Таблетки, покрытые оболочкой, делимые, белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с делительной линией на одной стороне и гравировкой "КЕ 20" - на другой.
1 таб. бетаксолола гидрохлорид 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия амилопектина гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).
Клинико-фармакологическая группа: Бета1-адреноблокатор.
Фармакологическое воздействие
Селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности.
В высоких дозах (при концентрациях, превышающих терапевтические) оказывает слабо выраженное мембраностабилизирующее воздействие (подобно хинидину или местным анестетикам).
Всасывание
После приема внутрь бетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из ЖКТ.
Cmax бетаксолола в плазме крови достигается через 2-4 ч. Биодоступность составляет около 85%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около 50%. Vd составляет где-то 6 л/кг. Плохо проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, в незначительной степени выделяется с грудным молоком. Растворимость в жирах умеренная.
Метаболизм
Бетаксолол метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выводится почками в виде метаболитов (более 80%), 10-15% - в неизмененном виде. T1/2 бетаксолола - 15-20 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
T1/2 при нарушении функции печени удлиняется на 33%, но клиренс не изменяется; при нарушении функции почек T1/2 удваивается (нужно снижение доз).
Не удаляется при гемодиализе.
Средняя терапевтическая дозировка составляет 20 мг (1 таб.) 1 раз/сут.
При прекращении лечения рекомендуют постепенное уменьшение дозировки в течение 1-2 недель, особенно у заболевших с ИБС, чтобы предупредить развитие синдрома отмены (вследствие вторичной активации симпатической нервной системы).
У пациентов с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина (КК) 20 мл/мин и более, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции суточной дозировки Локрена. Но в начале лечения предлогается проводить клиническое наблюдение до достижения равновесных концентраций лекарства в плазме крови (в среднем - 4 дня).
Для заболевших с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин) и находящихся на гемодиализе, рекомендуемая начальная дозировка Локрена составляет 5 мг/сут, независимо от частоты и времени проведения сеансов гемодиализа.
Таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость, бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астенический синдром, мышечная слабость, парестезии в конечностях (при перемежающейся хромоте, синдроме Рейно), тремор.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, ортостатическая гипотензия, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада (вплоть до остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (или усугубление) симптомов сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп, голеней), выраженное снижение АД, проявление ангиоспазма (снижение периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди.
Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистых оболочек полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, запор или диарея, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменение вкуса.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания при назначении в высоких дозах (утрата селективности); ларинго- и бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Со стороны органа зрения: нарушения зрения, уменьшение секреции слезной железы, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия у заболевших инсулиннезависимым сахарным диабетом, гипогликемия у заболевших, получающих инсулин, гипотиреоидное состояние.
Дерматологические реакции: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение течения псориаза.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД); редко - появление антинуклеарных антител (только в исключительных случаях сопровождается клиническими проявлениями типа системной красной волчанки, проходящими при прекращении лечения).
Препарат противопоказан при врожденной галактоземии, нарушении всасывания глюкозы/галактозы или дефицита лактазы (т.к. в состав входит лактоза).
С осторожностью используют препарат у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе, при феохромоцитоме, метаболическом ацидозе, облитерирующих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), при печеночной недостаточности, хронической почечной недостаточности, при проведении гемодиализа, миастении, депрессии (в т.ч. в анамнезе), у лиц приклонного возраста, при AV-блокаде I степени, при хронической обструктивной болезни легких (бронхиальная астма, эмфизема легких), у пациентов с псориазом, при хронической сердечной недостаточности, тиреотоксикозе, сахарном диабете.
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия Локрена. До настоящего времени у человека не отмечено тератогенных эффектов, в контролируемых проспективных исследованиях врожденных уродств не наблюдалось.
