Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой
1 таб.
фелодипин 5 мг.
метопролола сукцинат 47.5 мг,
что соотв. содержанию метопролола тартрата 50 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат комбинированного состава.
Фелодипин, блокатор кальциевых каналов, понижает АД за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления. Благодаря высокой избирательности действия в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает прямого эффекта на сократимость и проводимость миокарда. Фелодипин оказывает умеренный натрийуретический результат, что позволяет избежать задержки жидкости в организме. Фелодипин полезен при любой степени артериальной гипертензии и нормально переносится больными с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (в т.ч. со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью).
Метопролол - кардиоселективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое воздействие. Метопролол устраняет или понижает стимулирующий результат катехоламинов на миокард. Метопролол понижает повышенное АД как в положении стоя, так и в положении сидя. Антигипертензивная терапия метопрололом приводит к общему снижению частоты летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (при сравнении с применением диуретиков). Метопролол также понижает уровень смертности у заболевших с подозреваемым или подтвержденным инфарктом миокарда, а также понижает частоту развития повторного инфаркта.
Взаимодополняющий механизм действия фелодипина, снижающего ОПСС и метопролола, уменьшающего сердечный выброс, приводит к более выраженному антигипертензивному эффекту и лучшей переносимости по сравнению с монотерапией фелодипином и метопрололом, улучшая соотношение эффективность/побочные эффекты.
Особая лекарственная форма с замедленным высвобождением активного вещества поддерживает устойчивую и эффективную концентрацию фелодипина и метопролола в течение 24 ч. Отсутствие четко выраженного пика концентрации активных веществ позволяет избежать развития побочных эффектов, связанных с их максимальной концентрацией.
Таблетки Логимакс состоят из ячеек метопролола сукцината, индивидуально покрытых специальной мембраной, регулирующей высвобождение метопролола, ячейки объединены вместе с фелодипином в гелевый матрикс. Скорость высвобождения фелодипина и метопролола считается постоянной в течение 24 ч.
Комбинированное использование фелодипина и метопролола не влияет на их фармакокинетические параметры.
Всасывание
После приема Логимакса фелодипин и метопролола сукцинат полностью абсорбируются из ЖКТ. Пролонгирование абсорбции за счет особенности лекарственной формы приводит к поддержанию эффективной концентрации фелодипина и метопролола сукцината в течение 24 ч. Скорость и степень абсорбции не зависят от приема пищи.
Биодоступность фелодипина составляет около 15% и не зависит от дозировки.
Биодоступность метопролола сукцината составляет около 50%.
Распределение
Связывание фелодипина с белками плазмы крови (в основном с альбуминами) составляет приблизительно 99%. При длительном приеме кумуляции фелодипина не происходит.
Метаболизм
Фелодипин биотрансформируется в печени. Все установленные метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Метопролола сукцинат подвергается окислительному метаболизму в печени с образованием трех основных метаболитов, которые не обладают фармакологической активностью и не имеют клинического значения.
Выведение
T1/2 для фелодипина в терминальной фазе около 25 ч. Около 70% выводится с мочой в виде метаболитов, менее 0.5% - в неизмененном виде, остальная часть - через кишечник.
T1/2 для метопролола сукцината составляет 3-5 ч. Около 5% метопролола сукцината от принятой дозировки выводится в неизмененном виде почками.
В начале лечения Логимакс (5 мг+50 мг) прописывают в дозе 1 таб./сут. Если нужно повысить дозу, то возможно принимать 2 таб. Логимакса (10 мг+100 мг)/сут. Препарат надлежит принимать утром, запивая водой. Таблетку надлежит принимать целиком, не разжевывая.
Нет необходимости корректировать дозу лекарства у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Побочное воздействие
Проведенные клинические исследования лекарства Логимакс показали способность развития следующих побочных эффектов:
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головная боль, отечность лодыжек, гиперемия кожных покровов лица, головокружение, чувство усталости; в нечастых случаях - выраженная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Основываясь на опыте клинических и маркетинговых исследований, отдельно взятых фелодипина и метопролола, вероятно развитие следующих побочных эффектов.
