Таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-розового цвета, круглые, двояковыпуклые.
1 таб.
клопидогрела гидросульфат 98 мг,
что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид, тальк, стеариновая кислота.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол-6000, титана диоксид (E171), тальк, краситель железа оксид красный (E172), диметикон, вода очищенная (не содержится в готовом препарате).
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант.
Фармакологическое воздействие
Антиагрегантный препарат. Специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Клопидогрел избирательно подавляет связывание АДФ с тромбоцитарным гликопротеином (GP) Ilb/IIIa, выполняющим роль рецептора, способного (в активированном состоянии) образовывать комплементарные связи с белками и факторами, участвующими в агрегации тромбоцитов. Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцита, лишая их восприимчивости к стимуляции АДФ в течении всего жизненного цикла (7-10 дней). Клопидогрел также подавляет агрегацию, вызванную иными индукторами, предупреждая их активацию освобожденным АДФ, при этом, он не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Снижение интенсивности агрегации тромбоцитов наблюдается уже через 2 ч после однократного приема клопидогрела в дозе 400 мг. Антиагрегантный результат постепенно усиливается, достигая максимума на 3-7 сутки постоянного приема лекарства, при этом уровень подавления агрегации составляет 40-60% (при суточной дозе 75 мг). После отмены лекарства, показатели агрегации и времени кровотечения восстанавливаются со скоростью, соответствующей скорости поступления в кровоток новых тромбоцитов (где-то в течение 5 дней).
Клопидогрел обладает высокой антитромботической активностью, препятствует развитию атеротромбоза сосудов, имеющих атеросклеротические поражения, независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Клопидогрел быстро всасывается после повторного перорального приема лекарства в дозе 75 мг. Концентрация в плазме крови низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел считается пролекарством, он приобретает антиагрегантные свойства благодаря трансформации в печени в, активное тиольное производное, которое быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.
Основной метаболит, циркулирующий в крови - карбоксильное производное клопидогрела, не влияет на агрегацию тромбоцитов. Его пиковые концентрации в плазме достигаются где-то через 1 ч после приема внутрь, наибольшая концентрация в плазме крови - около 3 мг/л, а период полувыведения составляет около 8 ч. Кинетика основного метаболита имеет линейный характер в пределах доз лекарства от 50 до 150 мг. Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Пища значительно не влияет на биодоступность лекарства. Около 50% лекарства выводится почками, 46% - с калом (в течение 5 сут после приема). Как в плазме, так и в моче обнаруживается глюкуронидное производное основного неактивного метаболита клопидогрела.
Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/ ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Профилактика ишемических нарушений (инфаркта миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной сосудистой смерти) у пациентов с атеросклерозом, в т.ч.:
Взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) препарат прописывают в дозе 75 мг (1 таблетки) 1 раз/ независимо от приема пищи.
Лечение надлежит начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней после инфаркта миокарда (с формированием патологического зубца Q) и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.
У заболевших с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q) препарат сначала прописывают однократно в дозе 300 мг, а затем продолжают прием лекарства в дозе 75 мг/ в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
Побочное воздействие
Со стороны свертывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения, гематомы, гематурия, кровоизлияния в конъюнктиву; очень редко - внутричерепное кровоизлияние, гемартроз, кровохарканье, гематурия, ретроперитонеальные, внутриглазные или легочные кровоизлияния/кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: очень редко (во время клинических исследований) - выраженная нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - боли в животе, диспепсия (запор, диарея, тошнота), гастрит; редко - рвота, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит, панкреатит, гепатит, стеатоз, изменение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит, цистит, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - отеки, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд; очень редко - появление крапивницы, экзема, эритематозная сыпь, буллезная сыпь, макуло-папулезная сыпь.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, анафилактоидные реакции.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгии, артриты.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головная боль, головокружение, невралгия, вертиго, гиперестезия, парестезия.
Прочие: очень редко - васкулит, повышение температуры тела.
При приеме в терапевтических дозах, препарат, в основном, нормально переносится.
С осторожностью надлежит назначать препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при патологических состояниях, повышающих риск развития кровотечений (при травмах, перед оперативными вмешательствами), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты, НПВС (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2); при одновременном назначении гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
Ввиду отсутствия достаточных данных о безопасности не предлогается использовать препарат при беременности и в период грудного вскармливания, тем не менее, что в экспериментальных исследованиях на животных показано, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком, не влияют на фертильность и не оказывают токсического действия на плод.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать препарат при умеренной печеночной недостаточности
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при умеренной почечной недостаточности
Препарат удлиняет время, необходимое для остановки кровотечения. Это надлежит учитывать при назначении лекарства пациентам, которым предстоит операция (в т.ч. в стоматологии). В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное воздействие нежелательно, курс лечения надлежит прекратить за 7 дней до операции.
Заболевших надлежит предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения лекарства кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме Листаба 75, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для больного лекарственное средство.
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени из-за риска развития геморрагического диатеза, а также совместно с лекарствами, которые могут индуцировать кровотечения (гепарин, непрямые антикоагулянты, ацетилсалициловая кислота и другие НПВС).
Из-за недостаточного объема данных по применению клопидогрела у заболевших с острым инфарктом миокарда с формированием патологического зубца Q лечение клопидогрелем не надлежит начинать в течение нескольких первых дней после инфаркта.
Из-за недостаточного объема данных не надлежит назначать клопидогрел в остром периоде ишемического инсульта (первые 7 дней).
В период лечения нужно контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Признаков влияния клопидогрела на интеллектуальные и психомоторные функции, способности к управлению автотранспортом и механизмами не выявлено.
При однократном приеме внутрь клопидогрела в дозе 1050 мг (14 таблеток по 75 мг) не было отмечено никаких нежелательных явлений и необходимости в использовании специальных терапевтических мер.
При однократном приеме внутрь здоровыми добровольцами клопидогрела в дозе 600 мг (8 таблеток по 75 мг) побочные явления не отмечены. Увеличение времени кровотечения соответствовало величине, зарегистрированной после приема лекарства в терапевтической дозе (75 мг/).
Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения предлогается переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот не известен.
Ацетилсалициловая кислота не оказывает существенного влияния на воздействие клопидогрела на агрегацию тромбоцитов.
Клопидогрел потенцирует воздействие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Вопрос совместного применения этих препаратов должен быть всесторонне оценен.
Совместное использование клопидогрела с варфарином не предлогается, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с клопидогрелом требует осторожности.
При одновременном использовании с гепарином, по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, клопидогрел не изменяет ни общей надобности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное использование гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Но безопасность такой комбинации до настоящего времени не установлена и одновременное использование этих препаратов требует осторожности.
Безопасность совместного применения клопидогрела, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у заболевших с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой.
Назначение НПВС с клопидогрелом требует осторожности.
Ингибируя активность изофермента CYP2C9, увеличивет концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством данного фермента (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, антацидными средствами
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.