Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой "10" с одной стороны и "PD 155" - с другой.
1 таб.аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, "Опадрай" белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия, воск порошкообразный.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой "20дной стороны и "PD 156" - с другой.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, "Опадрай" белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия, воск порошкообразный.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой "40" с одной стороны и "PD 157" - с другой.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 40 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, "Опадрай" белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия, воск порошкообразный.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, эллиптические, с гравировкой "80" с одной стороны и "PD 158" - с другой.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 80 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия карбоксиметилцеллюлоза, полисорбат 80, гипролоза, магния стеарат, "Опадрай" белый (Opadry White) YS-1-7040, симетикона эмульсия
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат
Фармакологическое воздействие
Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин – селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы – ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА в мевалонат – предшественник стероидов, включая холестерин.
У пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией. Липримар уменьшает содержание в плазме в крови общего холестерина (Хс), холестерина липопротеидов низкой плотности (Хс-ЛПНП) и аполипопротеина В (апо-В), а также содержание холестерина липопротеидов очень низкой плотности (Хс-ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ), вызывает неустойчивое повышение уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (Хс-ЛПВП).
Липримар уменьшает концентрацию холестерина и липопротеидов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени и увеличивая число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма холестерина ЛПНП.
Липримар уменьшает образование Хс-ЛПНП и число частиц ЛПНП. Вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятными качественными изменениями ЛПНП-частиц. Уменьшает уровень Хс-ЛПНП у заболевших гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, устойчивой к терапии иными гиполипидемическими средствами.
Липримар в дозе 10-80 мг уменьшает уровень общего холестерина на 30-46%, Хс-ЛПНП - на 41-61%, апо-В - на 34-50% и ТГ - на 14-33%. Результаты лечения сходны у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемией, в т.ч. у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
У пациентов с изолированной гипертриглицеридемией Липримар уменьшает уровень общего холестерина, Хс-ЛПНП, Хс-ЛПОНП, апо-В, ТГ и Хс-ЛПнеВП и увеличивет уровень Хс-ЛПВП. У заболевших с дисбеталипопротеинемией уменьшает уровень холестерина липопротеидов промежуточной плотности.
У пациентов с гиперлипопротеинемией типа IIа и IIb по классификации Фредриксона среднее значение повышения уровня Хс-ЛПВП при лечении Липримаром (10-80 мг), по сравнению с исходным показателем составляет 5.1-8.7% и не зависит от дозировки. Есть значительное дозозависимое снижение величины соотношений: общий холестерин/Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП на 29-44% и 37-55% соответственно.
Липримар в дозе 80 мг достоверно уменьшает риск ишемических осложнений и смерти на 16% после 16-недельного курса, а риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда, - на 26%.У пациентов с различными исходными уровнями Хс-ЛПНП Липримар вызывает снижение риска ишемических осложнений и смерти (у пациентов с инфарктом миокарда без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов в возрасте младше и старше 65 лет).
Снижение содержания в плазме крови Хс-ЛПНП лучше коррелирует с дозой лекарства, чем с его концентрацией в плазме крови.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний В Англо-Скандинавском исследовании кардиологических исходов, липидоснижающая ветвь (ASCOT-LLA), результат аторвастатина на смертельные и несмертельные исходы ИБС (сердечно-сосудистая смертность, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии) был оценен у пациентов в возрасте 40-80 лет (63 в среднем) без инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе и с исходным уровнем общего холестерина более 6.5 ммоль/л (251 мг/дл). У всех пациентов также присутствовало как минимум 3 сердечно-сосудистых фактора риска: мужской пол, возраст старше 55 лет, курение, сахарный диабет, ИБС 1 функционального класса в анамнезе, отношение уровня общего холестерина к уровню Хс-ЛПВП более 6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка, нарушения мозгового кровообращения в анамнезе, специфические изменения на ЭКГ, протеинурия и альбуминурия. В исследовании пациентам с артериальной гипертензией одновременно с назначаемой антигипертензивной терапией (целевое АД менее 140/90 мм рт. ст. для всех пациентов и менее 130/80 для пациентов с сахарным диабетом) назначался аторвастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо. В связи с тем, что по данным промежуточного анализа результат терапии лекарства существенно превышал результат применения плацебо, было принято решение о досрочном прекращении исследования через 3.3 года вместо предполагаемых 5 лет.
Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:
Осложнения Снижение риска
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ) 36%
Общие сердечно-сосудистые осложнения и процедуры реваскуляризации 20%
Общие коронарные осложнения 29%
Инсульт (фатальный и нефатальный) 26%
Существенного снижения общей и сердечно-сосудистой смертности не отмечалось, хотя наблюдались положительные тенденции.
В объединенном исследовании аторвастатина при сахарном диабете (CARDS) его воздействие на смертельные и несмертельные исходы сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у пациентов в возрасте 40-75 лет с сахарным диабетом 2 типа без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с ЛПНП не более 4.14 ммоль/л (160 мг/дл) и ТГ не более 6.78 ммоль/л (600 мг/дл). Все пациенты имели хотя бы один из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, курение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.
Результат аторвастатина на развитие сердечно-сосудистых осложнений приводится ниже:
Осложнения Относительное снижение риска
Основные сердечно-сосудистые осложнения (фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ, смерть в результате обострения ИБС, нестабильная стенокардия, шунтирование коронарной артерии, подкожная транслюминальная коронарная ангиопластика, реваскуляризация, инсульт) 37%
Инфаркт миокарда (фатальный и нефатальный острый ИМ, скрытый ИМ) 42 %
Инсульт (фатальный и нефатальный) 48 %
Результат лекарства не зависел от пола, возраста пациента или исходного уровня Хс-ЛПНП.
Наблюдалось относительное снижение риска смертности (27%) с пограничной статистической значимостью. Общий процент побочных явлений или серьезных побочных явлений был одинаков в группах пациентов, принимавших аторвастатин.
Атеросклероз
В исследовании обратного развития атеросклероза при агрессивной липидоснижающей терапии (REVERSAL) оценивали результат аторвастатина (80 мг) на коронарный атеросклероз с помощью внутрисосудистой ультразвуковой ангиографии у пациентов с ИБС.
Внутрисосудистую ультразвуковую ангиографию проводили в начале исследования и через 18 мес по окончании исследования. В группе аторвастатина среднее уменьшение общего объема атеромы (первичный критерий исследования) с начала исследования составило 0.4%. Результат лекарства был статистически значимым (р=0.02). В группе аторвастатина уровень Хс-ЛПНП уменьшился в среднем до 2.04±0.8 ммоль/л (78.9±30 мг/дл) по сравнению с начальным уровнем 3.89±0.7 ммоль/л (150±28 мг/дл), при этом отмечено снижение среднего уровня общего холестерина на 34.1%, ТГ - на 20%, апо-В - на 39.1%, повышение уровня Хс-ЛПВП - на 2.9%, а также снижение уровня С-реактивного белка в среднем на 36.4%.
Всасывание
Аторвастатин быстро абсорбируется после приема внутрь; Cmax достигается через 1-2 ч. Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при "первом прохождении" через печень. Хотя пища уменьшает скорость и степень абсорбции где-то на 25% и 9% соответственно (о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), уровень Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина до еды и во время еды снижается в одинаковой степени. Тем не менее, что после приема аторвастатина в вечернее время уровни его в плазме ниже (Cmax и AUC где-то на 30%), чем после приема в утренние часы, снижение Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение
Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Степень связывания аторвастатина с белками плазмы ≥98%. Отношение уровней аторвастатина в эритроцитах/плазме составляет около 0.25, что указывает на низкое проникновение аторвастатина в эритроциты.
Метаболизм
Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее воздействие в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме где-то на 70% обусловлена активностью циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, который считается ингибитором этого изофермента.
