдохе или кашле, кровохарканье.
В некоторых исследованиях сообщалось об учащении случаев рака шейки матки среди женщин, которые долгое время принимали пероральные противозачаточные средства, но результаты не однозначны. Вероятность развития рака шейки матки зависит от сексуального поведения и от других факторов (наличие вируса папилломы человека). Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что есть относительное повышение риска развития рака молочных желез среди женщин, принимающих пероральные гормональные противозачаточные средства. Частота постепенно снижается в следующие 10 лет после прекращения применения таблеток. Исследования не доказали причинной связи между раком молочных желез и приемом препаратов. Выявленные случаи рака молочных желез у женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, были клинически в более ранней стадии, чем у женщин, не принимавших эти препараты.
Имелись единичные сообщения о развитии доброкачественной опухоли печени у женщин, длительно принимающих гормональные противозачаточные средства, с развитием опасного для жизни осложнения - внутрибрюшного кровотечения. Среди женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства длительное время, наблюдалось развитие злокачественной опухоли печени. Но эти данные получены при применении контрацептивных гормональных средств другого состава и поколения.
При применении пероральных противозачаточных средств редко может развиваться тромбоз сосудов сетчатки глаза. Прием лекарства надлежит прекратить при полной или частичной потере зрения, экзофтальме, диплопии или при обнаружении отека сосочка зрительного нерва или нарушений кровообращения сетчатки.
По данным исследований, относительный риск образования желчных камней с возрастом увеличивается среди женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства или препараты, содержащие эстроген. Последние исследования выявили, что риск образования желчнокаменной болезни меньше при применении препаратов с малой дозой гормонов.
При появлении и ухудшении течения мигрени, при появлении постоянной головной боли, при повторении непривычно сильной головной боли прием лекарства надлежит прекратить.
Прием лекарства Линдинет 30 надлежит срочно прекратить при появлении генерализованного зуда или развитии эпилептического припадка.
Среди женщин, принимающих пероральные противозачаточные средства, может наблюдаться снижение толерантности к углеводам. В связи с этим предлогается осуществлять регулярный контроль уровня глюкозы крови.
У некоторых женщин было обнаружено повышение уровня триглицеридов в крови при применении перорального противозачаточного средства. Некоторые прогестагены понижают концентрацию ЛПВН в плазме крови. В связи с тем, что эстрогены повышают концентрацию ЛПВН в плазме крови, воздействие пероральных противозачаточных средств на обмен липидов зависит от равновесия эстрогена и прогестагена и от дозировки и формы прогестагена. Предлогается периодический регулярный контроль липидного обмена.
У женщин с наследственной гиперлипидемией, принимающих препарат с эстрогеном, было обнаружено резкое увеличение триглицеридов в плазме крови, что может привести к развитию панкреатита.
При применении пероральных противозачаточных средств, особенно в первые 3 месяца, могут появляться нерегулярные (мажущие или прорывные) кровотечения. Если кровотечение отмечается длительное время или появляется после того, как сформировались регулярные циклы, причина зачастую негормональная и надо провести соответствующий гинекологический осмотр для исключения беременности или злокачественных образований. Если негормональную причину возможно исключить, надлежит перейти на прием другого лекарства.
В отдельных случаях менструальноподобное кровотечение в связи с отменой лекарства в течение 7-дневного интервала не выражается. Если до отсутствия кровотечения был нарушен режим приема лекарства или если кровотечение отсутствует после приема второй упаковки, до продолжения курса приема лекарства надлежит исключить беременность.
Перед началом применения противозачаточных таблеток надлежит собрать подробный семейный и личный анамнез и провести общемедицинский и гинекологический осмотр. Эти исследования повторяют каждые 6 мес. При физикальном осмотре измеряют АД, проводят исследования молочных желез, пальпацию живота, проводят гинекологическое обследование с цитологическим исследованием мазка, а также необходимые лабораторные исследования (функциональные показатели печени, почек, надпочечников, щитовидной железы, показатели свертывания крови и фибринолитических факторов, уровни липопротеинов и транспортных протеинов).
Женщину надлежит предупредить, что препарат не защищает ее от заболеваний, передающихся половым путем (в т.ч. СПИД).
При остром или хроническом нарушении функции печени надлежит прекратить прием лекарства до восстановления значений печеночных ферментов. При нарушенной функции печени может нарушаться метаболизм стероидных гормонов.
Тем женщинам, у которых появляется депрессия при приеме противозачаточных средств, целесообразно отменить препарат и временно перейти на другой метод контрацепции для уточнения связи между развитием депрессии и приемом лекарства. Нужно осуществлять тщательное наблюдение при наличии депрессии в анамнезе, и при возобновлении депрессии, надлежит завершить курс приема перорального противозачаточного средства.
При применении пероральных противозачаточных средств концентрация фолиевой кислоты в крови может снизиться. Это имеет клиническое значение только в случае наступления беременности в короткий срок после завершения курса приема перорального противозачаточного средства.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не проводились исследования на выявление возможного влияния лекарства на возможность к вождению автомобиля или управлению механизмами.
Не описаны тяжелые симптомы после приема лекарства в больших дозах.
Симптомы: тошнота, рвота, влагалищное кровотечение (у молодых женщин).
Лечение: прописывают симптоматическую терапию, специфического антидота нет.
Контрацептивная активность Линдинета 30 снижается и возрастает риск развития прорывных кровотечений при одновременном приеме с ампициллином, тетрациклином, рифампицином, барбитуратами, карбамазепином, фенилбутазоном, фенитоином, гризеофульвином, топираматом, фелбаматом, окскарбазепином. Механизм этого взаимодействия не выяснен. Во время приема Линдинета 30 с вышеперечисленными лекарствами, а также в течение 7 дней после завершения курса их приема нужно использовать дополнительно негормональные (презерватив, спермицидные гели) методы контрацепции. При применении рифампицина дополнительные методы контрацепции надлежит использовать в течение 4 недель после завершения курса его приема.
При одновременном применении с Линдинетом 30 любой препарат, повышающий моторику ЖКТ, уменьшает всасывание активных веществ и уровень их в плазме крови.
Сульфатирование этинилэстрадиола происходит в стенке кишечника. Препараты, которые тоже подвергаются сульфатированию в стенке кишечника (в т.ч. аскорбиновая кислота), конкурентно тормозят сульфатирование этинилэстрадиола и тем самым повышают биологическую доступность этинилэстрадиола.
Препараты, которые тормозят активность печеночных ферментов (итраконазол, флуконазол), повышают концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови при одновременном применении.
Этинилэстрадиол, путем ингибирования ферментов печени или ускорением конъюгации (в первую очередь глюкуронирования), может влиять на метаболизм других препаратов (циклоспорин, теофиллин); концентрация других препаратов в крови может повышаться или снижаться.
При одновременном применении Линдинета 30 с лекарствами зверобоя (в т.ч. настоя) снижается концентрация активных веществ в крови, что может привести к появлению прорывных кровотечений или возникновению беременности. Причиной этого считается индуцирующее воздействие зверобоя на ферменты печени, которое продолжается еще 2 недели после завершения курса приема зверобоя.
Ритонавир уменьшает AUC этинилэстрадиола на 41%. В связи с этим во время применения ритонавира надлежит использовать гормональный контрацептив с более высоким содержанием этинилэстрадиола или использовать дополнительно негормональные методы контрацепции.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.