Таблетки с дозировкой 10 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желто-оранжевого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны, без насечки.
Разрешается наличие мраморности.
Таблетки с дозировкой 20 мг + 12,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны и насечкой с другой стороны.
Разрешается наличие мраморности.
Таблетки с дозировкой 20 мг + 25 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желто-оранжевого цвета, с маркировкой «LH» с одной стороны и насечкой с другой.
Разрешается наличие мраморности.
Фармакологическое воздействие
Лизиноприл. Ингибитор АПФ, понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержание ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и увеличивает синтез ПГ. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности к нагрузкам у заболевших с сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда. Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у заболевших хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у заболевших, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. Начало действия через 1 ч, максимальный результат определяется через 6–7 ч, продолжительность — 24 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1–2 мес.
Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический результат которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное воздействие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический результат наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч. Антигипертензивное воздействие наступает через 3–4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3–4 нед.
Лизиноприл и гидрохлоротиазид при одновременном приеме оказывают аддитивный антигипертензивный результат.
Внутрь, 1 раз в сутки.
Эссенциальная гипертензия: по 1 табл. Лизинотона Н 10 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу возможно повысить до Лизинотона Н 20 мг + 12,5 мг 1 раз в сутки.
Дозировки при почечной недостаточности: у заболевших с Cl креатинина более 30 и менее 80 мл/мин препарат возможно использовать только после титрования дозировки отдельных компонентов лекарства. Рекомендованная начальная дозировка лизиноприла при неосложненной почечной недостаточности — 5–10 мг.
Предшествующая терапия диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникать после приема начальной дозировки лекарства. Такие случаи встречаются чаще у заболевших, у которых была потеря жидкости и электролитов вследствие предшествовавшего лечения диуретиками. Поэтому надо прекратить прием диуретиков за 2–3 дня до начала лечения Лизинотоном Н (см. «Особые указания»).
Побочное воздействие
У большинства пациентов побочные явления были легкими и преходящими. Самыми частыми были: головокружение, головная боль.
Побочные явления, которые встречались реже:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, боль в груди; редко - ортостатическая гипотензия, тахикардия, брадикардия, появление симптомов сердечной недостаточности, нарушение AV проводимости, инфаркт миокарда.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, изменение вкуса, панкреатит, гепатит (гепатоцеллюлярный и холестатический), желтуха.
Со стороны нервной системы: лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ; редко - астенический синдром, спутанность сознания.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, бронхоспазм, апноэ.
Со стороны кожных покровов: крапивница, потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (см. «Особые указания»), кожные высыпания, зуд, лихорадка, васкулит, положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, анемия (снижение содержания гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения).
Со стороны мочеполовой системы: уремия, олигурия/анурия, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия и/или гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина; редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение толерантности к глюкозе.
Прочие: сухой кашель, артралгия/артрит, миалгия, нарушение развития почек плода, обострение подагры.
Повышенная чувствительность к препарату, другим ингибиторам АПФ и производным сульфаниламидов;
С осторожностью - аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), первичный гиперальдостеронизм, артериальная гипотензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (увеличенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарный диабет, подагра, гиперурикемия, гиперкалиемия, ИБС, цереброваскулярная недостаточность, тяжелая хроническая сердечная недостаточность, печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении ОЦК, вызванном терапией диуретиками, уменьшением количества соли в пище, диализом, диареей или рвотой (см. «Взаимодействие» и «Побочные действия»). У заболевших хронической сердечной недостаточностью с одновременной почечной недостаточностью или без нее вероятно развитие симптоматической гипотензии. Она чаще выявляется у заболевших с тяжелыми формами сердечной недостаточности, как следствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких заболевших лечение надо начинать под строгим контролем врача. Подобных правил надо придерживаться при назначении больным ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, у которых резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
Нарушение функции почек
У заболевших хронической сердечной недостаточностью, выраженное снижение АД после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции.
Отмечены случаи острой почечной недостаточности.
