Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с насечкой на одной стороне.
1 таб. лизиноприл (в форме дигидрата) 5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал, натрия дигидрофосфат (безводный), магния стеарат.
Таблетки белого цвета, круглые, плоские, с выдавленной надписью "10" на одной стороне и крестообразной насечкой - на другой.
1 таб. лизиноприл 10 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал, натрия дигидрофосфат (безводный), тальк, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ.
Фармакологическое воздействие
Ингибитор АПФ. Понижает образование ангиотензина II из ангиотензина I.
Снижение содержания ангиотензина II ведет к уменьшению секреции альдостерона. Понижает деградацию брадикинина и индуцирует синтез простагландинов. Понижает ОПСС, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение сердечного выброса и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с сердечной недостаточностью.
Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевые ренин-ангиотензиновые системы. При длительном использовании уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Делает лучше кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности.
Антигипертензивный результат начинается приблизительно через 6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Продолжительность эффекта зависит от величины дозировки.
Начало действия - через 1 ч. Максимальный результат определяется через 6-7 ч, продолжительность - 24 ч. При артериальной гипертензии результат отмечается в первые дни после начала лечения, стабильное воздействие развивается через 1-2 мес. При резкой отмене лекарства выраженного повышения АД не наблюдалось.
Помимо снижения АД Листрил понижает альбуминурию. У пациентов с гипергликемией способствует нормализации функции поврежденного гломерулярного эндотелия.
Листрил не влияет на концентрацию глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом и не приводит к учащению случаев гипогликемии.
Всасывание
После приема лекарства внутрь лизиноприл всасывается из ЖКТ. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию лекарства. Абсорбция составляет в среднем 30%, биодоступность - 29%. Тmax в плазме крови достигаются приблизительно через 7 ч,
Cmax составляет 90 нг/мл.
Распределение
Почти не связывается с белками плазмы крови.
Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в печени.
Выведение
Выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 составляет 12 ч.
Препарат надлежит принимать внутрь.
При артериальной гипертензии пациентам, не получающим другие гипотензивные средства, прописывают по 5 мг 1 раз/сут. При отсутствии эффекта дозу повышают каждые 2-3-дня на 5 мг до средней терапевтической дозировки 20-40 мг/сут. Увеличение дозировки >40 мг/сут зачастую не ведет к дальнейшему снижению АД. Поддерживающая суточная дозировка - 20 мг. Наибольшая суточная дозировка - 40 мг.
Полный результат развивается зачастую через 2-4 недели от начала лечения, что надлежит учесть при увеличении дозировки. При недостаточном клиническом эффекте вероятно комбинирование лекарства с иными гипотензивными средствами.
Если больной получал предварительное лечение диуретиками, прием таких препаратов нужно прекратить за 2-3 дня до начала применения Листрила. Если это неосуществимо, начальная дозировка Листрила не должна превышать 5 мг/сут. В этом случае после приема первой дозировки предлогается врачебный контроль в течение нескольких часов (максимум действия достигается где-то через 6 ч), так как может возникнуть выраженное снижение АД.
При реноваскупярной гипертензии или других состояниях с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы целесообразно назначать также низкую начальную дозу - 2.5-5 мг/сут, под усиленным врачебным контролем (контроль АД, функции почек, концентрации калия в сыворотке крови). Поддерживающую дозу, продолжая строгий врачебный контроль, надлежит определить в зависимости от динамики АД.
При почечной недостаточности ввиду того, что лизиноприл выделяется через почки, начальная дозировка должна быть определена в зависимости от КК. Затем в соответствии с реакцией, надлежит установить поддерживающую дозу в условиях частого контроля функции почек, уровня калия, натрия в сыворотке крови.
Таблица. Зависимость начальной дозировки от КК (включая и пациентов, подвергнутых лечению гемодиализом).
Клиренс креатинина, мл/мин Начальная дозировка, мг/сут
30-70 5-10
10-30 2.5-5
<10 2.5
При стойкой артериальной гипертензии показана длительная поддерживающая терапия по 10-15 мг/сут.