Исследования in vitro также показали, что аторвастатин считается слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом CYP3А4; в связи с этим представляется мало вероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетику других субстратов CYP3А4.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 составляет около 14 ч, но ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется 20-30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% дозировки аторвастатина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Возраст
Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (в возрасте ≥65 лет) выше (Cmax где-то на 40%, AUC где-то на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Исследования фармакокинетики лекарства у детей не проводились.
Пол
Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются (Cmax где-то на 20% выше, а AUC на 10% ниже) от таковых у мужчин. Но клинически значимых различий влияния лекарства на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.
Почечная недостаточность, гемодиализ
Заболевания почек не оказывают влияния на концентрации аторвастатина в плазме крови или его результат на показатели липидного обмена. В связи с этим изменения дозировки у заболевших с нарушением функции почек не требуется.
Хотя исследования у заболевших с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, но гемодиализ вряд ли способен существенно усилить клиренс аторвастатина, т.к. он активно связывается с белками плазмы крови.
Печеночная недостаточность
Концентрации аторвастатина существенно повышаются (Cmax и AUC где-то в 16 и 11 раз соответственно) у заболевших с алкогольным циррозом печени (класс B по шкале Чайлд-Пью).
Перед началом лечения Липримаром надлежит попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диеты, физических упражнений и снижения массы тела у заболевших ожирением, а также лечением основного заболевания.
При назначении лекарства больному нужно рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать во время лечения.
Препарат возможно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Дозу лекарства варьируют от 10 мг до 80 мг 1 раз/сут, подбирая ее с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозировки Липримара нужно каждые 2-4 недели контролировать содержание липидов в плазме и соответствующим образом корректировать дозу.
При первичной гиперхолестеринемии и комбинированной (смешанной) гиперлипидемии для большинства пациентов дозировка Липримара составляет 10 мг 1 раз/сут. Терапевтическое воздействие выражается в течение 2 недель и зачастую достигает максимума в течение 4 недель. При длительном лечении результат сохраняется.
При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии препарат прописывают в дозе 80 мг 1 раз/сут (в большинстве случаев терапия приводила к снижению уровня Хс-ЛПНП на 18-45%).
При нарушениях функции печени в случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность надлежит контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, предлогается снижение дозировки или отмена лекарства.
Нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому изменение дозировки лекарства не требуется.
При применении лекарства у пациентов приклонного возраста различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.
Побочное воздействие
Липримар зачастую нормально переносится. Побочные эффекты, в основном, легкие и преходящие.
Наиболее частые побочные реакции (≥1%)
Со стороны ЦНС: бессонница, головная боль, астенический синдром.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, метеоризм.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия. Менее частые побочные реакции
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: недомогание, головокружение, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: рвота, анорексия, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, судороги мышц, миозит, миопатия, артралгии, рабдомиолиз.
Аллергические реакции: крапивница, зуд, кожная сыпь, анафилактические реакции, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, гипергликемия, повышение уровня сывороточной КФК.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения.
Прочие: импотенция, периферические отеки, увеличение массы тела, боль в груди, вторичная почечная недостаточность, алопеция, шум в ушах, утомление.
Причинно-следственная связь с приемом лекарства установлена не для всех перечисленных выше реакций.
C осторожностью надлежит использовать у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени (в анамнезе).
Липримар противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Липримар возможно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.
Неизвестно, выводится ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказание: активные заболевания печени или повышение сывороточной активности трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза.
Применение при нарушениях функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на уровень аторвастатина в плазме или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при применении Липримара, поэтому изменение дозировки лекарства не требуется.