Фелодипин
Характерны побочные реакции, связанные с вазодилатацией артериальных сосудов. В большинстве случаев эти реакции являются дозозависимыми, проявляются в начале лечения или после повышения дозировки и носят транзиторный характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, головная боль, дозозависимая отечность лодыжек, гиперемия кожных покровов лица, тахикардия, чувство усталости.
Дерматологические реакции: сыпь, зуд.
Прочие: периодонтит.
Метопролол
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - депрессии, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, парестезии, головокружение, головная боль, миалгии, чувство усталости; редко - нарушения памяти.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - брадикардия, постуральные нарушения (в т.ч. с синкопе); редко - сердечная недостаточность, тахикардия, аритмии, синдром Рейно, отеки, прекардиальная боль; в отдельных случаях - нарушения проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, боль в животе; редко - диарея, запор, сухость во рту, нарушения лабораторных показателей функции печени.
Дерматологические реакции: редко - крапивница, псориазоподобные высыпания или дистрофические изменения кожи; в отдельных случаях - фотосенсибилизация, усиление потоотделения, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: одышка при нагрузке; редко - бронхоспазм, ринит.
Со стороны органа зрения: в отдельных случаях - нарушение зрения, сухость конъюнктивы, конъюнктивиты.
Прочие: в отдельных случаях - повышение массы тела, тромбоцитопения.
Логимакс противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения Логимакса в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание, т.к. до сих пор не установлено, выделяется ли фелодипин с грудным молоком и оказывает ли воздействие на новорожденного.
Больным с хронической сердечной недостаточноcтью препарат возможно назначать только после компенсации состояния пациента с помощью лекарственной терапии, проводить которую надлежит и во время приема Логимакса.
При использовании лекарства Логимакс надлежит учитывать, что в отдельных случаях на фоне приема метопролола у заболевших с предшествующими нарушениями периферического кровообращения может развиваться гангрена.
На фоне приема Логимакса больным с бронхиальной астмой нужно осуществлять терапию бета2-адреномиметиками.
При назначении лекарства Логимакс надлежит учитывать риск влияния бета-адреноблокатора на углеводный обмен и его способности маскировать симптомы гипогликемии.
Нужно учитывать, что на фоне приема бета-адреноблокаторов анафилактический шок может принимать более тяжелую форму.
Если планируется провести отмену терапии клонидином, то нужно за несколько дней до этого провести отмену бета-адреноблокатора.
Симптомы: артериальная гипотензия, бронхоспазм, брадикардия, AV-блокада, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца.
Лечение: промывание желудка. При развитии выраженной артериальной гипотензии или брадикардии или при появлении признаков сердечной недостаточности нужно назначение симптоматической терапии. При выраженной брадикардии нужно в/в введение атропина. Вероятно также назначение симпатомиметиков, в т.ч. бета1-адреномиметиков (преналтерол, добутамин), допамина, метараминола или норадреналина.
Для купирования бронхоспазма надлежит в/в назначать бета2-адреномиметики.
Надлежит отметить, что необходимые дозировки антидотов могут превышать рекомендуемые терапевтические дозировки.
При одновременном использовании Логимакса с лекарственными средствами, взаимодействующими с микросомальными ферментами системы цитохрома Р450, может изменяться концентрация фелодипина и метопролола в плазме крови.
При одновременном использовании ингибиторы микросомальных ферментов (циметидин) увеличивают концентрацию фелодипина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, карбамазепин, барбитураты) понижают концентрацию фелодипина в плазме крови.
При одновременном использовании Логимакса и рифампицина концентрация метопролола в плазме крови снижается.
При одновременном использовании Логимакса и циметидина концентрация метопролола повышается.
При одновременном использовании метопролол может понизить клиренс лидокаина.
Высокая степень связывания фелодипина с белками плазмы не влияет на связывание варфарина и других препаратов.
Одновременное использование метопролола и ганглиоблокаторов, других бета-адреноблокаторов (в т.ч. в форме глазных капель), ингибиторов МАО, антиаритмических или гипогликемических препаратов может привести к изменению фармакологических эффектов лекарственных средств (и потребовать коррекции режима дозирования).
Препарат надлежит хранить в сухом месте при температуре ниже 30°С. Срок годности - 3 года.