Применение лекарства при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Бетаксолол в незначительной степени выделяется с грудным молоком. Риск развития у ребенка гипогликемии или брадикардии не исследовался. При необходимости применения Локрена в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Установлено, что бетаксолол оказывает воздействие на плод (внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия). При развитии сердечной недостаточности (декомпенсации) у новорожденных, матери которых во время беременности принимали бета-адреноблокаторы, госпитализируют в ОИТ; прописывают глюкагон из расчета 0.3 мг/кг; изопреналин и добутамин зачастую в достаточно высоких дозах и длительно, что требует тщательного наблюдения.
Надлежит иметь в виду, что у новорожденных матери которых получали бета-адреноблокаторы, воздействие последних сохраняется в течение нескольких дней после рождения. Хотя данный остаточный результат может не иметь клинических последствий, несмотря на то вероятно развитие порока сердца, требующего интенсивной терапии новорожденного. В такой ситуации надлежит избегать введения растворов, увеличивающих ОЦК (риск развития острого отека легких). Также имеются сообщения о брадикардии, респираторном дистресс-синдроме и гипогликемии. Поэтому предлогается тщательное наблюдение за новорожденными в специализированных условиях (контроль ЧСС и уровня глюкозы в крови в течение первых 3-5 дней жизни).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью использовать при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью использовать при хронической почечной недостаточности, при проведении гемодиализа.
Лечение заболевших стенокардией никогда не надлежит прерывать резко, внезапная отмена может привести к тяжелым нарушениям сердечного ритма, инфаркту миокарда или внезапной смерти.
Пациентам, принимающим Локрен, требуется мониторинг, который должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), содержанием глюкозы у заболевших сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес), нужен контроль функции почек у пожилых пациентов (1 раз в 4-5 мес). Надлежит обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.
У пациентов с ИБС дозу надлежит уменьшать постепенно (в течение 1-2 недель) и в случае необходимости одновременно начинать заместительную терапию, чтобы избежать прогрессирования стенокардии. Где-то у 20% заболевших стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны (основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии и ЧСС в момент развития ангинального приступа менее 100 уд./мин и повышенное конечно-диастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток).
При одновременной терапии клонидином его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Локрена.
Локрен надлежит отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
При бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких бета-адреноблокаторы возможно назначать только при заболевании умеренной степени тяжести, с выбором селективного бета-адреноблокатора в низкой начальной дозе.Перед началом лечения предлогается провести оценку функции дыхания. При развитии приступов во время лечения возможно использовать бронходилататоры (бета2-адреномиметики).
У пациентов с сердечной недостаточностью, контролируемой терапевтически, в случае необходимости бетаксолол возможно использовать в очень низких, постепенно увеличивающихся дозах под строгим медицинским наблюдением.
Дозу лекарства нужно уменьшать, если ЧСС в состоянии покоя ниже 50-55 уд./мин и у больного имеются клинические проявления брадикардии.
Учитывая отрицательный дромотропный результат бета-адреноблокаторов, при AV-блокаде I степени препарат надлежит использовать с осторожностью.
Бета-адреноблокаторы могут увеличивать число и длительность приступов при стенокардии Принцметала. Применение кардиоселективных бета1-адреноблокаторов вероятно при менее тяжелых и смешанных формах при условии, что лечение проводится в сочетании с вазодилататорами.
Бета-адреноблокаторы могут приводить к ухудшению состояния заболевших с нарушениями периферического кровообращения (болезнь или синдром Рейно, артериит или хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей).
При использовании бета-адреноблокаторов для лечения артериальной гипертензии, вызванной феохромоцитомой, требуется тщательный контроль АД.
Заболевших сахарным диабетом надлежит предупредить о необходимости усилить самоконтроль уровня глюкозы в крови в начале лечения. Начальные симптомы гипогликемии могут быть замаскированы, особенно тахикардия, сердцебиение и потливость.
При псориазе требуется тщательная оценка необходимости назначения лекарства, т.к. имеются сообщения об ухудшении течения заболевания во время лечения бета-адреноблокаторами.
У пациентов со склонностью к тяжелым анафилактическим реакциям (в особенности связанным с применением флоктафенина или при проведении десенсибилизации) терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшему усилению реакций и снижению эффективности лечения.