При хронической сердечной недостаточности терапию лизиноприлом начинают с 2.5 мг 1 раз/сут, с последующим увеличением дозировки на 2.5 мг через 3-5 дней до обычной, поддерживающей суточной дозировки 5-20 мг. Наибольшая суточная дозировка - 20 мг.
Острый инфаркт миокарда (в составе комбинированной терапии)
В первые сутки - 5 мг внутрь, затем 5 мг через сутки, 10 мг через двое суток и затем 10 мг 1 раз/сут. У пациентов с острым инфарктом миокарда препарат использовать не менее 6 недель.
В начале лечения или в течение первых 3 суток после острого инфаркта миокарда у пациентов с низким систолическим АД (≤120 мм рт.ст.) надлежит назначать меньшую дозу - 2.5 мг.
При снижении АД (систолическое АД ≤100 мм рт.ст.) суточную дозу в 5 мг возможно при необходимости временно понизить до 2.5 мг. При длительно выраженном снижении АД (систолическое АД <90 мм рт.ст. >1 ч), лечение Листрилом надлежит прекратить.
У пациентов приклонного возраста часто наблюдается более выраженное длительное гипотензивное воздействие, что связано с уменьшением скорости выведения лизиноприла, поэтому предлогается начинать лечение с дозировки - 2.5 мг/сут.
Побочное воздействие
Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: головокружение, головная боль (5-6%), слабость, диарея, сухой кашель (3%), тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, кожная сыпь, боль в груди (1-3%).
Прочие побочные эффекты (частота <1%):
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушение функции почек.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ.
Со стороны системы кроветворения: вероятно - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; при длительном лечении - небольшое снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, эритроцитопения.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, азотемия, гиперурикемия, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных ферментов, особенно при наличии в анамнезе заболеваний почек, сахарного диабета и реноваскуляриой гипертензии.
Аллергические реакции: (0.1%) - ангионевротический отек (лицо, губы, язык, гортань или надгортанник, верхние и нижние конечности). Редко встречающиеся побочные эффекты (<1%):
Со стороны ЦНС: астенический синдром, лабильность настроения, спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда: цереброваскулярный инсульт у пациентов с повышенным риском заболевания вследствие выраженного снижения АД.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, анорексия, диспепсия, изменения вкуса, боли в животе, панкреатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, олигурия, анурия, острая почечная недостаточность, уремия, протеинурия.
Дерматологические реакции: крапивница, повышенное потоотделение, кожный зуд, алопеция. Аллергические реакции: синдром, включающий в себя ускорение СОЭ, артралгию и появление антинуклеарных антител.
Прочие: миалгия, лихорадка, нарушение развития плода, снижение потенции.
С осторожностью используют препарат при выраженных нарушениях функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности, азотемии, гиперкалиемии, стенозе устья аорты, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме, артериальной гипотензии, цереброваскулярных заболеваниях ( в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения), ИБС, коронарной недостаточности, аутоиммунных системных заболеваниях (в т.ч. склеродермии, СКВ), угнетении костно-мозгового кроветворения, диете с ограничением натрия, гиповолемических состояниях (в т.ч. возникших в результате диареи, рвоты), у пациентов приклонного возраста.
Использование лизиноприла в период беременности противопоказано.
При установлении беременности прием лекарства нужно прекратить как возможно ранее. Прием ингибиторов АПФ во II и III триместре беременности оказывает неблагоприятное воздействие на плод: возможны выраженное снижение АД, почечная недостаточность, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, внутриутробная смерть. Данных о негативных влияниях лекарства на плод при использовании во время I триместра беременности нет.
За новорожденными и грудными детьми, которые подверглись внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, предлогается вести тщательное наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии.
Лизиноприл проникает через плаценту. Данных о выделении лизиноприла с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью используют препарат при выраженных нарушениях функции почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состоянии после трансплантации почки, почечной недостаточности.
Симптоматическая гипотензия
Чаще всего выраженное снижение АД возникает при снижении объема жидкости, вызванной терапией диуретиками, уменьшением соли в пище, диализом, диареей или рвотой. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с/без почечной недостаточности вероятно выраженное снижение АД.
