Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, пленочной; круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и цифры "2.5" - с другой.
1 таб.
бисопролола гемифумарат (бисопролола фумарат (2:1)) 2.5 мг.
гидрохлоротиазид 6.25 мг.
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кросповидон, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат однозамещенный.
Состав оболочки: полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/6.
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, пленочной; круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и цифры "5" - с другой.
1 таб.
бисопролола гемифумарат (бисопролола фумарат (2:1)) 5 м.
гидрохлоротиазид 6.25 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат однозамещенный.
Состав оболочки: полисорбат 80 VS, железа оксид желтый, железа оксид красный, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/5.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, пленочной; круглые, двояковыпуклые, с гравировкой в виде сердца с одной стороны и цифры "10" - с другой.
1 таб.
бисопролола гемифумарат (бисопролола фумарат (2:1)) 10 мг.
гидрохлоротиазид 6.25 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат однозамещенный.
Состав оболочки: полисорбат 80 VS, макрогол 400, титана диоксид, гипромеллоза 2910/3, гипромеллоза 2910/5.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Бисопролол считается высокоселективным бета1-адреноблокатором без симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии связан, прежде всего, со снижением уровня ренина в плазме крови и уменьшением ЧСС.
Гидрохлоротиазид считается диуретиком из группы тиазидов с антигипертензивным эффектом. Его диуретический результат обусловлен ингибированием транспорта ионов натрия из почечных канальцев в кровь, что предупреждает тем самым его реабсорбцию.
В клинических исследованиях наблюдалось потенцирование эффектов активных веществ данной комбинации. Эффективность для лечения мягкой и умеренной степени артериальной гипертензии была отмечена даже при использовании в наименьших дозах – 2.5 мг + 6.25 мг.
Побочные эффекты, такие как гипокалиемия (при использовании гидрохлоротиазида) и брадикардия, астения и головная боль (при использовании бисопролола), являются дозозависимыми. Поэтому для уменьшения нежелательных эффектов количество каждого действующего компонента в Лодозе уменьшено в 2-4 раза.
Бисопролол
Tmax в плазме крови колеблется в диапазоне от 1 до 4 ч. Связывание с белками плазмы - около 30%.
40% бисопролола метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.
T1/2 из плазмы крови составляет 11 ч. Почечный и печеночный клиренс эквивалентны. Половина введенной дозировки выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов. Общий клиренс составляет около 15 л/ч.
Гидрохлоротиазид
Биодоступность гидрохлоротиазида колеблется от 60% до 80%. Tmax в плазме крови составляет около 4 ч (от 1.5 до 5 ч). Связывание с белками плазмы - 40%. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму и почти полностью выводится в неизмененной форме посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет около 8 ч.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
В случае почечной и сердечной недостаточности, у пациентов приклонного возраста почечный клиренс гидрохлоротиазида снижается, T1/2 увеличивается.
Лодоз предлогается принимать утром (во время приема пищи). Таблетки надлежит проглатывать целиком с малым количеством жидкости и не разжевывать.
Дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально, используя следующие лекарственные формы Лодоза:
2.5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлортиазида;
5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлортиазида;
10 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлортиазида.
Начальная дозировка соответствует 1 таб. (2.5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. В случае недостаточной эффективности лечения дозу увеличивают до 1 таб. (5 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут. В случае необходимости дозу возможно повысить до 1 таб. (10 мг бисопролола/6.25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.
У пациентов с нарушением функции печени или умеренным нарушением функции почек (КК>30 мл/мин) изменения дозировки не требуется.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС: нарушения сна, депрессия; возможны - усталость, утомляемость, головокружение, головная боль (могут возникать в начале лечения и зачастую проходят в течение первой или второй недели лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, нарушение AV-проводимости, обострение течения хронической сердечной недостаточности, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или ХОБЛ в анамнезе.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: обратимое повышение содержания сывороточного креатинина и мочевины.
Со стороны костно-мышечной системы: чувство холода и онемения конечностей, мышечная слабость, судороги.
Со стороны органов чувств: нарушения слуха, снижение продукции слезных желез (нужно учитывать пациентам, пользующимся контактными линзами), нарушение зрения.
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного состояния, метаболический алкалоз, обратимое повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови, повышение активности АСТ и АЛТ.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Дерматологические реакции: бета-адреноблокаторы могут вызывать или обострять течение псориаза или вызывать псориазоподобные высыпания, алопецию.
Прочие: импотенция, аллергический ринит.
Препарат зачастую переносится нормально.Побочные эффекты описаны менее чем в 10% случаев.
С осторожностью надлежит использовать при AV-блокаде I степени, псориазе, ИБС, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, тиреотоксикозе, водно-электролитных нарушениях (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагре, а также у пациентов приклонного возраста.
Не предлогается использовать Лодоз при беременности, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.
В настоящее время неизвестно, выделяется ли бисопролол с грудным молоком. Диуретики из группы тиазидов выделяются с грудным молоком. Грудное вскармливание во время лечения препаратом Лодоз противопоказано.
Предосторожности, связанные с применением бисопролола
Не надлежит внезапно прекращать лечение, особенно у пациентов с ИБС. Дозу предлогается снижать постепенно в течение 2 недель.При необходимости надлежит одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.
В случае необходимости назначения лекарства пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ, лечение начинать с минимальной начальной дозировки. Перед началом терапии предлогается проведение функциональных дыхательных тестов. В случае развития бронхоспазма во время терапии надлежит назначать бета-адреномиметики.
