Таблетки круглые, двояковыпуклые, белого цвета, с насечкой. 1 таб. лизиноприл (в форме дигидрата) 5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат
Таблетки круглые, двояковыпуклые, светло-розового цвета, с насечкой; разрешается наличие мраморности. 1 таб. лизиноприл (в форме дигидрата) 10 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пигментная смесь РВ-24823 Pink (Е172).
Таблетки круглые, двояковыпуклые, розового цвета, с насечкой; разрешается наличие мраморности. 1 таб. лизиноприл (в форме дигидрата) 20 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, кальция гидрофосфата дигидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, пигментная смесь РВ-24824 Pink (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у заболевших с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют длительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
После однократного приема лекарства антигипертензивный результат развивается через 1 ч, достигает максимума через 6-7 ч и сохраняется в течение 24 ч. Длительность эффекта зависит также от величины принятой дозировки. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1-2 месяца. При резкой отмене лекарства не наблюдали выраженного повышения АД.
Лизинотон понижает альбуминурию. У заболевших с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия. Не влияет на концентрацию глюкозы в крови у заболевших сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Всасывание
После приема внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. Cmax составляет 90 нг/мл и достигается через 7 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства.
Распределение
Лизиноприл практически не связывается с белками плазмы крови. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме. Выведение Выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.
При артериальной гипертензии больным, не получающим другие гипотензивные средства, прописывают по 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3 дня на 5 мг до средней терапевтической дозировки 20-40 мг/сут (увеличение дозировки более 40 мг/сут зачастую не ведет к дальнейшему снижению АД). Обычная суточная поддерживающая дозировка - 20 мг. Наибольшая суточная дозировка - 40 мг. П
олный результат развивается зачастую через 2-4 недели от начала лечения, что надлежит учесть при увеличении дозировки. При недостаточном клиническом эффекте вероятно комбинирование лекарства с иными гипотензивными средствами.
Если больной получал предварительное лечение диуретиками, то их прием нужно прекратить за 2-3 дня до начала применения Лизинотона. Если невозможно отменить диуретики, то начальная дозировка Лизинотона не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозировки предлогается врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается где-то через 6 ч), т.к. может развиться выраженное снижение АД.
При реноваскулярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы также целесообразно назначать более низкую начальную дозу – 2.5-5 мг/сут под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу надлежит определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная дозировка должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная дозировка
30-70 5-10 мг.
10-30 2.5-5 мг.
менее 10 (включая заболевших, находящихся на гемодиализе) 2.5 мг.
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия препаратом в дозе 10-15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности начальная дозировка - 2.5 мг 1 раз/сут с последующим увеличением дозировки на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной поддерживающей суточной дозировки 5-20 мг. Суточная дозировка не должна превышать 20 мг.
У пациентов приклонного возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное воздействие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла. Поэтому у данной категории пациентов предлогается начинать лечение с дозировки 2.5 мг/сут.
При остром инфаркте миокарда (в составе комбинированной терапии) в первые сутки прописывают 5 мг, затем - 5 мг через сутки, 10 мг - через двое суток и затем 10 мг 1 раз/сут. У заболевших с острым инфарктом миокарда препарат надлежит использовать не менее 6 недель. В начале лечения или в течение первых 3-х суток после острого инфаркта миокарда у заболевших с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) препарат надлежит назначать в дозе 2.5 мг. В случае снижения АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) на фоне приема Лизинотона суточную дозу в 5 мг возможно временно понизить до 2.5 мг. В случае длительного выраженного снижения АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. более 1 ч), лечение Лизинотоном надлежит прекратить.
Побочное воздействие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, боль в груди (1-3%); нечасто - выраженное снижение АД; редко (<1%) - сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярный инсульт у заболевших с повышенным риском заболевания, вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение, головная боль (5-6%), слабость; нечасто - повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко (<1%) - астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания, снижение потенции.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; редко (<1%) - сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны дыхательной системы: часто (3%) - сухой кашель.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, при длительном лечении - небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Со стороны иммунной системы: (0.1%) ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности); редко (<1%) - синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.
Со стороны мочевыделительной системы: редко (<1%) - нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь; редко (<1%) - крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов (особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскулярной гипертензии).
Прочие: редко (<1%) - миалгия, лихорадка, нарушение развития плода.
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек, двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии, гиперкалиемии, стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ишемической болезни сердца, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. склеродермии, системной красной волчанке), угнетении костномозгового кроветворения, гиповолемических состояниях (в т.ч. в результате диареи, рвоты); пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, пациентам приклонного возраста.
Использование Лизинотона при беременности противопоказано. Лизиноприл проникает через плаценту. При установлении беременности прием лекарства надлежит прекратить как возможно ранее. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод (возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть). Данных о негативных влияниях лекарства на плод в случае применения в I триместре нет. За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается установить тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Данных о проникновении Лизиноприла в грудное молоко нет. При необходимости назначения лекарства в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек, двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная дозировка должна быть определена в зависимости от клиренса креатинина, затем в соответствии с реакцией надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, концентрации калия и натрия в сыворотке крови.
Клиренс креатинина (мл/мин) Начальная дозировка
30-70 5-10 мг
10-30 2.5-5 мг
менее 10 (включая заболевших, находящихся на гемодиализе) 2.5 мг
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванном терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. При хронической сердечной недостаточности с одновременной почечной недостаточностью или без нее вероятно выраженное снижение АД. Чаще выраженное снижение АД выявляется у заболевших с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности, как следствие применения диуретиков в высоких дозах, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких заболевших лечение Лизинотоном надо начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозировки лекарства и диуретиков).
Подобных правил надлежит придерживаться при назначении Лизинотона больным ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
При использовании Лизинотона у некоторых заболевших с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД, может отмечаться снижение АД, что зачастую не считается причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Лизинотоном, по возможности, надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, тщательно контролировать воздействие начальной дозировки Лизинотона на больного.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе или при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, использование Лизинотона может привести к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая зачастую оказывается необратимой после отмены лекарства.
При остром инфаркте миокарда показано использование стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Вероятно использование Лизинотона совместно с в/в введением или с применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
При обширных хирургических вмешательствах, а также при использовании других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, может вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
У заболевших приклонного возраста использование стандартных доз приводит к более высокой концентрации лекарства в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозировки, тем не менее, что различий в антигипертензивном действии Лизинотона у пожилых и молодых пациентов не выявлено.
Поскольку запрещено исключить потенциальный риск появления агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При использовании лекарства в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому предлогается либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение других антигипертензивных средств.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет данных о влиянии лизиноприла на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами, но нужно учитывать, что вероятно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность.
Симптомы: выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность (появляются при приеме однократной дозировки 50 мг).
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в/в введение жидкости, контроль и нормализация АД, водно-электролитного баланса).
Лизиноприл выводится из организма с помощью гемодиализа.
При одновременном использовании с диуретиками лизиноприл понижает выведение калия.
С осторожностью надлежит назначать Лизинотон одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, т.к. повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при нарушенной функции почек. Поэтому данные комбинации надлежит назначать только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном использовании с диуретиками и иными антигипертензивными лекарствами развивается аддитивный антигипертензивный результат.
При одновременном использовании с НПВС (в т.ч. с индометацином), эстрогенами, а также адреностимуляторами снижается антигипертензивное воздействие лизиноприла.
При одновременном использовании с литием выведение лития может уменьшиться, поэтому надлежит регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
При одновременном использовании с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла из ЖКТ.
При одновременном использовании этанол усиливает воздействие лизиноприла.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.