Таблетки белого цвета, круглые, со скошенными краями, с риской с одной стороны и маркировкой "5" - с другой.
1 таб.
Вспомогательные вещества: маннит, кальция фосфата дигидрат однозамещенный, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, имеющие риску с одной стороны и маркировку "10" - с другой.
1 таб.
Вспомогательные вещества: маннит, кальция фосфата дигидрат однозамещенный, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, имеющие риску с одной стороны и маркировку "20" - с другой.
1 таб.
Вспомогательные вещества: маннит, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный, прежелатинизированный крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое влияние .
Фармакологическое влияние - гипотензивное, сосудорасширяющее, кардиопротективное, нефропротективное.
Ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у заболевших с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют длительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Антигипертензивный результат начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Длительность эффекта зависит также от величины дозировки. Начало действия — через 1 ч. Максимальный результат определяется через 6–7 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное влияние развивается через 1–2 мес. При резкой отмене лекарства не наблюдали выраженного повышения АД.
Помимо снижения АД лизиноприл понижает альбуминурию. У заболевших с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Лизиноприл не влияет на концентрацию глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии
После приема лекарства внутрь около 25% лизиноприла всасывается из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность — 29%.
Почти не связывается с белками плазмы крови. Cmax в плазме крови (90 нг/мл) достигается через 7 ч.
Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 — 12 ч. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью абсорбция и клиренс лизиноприла снижены.
У пациентов с почечной недостаточностью концентрация лизиноприла в несколько раз превышает концентрацию в плазме крови у добровольцев, причем отмечается увеличение времени достижения максимальной концентрации в плазме крови и периода полувыведения.
У пациентов приклонного возраста концентрация лекарства в плазме крови и площадь под кривой в 2 раза больше, чем у пациентов молодого возраста.
Внутрь, независимо от приема пищи.
При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, — по 5 мг 1 раз в сутки.
При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2–3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозировки 20–40 мг/сут (увеличение дозировки свыше 40 мг/сут зачастую не ведет к дальнейшему снижению АД).
Обычная суточная поддерживающая дозировка — 20 мг.
Наибольшая суточная дозировка — 40 мг.
Полный результат развивается зачастую через 2–4 нед от начала лечения, что надлежит учесть при увеличении дозировки.
При недостаточном клиническом эффекте вероятно комбинирование лекарства с иными гипотензивными средствами.
Если больной получал предварительное лечение диуретиками, то прием таких препаратов нужно прекратить за 2–3 дня до начала применения Лизигаммы®. Если это неосуществимо, то начальная дозировка Лизигаммы® не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозировки предлогается врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается где-то через 6 ч), т.к. может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу — 2,5–5 мг в день, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови).
Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, надлежит определять в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности, ввиду того что лизиноприл выделяется через почки, начальная дозировка должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем, в соответствии с реакцией, надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
Начальная дозировка при Cl креатинина 30–70 мл/мин составляет 5–10 мг/день, 10–30 мл/мин - 2,5–5 мг/день, <10 мл/мин (включая и заболевших, леченых гемодиализом) - 2,5 мг/день.
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10–15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности: начальная дозировка - 2,5 мг 1 раз в сутки, с последующим увеличением дозировки на 2,5 мг через 3–5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозировки - 5–20 мг. Дозировка не должна превышать 20 мг/сут.
У людей приклонного возраста часто наблюдается более выраженное и длительное гипотензивное влияние, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла (предлогается начинать лечение с 2,5 мг/сут).
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии): в первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через 2 сут и затем 10 мг 1 раз в сутки. У заболевших с острым инфарктом миокарда препарат предлогается использовать не менее 6 нед. В начале лечения или в течение первых 3 сут после острого инфаркта миокарда у заболевших с низким сАД (120 мм рт. ст. или ниже) надо назначать меньшую дозу — 2,5 мг. В случае снижения АД (сАД ниже или равно 100 мм рт. ст.) суточную дозу в 5 мг возможно, если нужно, временно понизить до 2,5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (сАД ниже 90 мм рт. ст. более 1 ч), лечение Лизигаммой® надо прекратить.
Диабетическая нефропатия.
У пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом — по 10 мг 1 раз в сутки. Дозу вероятно, при необходимости, увеличивать до 20 мг 1 раз в сутки с целью достижения значений дАД ниже 75 мм рт. ст. в положении «сидя».
У заболевших инсулинонезависимым сахарным диабетом дозировка такая же, с целью достижения значений дАД ниже 90 мм рт. ст. в положении «сидя».
Побочное влияние
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (у 5–6% заболевших), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1–3%).
Редко встречающиеся побочные эффекты (<1%):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у заболевших с повышенным риском заболевания вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны кожных покровов: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Со стороны иммунной системы: синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.
Со стороны ЦНС: астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания.
Прочие побочные эффекты:
Со стороны иммунной системы: (0,1%) ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, учащенное сердцебиение.
Со стороны ЦНС: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Со стороны системы кроветворения: возможны лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении - небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии.
Другие: миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, снижение потенции.
С осторожностью: выраженные нарушения функции почек; двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией; состояние после трансплантации почки; почечная недостаточность; азотемия; гиперкалиемия; стеноз устья аорты; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; первичный гиперальдостеронизм; артериальная гипотензия; цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения); ИБС; коронарная недостаточность; аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка); угнетение костно-мозгового кроветворения; диета с ограничением натрия; гиповолемические состояния (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пожилой возраст.
Использование лизиноприла в период беременности противопоказано.
При установлении беременности прием лекарства нужно прекратить как возможно ранее.
Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное влияние на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть).
Данных о негативном влиянии лекарства на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии
Лизиноприл проникает через плаценту.
Нет данных о проникновении лизиноприла в грудное молоко. На период лечения препаратом нужно отменить грудное вскармливание.
Симптоматическая гипотензия Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением содержания соли в пище, диализом, диареей или рвотой.
У заболевших хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее вероятно выраженное снижение АД. Гипотензия чаще выявляется у заболевших с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких заболевших лечение Лизигаммой® надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозировки лекарства и диуретиков).
Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
При использовании Лизигаммы® у некоторых заболевших с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что зачастую не считается причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Лизигаммой® по возможности надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать влияние начальной дозировки Лизигаммы® на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двустороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости использование Лизигаммы® может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая зачастую оказывается необратимой после отмены лекарства.
При остром инфаркте миокарда
Показано использование стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Лизигамму® вероятно использовать совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при использовании других ЛС, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У заболевших приклонного возраста та же самая дозировка приводит к более высокой концентрации лекарства в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозировки.
Поскольку запрещено исключить потенциальный риск появления агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови. При использовании лекарства в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому предлогается либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Нет данных о влиянии лизиноприла, примененного в терапевтических дозах, на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами, но нужно учитывать, что вероятно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность.
Симптомы (появляются при приеме однократной дозировки 50 мг): выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, мониторинг АД, водно-электролитного баланса и нормализация последнего при необходимости. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа
Требуется особая осторожность при одновременном использовании лекарства:
Осторожно может быть применен вместе:
Алкоголь усиливает влияние лекарства. Л
Лизиноприл понижает выведение калия из организма при лечении диуретиками
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности - 3 года.