При использовании лекарства надлежит учитывать риск развития анафилактических реакций. При проведении общей анестезии надлежит учитывать, что бета-адреноблокаторы маскируют рефлекторную тахикардию и повышают риск развития артериальной гипотензии. Продолжение терапии бета-адреноблокаторами уменьшает риск развития аритмии, ишемии миокарда и гипертонических кризов. Анестезиологу надлежит сообщить о том, что больной получал лечение бета-адреноблокаторами.
При плановой хирургической операции и необходимости прекращения терапии препаратом надлежит учитывать, что отмена лекарства на 48 ч позволяет восстановить чувствительность к катехоламинам. Терапию бета-адреноблокаторами запрещено прерывать у пациентов с коронарной недостаточностью предлогается продолжать лечение вплоть до операции, учитывая риск, связанный с внезапной отменой бета-адреноблокаторов. При экстренных операциях или в тех случаях, когда прекращение лечения невозможно, больного надлежит защитить от последствий возбуждения блуждающего нерва путем соответствующей премедикации атропином (с повторением в случае необходимости). Для проведения общей анестезии нужно использовать препараты с минимальным отрицательным инотропным эффектом.
Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться при терапии бета-адреноблокаторами.
Спортсмены должны учитывать, что препарат может давать положительную реакцию при проведении тестов допингового контроля.
При использовании лекарства надлежит исключить потребление алкоголя.
Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения вероятно уменьшение слезной жидкости.
При табакокурении эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Лечение пациентов приклонного возраста надлежит начинать с малой дозировки и под строгим наблюдением.
У пациентов с почечной недостаточностью дозу нужно корректировать в зависимости от концентрации креатинина в крови или КК.
Применение в педиатрии
Препарат не надлежит использовать у детей, т.к. отсутствуют клинические данные об эффективности и безопасности его применения у этой категории пациентов.
Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV-блокада, выраженное снижение АД, аритмии, желудочковая экстрасистолия, обморочное состояние, сердечная недостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев и ладоней, судороги.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств; при брадикардии или чрезмерном снижении АД рекомендуют в/в введение атропина в дозе 1-2 мг; 1 мг глюкагона с повторением при необходимости; одновременно, при необходимости, проводят медленную инфузию 25 мкг изопреналина или вводят добутамин в дозе 2.5-10 мкг/кг/мин.
Многие лекарственные препараты могут вызывать брадикардию. К этой группе относятся бета-адреноблокаторы, антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид), амиодарон и соталол из класса III антиаритмических средств, дилтиазем и верапамил из класса IV, а также гликозиды наперстянки, клонидин, гуанфацин, мефлохин и ингибиторы холинэстеразы, показанные для лечения болезни Альцгеймера.
Противопоказанные комбинации
При одновременном использовании с флоктафенином (в случае развития шока или артериальной гипотензии, обусловленной флоктафенином) бета-адреноблокаторы могут привести к уменьшению компенсаторных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
При одновременном использовании с сультопридом развивается выраженная брадикардия (аддитивный результат).
Комбинации, которых надлежит избегать
При одновременном использовании с блокаторами кальциевых каналов (бепридил, дилтиазем и верапамил) появляются нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения AV-проводимости, сердечная недостаточность (синергизм). Такая комбинация может применяться только под тщательным клиническим наблюдением и контролем ЭКГ (особенно у лиц приклонного возраста или в начале терапии).
При одновременном использовании с амиодароном вероятно развитие нарушений сократимости, автоматизма и проводимости (угнетение симпатических компенсаторных механизмов).
Комбинации, которые надлежит использовать с осторожностью
При использовании галогеносодержащих ингаляционных средств для общей анестезии надлежит учитывать, что во время операции результат блокады β-адренорецепторов может быть устранен бета-адреностимуляторами. В основном, терапию бета-адреноблокаторами не надлежит прекращать, а резкой отмены лекарства надлежит избегать в любом случае. Анестезиолога нужно поставить в известность о проводимом лечении.