Воздействие на печень Как и при применении других гиполипидемических средств того же класса, после лечения Липримаром отмечали умеренное (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз. Стойкое повышение сывороточного уровня печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) наблюдалось у 0.7% пациентов, получавших Липримар в клинических исследованиях. Частота подобных изменений при применении лекарства в дозах 10, 20, 40 и 80 мг составляла 0.2%, 0.2%, 0.6% и 2.3% соответственно. Повышение активности печеночных трансаминаз зачастую не сопровождалось желтухой или иными клиническими проявлениями. При снижении дозировки Липримара, временной или полной отмене лекарства активность печеночных трансаминаз возвращалась к исходному уровню. Большинство пациентов продолжали прием Липримара в сниженной дозе без каких-либо последствий.
До начала, через 6 недель и 12 недель после начала применения лекарства или после увеличения дозировки, а также во время всего курса лечения нужно контролировать показатели функции печени. Функцию печени надлежит исследовать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения уровня печеночных трансаминаз их активность надлежит контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Если наблюдается повышение активности АСТ или АЛТ более чем в 3 раза по сравнению с ВГН сохраняется, предлогается снижение дозировки или отмена лекарства.
Воздействие на скелетные мышцы
У пациентов, получавших Липримар, наблюдались миалгии. Диагноз миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) надлежит предполагать у заболевших с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию Липримаром надлежит прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении иными лекарствами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, производных фибриновой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов ингибируют метаболизм, опосредованный изоферментом CYP3A4, и/или транспорт лекарственных средств. Аторвастатин биотрансформируется под влиянием CYP3A4. Назначая Липримар в комбинации с фибратами, эритромицином, иммуносупрессантами, азольными противогрибковыми лекарствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, надлежит тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать заболевших с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозировки любого лекарства. В подобных ситуациях возможно рекомендовать периодическое определение активности КФК, хотя такое мониторирование не позволяет предотвратить развитие тяжелой миопатии.
Аторвастатин может вызвать повышение активности КФК. При применении Липримара, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. Терапию Липримаром надлежит временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков вероятной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (в частности, тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, серьезная операция, травма, метаболические, эндокринные и электролитные нарушения и неконтролируемые судороги). Пациентов нужно предупредить о том, что им надлежит срочно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Липримара у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Неизвестно, оказывает ли прием Липримара воздействие на быстроту психомоторных реакций.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Учитывая активное связывание аторвастатина с белками плазмы, гемодиализ вряд ли способен существенно повысить клиренс аторвастатина. Специфического антидота нет.
Риск миопатии во время лечения иными лекарствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и никотиновой кислоты.
Антациды
При одновременном приеме внутрь Липримара и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижались концентрации аторвастатина в плазме где-то на 35%, но степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась
Антипирин
При одновременном применении Липримар не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействие с иными лекарствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.
Колестипол
При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме снижались где-то на 25%. Но гиполипидемический результат комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого лекарства по отдельности.
Дигоксин
При повторном приеме дигоксина и Липримара в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Но при применении дигоксина в комбинации с Липримаром в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась где-то на 20%. Заболевших, получающих дигоксин в сочетании с Липримаром, надлежит наблюдать.
Эритромицин/кларитромицин
При одновременном применении Липримара и эритромицина (500 мг 4 раза/сут) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сут), которые ингибируют CYP3А4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.
Азитромицин
При одновременном применении Липримара (10 мг 1 раз/сут) и азитромицина (500 мг 1 раз/сут) концентрация аторвастатина в плазме не менялась.
Пероральные контрацептивы
Липримар при одновременном применении не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику терфенадина.
При одновременном применении Липримара и перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола где-то на 30% и 20% соответственно. Этот результат надлежит учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Варфарин
При изучении взаимодействия Липримара с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.
Циметидин
Признаков клинически значимого взаимодействия Липримара с циметидином не обнаружено.
Амлодипин
При одновременном применении Липримара в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение Липримара с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы CYP3А4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Другая сопутствующая терапия
В клинических исследованиях Липримар применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами, которые назначали с заместительной целью; признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено. Исследования взаимодействия со всеми специфическими лекарствами не проводились.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.