Пациентам с хронической сердечной недостаточностью препарат надлежит назначать с осторожностью и под контролем врача, в минимальных дозах.
Нужно снижение дозировки лекарства при ЧСС в покое <50-55 уд./мин и при наличии клинических симптомов брадикардии.
Учитывая отрицательное дромотропное воздействие бета-адреноблокаторов, их надлежит назначать с осторожностью пациентам с AV-блокадой I степени.
У пациентов c периферическими нарушениями кровообращения (болезнь Рейно) бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.
Пациентам с феохромоцитомой не надлежит назначать Лодоз до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. Нужен контроль АД.
У пациентов приклонного возраста лечение надлежит начинать с низкой дозировки лекарства, нужен тщательный контроль состояния пациента.
Пациентов, принимающих Лодоз, надлежит предупредить о возможности появления гипогликемии и необходимости регулярного контроля уровня глюкозы в крови. Бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение и повышенное потоотделение).
На фоне терапии бета-адреноблокаторами вероятно обострение течения псориаза. Бисопролол надлежит назначать только в случаях необходимости.
При указаниях в анамнезе на анафилактические реакции, независимо от причины их появления, особенно при приеме флоктафенина, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами может обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.
Спортсменов надлежит проинформированы о том, что Лодоз содержит активное вещество, которое может давать положительные результаты при проведении допинг-тестов.
Предосторожности, связанные с применением гидрохлоротиазида
Перед началом терапии и далее регулярно нужен контроль уровня натрия в крови. Снижение уровня натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому нужен регулярный контроль, особое внимание требуется при наличии факторов в частности, пациентам старческого возраста, пациентам с циррозом печени.
Нужен контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, в частности, у пациентов приклонного возраста, у пациентов, получающих тиазидные и тиазидоподобные диуретики, а также у пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками, асцитом, у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, увеличенным интервалом QT.
Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Первое определение уровня калия крови нужно провести в течение первой недели терапии Лодозом.
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами нужно прекратить.
Нужен контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.
У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу лекарства нужно подбирать индивидуально.
Временное нарушение функции почек проходит без последствий у пациентов с правильной функцией почек. У пациентов с нарушенной почечной функцией вероятно усиление существующих нарушений.
В случае назначения лекарства с другим гипотензивным средством предлогается снижение дозировки в начале лечения.
Применение в педиатрии
Эффективность и безопасность лекарства у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение лекарства противопоказано.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Использовать с осторожностью при управлении автомобилем и работе с механизмами в связи с способностью развития головокружения.
Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия. У новорожденных от матерей, получавших лечение бета-адреноблокаторами, вероятно развитие передозировки, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности.
Лечение: в случае выраженной брадикардии или чрезмерного снижения АД в/в вводят следующие лекарственные средства: атропин в дозе 1-2 мг; глюкагон в дозе 1 мг медленно болюсно и затем, при необходимости, в форме инфузии в дозе 1-10 мг/ч; далее при необходимости вводят либо эпинефрин (адреналин) в дозе 15-85 мкг, введение возможно повторить, его общее количество не должно превышать 300 мкг, либо допамин в дозе 2.5-10 мкг/кг/мин.
При передозировке у новорожденных, проявляющейся декомпенсацией сердечной деятельности, прописывают глюкагон из расчета 0.3 мг/кг; эпинефрин (адреналин) и добутамин (зачастую в высоких дозах) нужно обеспечить наблюдение в ОИТ новорожденных. Продолжительное лечение проводят под наблюдением специалиста).
Препарат противопоказан к применению в комбинации с флоктафенином, сультопридом.
Препарат не предлогается использовать в комбинации с амиодароном, литием или со средствами, которые могут инициировать аритмии (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамицин).
Требуется осторожность при одновременном использовании лекарства с баклофеном, ингаляционными галогенированными общими анестетиками, блокаторами медленных кальциевых каналов (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими средствами (пропафеноном, хинидином, гидрохинидином, дизопирамидом), инсулином, лекарствами мочевины, лидокаином, йодосодержащими контрастными средствами, антихолинэстеразными средствами, высокими дозами салицилатов, лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию - амфотерицином (в/в введение) и минералокортикостероидами (системное применение), тетракозактидом, слабительными средствами; сердечными гликозидами, диуретиками, вызывающими гиперкалиемию (амилоридом, канреноном, спиронолактоном, триамтереном); ингибиторами АПФ, метформином.
Вероятно усиление гипотензивного действия при одновременном использовании антидепрессантов на основе имипрамина (трициклинов), нейролептиков, блокаторов медленных кальциевых каналов производными дигидропиридинового ряда (в т.ч. амлопидин, фелопидин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин).
Применение Лодоза одновременно с трициклическими антидепрессантами, в т.ч. ингибиторами МАО, а также нейролептиками, не считается противопоказанием. В то же время комбинированное их применение надлежит принимать во внимание, поскольку может потребовать уменьшения дозировки гипотензивного средства из-за аддитивного (суммирующего) гипотензивного действия.
При совместном назначении с мефлохином вероятно развитие брадикардии.
При совместном назначении с лекарствами кальция вероятно развитие гиперкальциемии.
При совместном назначении с циклоспорином вероятно повышение содержания сывороточного креатинина.
Вероятно ослабление гипотензивного действия Лодоза при одновременном назначении с ГКС (для системного применения), НПВС и тетракозактидом.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 18° до 25°C. Срок годности - 3 года.