При одновременном использовании с Локреном антиаритмических препаратов класса IA (хинидин, гидрохинидин и дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), некоторых нейролептиков из группы фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамидов (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), прочих нейролептиков (пимозид), а также цизаприда, дифеманила, эритромицина (для в/в введения), галофантрина, мизоластина, моксифлоксацина, пентамидина, спирамицина (для в/в введения) и винкамина (для в/в введения) вероятно повышение риска желудочковой аритмии, особенно типа "пируэт" (при необходимости комбинированной терапии требуется контроль клинического состояния и ЭКГ).
При одновременном использовании с пропафеноном вероятно развитие нарушений сократимости, автоматизма и проводимости (за счет подавления симпатических компенсаторных механизмов), что требует контроля клинического состояния и ЭКГ.
При совместном использовании с баклофеном вероятно усиление антигипертензивного действия (нужен контроль АД и коррекция дозировки при необходимости).
При совместном использовании с инсулином и пероральными гипогликемическими средствами-производными сульфонилмочевины надлежит учитывать, что все бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения и тахикардии). Больной должен быть предупрежден о необходимости усиления контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения.
При одновременном использовании с ингибиторами холинэстеразы (донепезил, галантамин, амбенония хлорид, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин) вероятно повышение риска развития брадикардии (аддитивное воздействие), что требует контроля клинического состояния.
При совместном использовании с антигипертензивными средствами центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин) вероятно значительное повышение АД при резкой отмене антигипертензивного лекарства центрального действия (нужно избегать резкой отмены антигипертензивного средства и проводить контроль клинического состояния).
При в/в введении лидокаина вероятно увеличение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным увеличением нежелательных неврологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение метаболизма лидокаина в печени), что требует контроля клинического состояния и ЭКГ и, вероятно, контроля концентрации лидокаина в плазме крови во время лечения бета-адреноблокаторами и после его прекращения. При необходимости - коррекция дозировки лидокаина.
Комбинации, которые надлежит принимать во внимание
При одновременном использовании с НПВС для системного применения (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) вероятно снижение гипотензивного эффекта (угнетение синтеза простагландинов и задержка воды и натрия).
При одновременном использовании с блокаторами кальциевых каналов вероятно развитие артериальной гипотензии, недостаточности кровообращения у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью. Лечение бета-адреноблокаторами может минимизировать рефлекторные симпатические механизмы.
При совместном использовании с трициклическими антидепрессантами (типа имипрамина), нейролептиками вероятно усиление гипотензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивное воздействие).
При одновременном использовании с мефлохином повышается риск развития брадикардии (аддитивное воздействие).
При совместном использовании с дипиридамолом (для в/в введения) вероятно усиление антигипертензивного эффекта.
При одновременном назначении с альфа-адреноблокаторами, применяемыми в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин), усиливается антигипертензивный результат и повышается риск появления ортостатической гипотензии.
При совместном использовании с амифостином вероятно усиление антигипертензивного эффекта.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб, повышают риск появления тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол.
Фенитоин при в/в введении увеличивет выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД у пациентов, принимающих бетаксолол.
При совместном использовании бетаксолол уменьшает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и увеличивет их концентрацию в плазме крови, особенно у заболевших с исходно повышенным клиренсом теофиллина (в частности, под действием курения).
Гипотензивный результат бетаксолола ослабляют эстрогены (задержка натрия).
При совместном использовании с бетаксололом сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца.
При совместном использовании с бетаксололом нифедипин, диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные лекарственные средства могут приводить к значительному снижению АД.
При совместном использовании бетаксолол удлиняет длительность действия недеполяризующих миорелаксантов и усиливает противосвертывающее воздействие кумаринов.
При совместном использовании с бетаксололом этанол, седативные и снотворные лекарственные средства усиливают угнетение ЦНС.
Не предлогается одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бетаксолола должен составлять не менее 14 дней.
При совместном использовании с бетаксололом негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 25°C. Срок годности - 5 лет.