У заболевших с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, отмечалось повышение мочевины и креатинина в сыворотке крови, зачастую обратимое после прекращения лечения. Чаще встречалось у заболевших почечной недостаточностью.
Повышенная чувствительность/Ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, надгортанника и/или гортани (может возникнуть в любой период лечения) отмечался редко у заболевших, лечившихся ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. В таком случае лечение лизиноприлом нужно как возможно скорее прекратить и за больным установить наблюдение до полной регрессии симптомов. В случаях, когда отек возник только на лице и губах, состояние чаще всего протекает без лечения, но вероятно назначение антигистаминных препаратов.
Ангионевротическй отек с отеком гортани может быть фатальным. Когда охвачены язык, надгортанник или гортань может произойти обструкция дыхательных путей, поэтому надо срочно проводить соответствующую терапию (0,3–0,5 мл раствор эпинефрина (адреналина) 1:1000 п/к) и/или осуществлять меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У заболевших, у которых в анамнезе уже был ангионевротический отек, не связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, может быть повышен риск его развития во время лечения ингибитором АПФ (см. «Противопоказания»).
Кашель
При использовании ингибитора АПФ отмечался кашель. Кашель сухой, длительный, который исчезает после прекращения лечения ингибитором АПФ. При дифференциальном диагнозе кашля надо учитывать и кашель, вызванный применением ингибитора АПФ.
Больные, находящиеся на диализе
Анафилактическая реакция отмечена и у заболевших, подвергнутых гемодиализу с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ. В таких случаях надо рассмотреть возможность применения другого типа мембраны для диализа или другого антигипертензивного средства.
Хирургия/Общая анестезия
При использовании средств, снижающих АД, у заболевших при обширном хирургическом вмешательстве или во время общей анестезии, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II. Выраженное снижение АД, которое считают следствием этого механизма, возможно устранить увеличением ОЦК.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) нужно предупредить хирурга/анестезиолога о использовании ингибиторов АПФ.
Калий в сыворотке
В некоторых случаях отмечалась гиперкалиемия.
Факторы риска для развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет, прием препаратов калия или препаратов, вызывающих увеличение концентрации калия в крови (в частности гепарин), особенно у заболевших с нарушением функции почек.
У заболевших, у которых существует риск симптоматической гипотензии (находящихся на малосолевой или бессолевой диете) с или без гипонатриемии, а также у пациентов, которые получали высокие дозировки диуретиков, вышеназванные состояния перед началом лечения нужно скомпенсировать (потерю жидкости и солей).
Метаболические и эндокринные эффекты
Тиазидные диуретики могут влиять на толерантность к глюкозе, поэтому нужно корректировать дозировки противодиабетических ЛС.
Тиазидные диуретики могут снижать выделение кальция с мочой и вызывать гиперкальциемию. Выраженная гиперкальциемия может быть симптомом скрытого гиперпаратиреоза (предлогается прекратить лечение тиазидными диуретиками до проведения теста по оценке функции паращитовидных желез).
В период лечения Лизинотоном Н нужен регулярный контроль в плазме крови калия, глюкозы, мочевины, липидов и креатинина.
В период лечения не предлогается употреблять алкогольные напитки, т.к. алкоголь усиливает гипотензивное воздействие лекарства.
Надлежит соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений, жаркой погоде (риск развития дегидратации и чрезмерного снижения АД из-за снижения ОЦК).
Воздействие на возможность управления транспортными средствами и механизмами
В период лечения надлежит воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. вероятно головокружение, особенно в начале курса лечения.
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: вызвать рвоту и/или промыть желудок, симптоматическая терапия, направленная на коррекцию дегидратации и нарушений водно-солевого баланса.
При артериальной гипотензии - введение изотонического раствора.
Контроль мочевины, креатинина и электролитов в сыворотке крови, а также диуреза.
При одновременном использовании:
Усиливает нейротоксичность салицилатов, ослабляет воздействие пероральных гипогликемических средств, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, усиливает эффекты (включая побочные) сердечных гликозидов, воздействие периферических миорелаксантов, понижает выведение хинидина.
Понижает результат пероральных контрацептивов
Данные не представлены.