Нередко симптоматическая артериальная гипотензия выявляется у пациентов с тяжелой стадией хронической сердечной недостаточности вследствие применения больших доз диуретиков, гипонатриемии или нарушенной функции почек. У таких пациентов лечение Листрилом надлежит начинать под строгим контролем врача (с осторожностью проводить подбор дозировки лекарства и диуретиков).
Подобных правил надлежит придерживаться и при назначении лекарства пациентам с ИБС, цереброваскулярной недостаточностью, поскольку резкое снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Транзиторная гипотензивная реакция не считается противопоказанием для приема следующей дозировки лекарства.
При использовании Листрила у некоторых пациентов с хронической сердечной недостаточностью, но с нормальным или пониженным АД может отмечаться снижение АД, что зачастую не считается причиной для прекращения лечения.
До начала лечения Листрила, по возможности, надлежит нормализовать концентрацию натрия и/или восполнить потерянный объем жидкости, с начала лечения надлежит тщательно контролировать воздействие назначенной дозировки Листрила на пациента.
В случае стеноза почечной артерии (в особенности при двухстороннем стенозе, при наличии стеноза артерии единственной почки), а также при недостаточности кровообращения вследствие недостатка натрия и/или жидкости, использование Листрила может привести и к нарушению функции почек, острой почечной недостаточности, которая зачастую оказывается необратимой после отмены лекарства.
Острый инфаркт миокарда
Показано использование стандартной терапии (тромболитики, ацетилсалициловая кислота, бета-адреноблокаторы). Листрил вероятно использовать одновременно с в/в введением или применением терапевтических трансдермальных систем нитроглицерина.
Хирургическое вмешательство/общая анестезия
При обширных хирургических вмешательствах, а также при использовании других лекарственных средств, вызывающих снижение АД, лизиноприл, блокируя образование ангиотензина II, способен вызывать выраженное непрогнозируемое снижение АД.
Поскольку не исключен потенциальный риск появления агранулоцитоза, требуется периодический контроль картины крови.
При использовании лекарства в условиях диализа с полиакрил-нитрил-мембраной может возникать анафилактический шок, поэтому предлогается другой тип мембраны для диализа или назначение других антигипертензивных средств.
У пациентов приклонного возраста та же самая дозировка, что и у пациентов молодого возраста, приводит к более высокой концентрации лекарства в крови, поэтому требуется особая осторожность при определении дозировки, несмотря на отсутствие различий в антигипертензивном действии Листрила между пожилыми и молодыми людьми.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии Листрила, примененного в терапевтических дозах, на возможность к управлению транспортными средствами и механизмами отсутствуют, но нужно учитывать, что вероятно возникновение головокружения, поэтому надлежит соблюдать осторожность.
Симптомы: появляются при приеме однократной дозировки 50 мг - выраженное снижение АД, сухость во рту, сонливость, задержка мочеиспускания, запор, беспокойство, повышенная раздражительность.
Лечение: симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, контроль АД, контроль и нормализация водно-электролитного баланса. Листрил может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.
При одновременном использовании Листрила с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, триамтерен, амилорид), калием, заменителями соли, содержащими калий, требуется особая осторожность, поскольку повышается риск развития гиперкалиемии (особенно при нарушенной почечной функции). Комбинированное использование вышеперечисленных препаратов вероятно только на основе индивидуального решения лечащего врача при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови и функции почек.
При одновременном использовании Листрила с диуретиками и иными антигипертензивными средствами вероятно наступление аддитивного антигипертензивного эффекта, вследствие чего возрастает риск выраженного снижения АД.
При одновременном использовании Листрила с НПВС (в т.ч. индометацин), эстрогенами, адреностимуляторами вероятно снижение антигипертензивного действия лизиноприла. При одновременном использовании Листрила с литием может уменьшиться выделение последнего, поэтому надлежит регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови. При одновременном использовании Листрила с антацидами и колестирамином снижается всасывание лизиноприла в ЖКТ.
Алкоголь усиливает воздействие Листрила.
При одновременном использовании Листрила с диуретиками уменьшается выведение калия из организма.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.