Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-коричневого или розовато-коричневого цвета, овальные, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - от белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.
1 таб.
Вспомогательные вещества: повидон, полиэтиленгликоль, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, глицерол, тальк, титана диоксид, краситель железа оксид красный, лактоза.
Противотуберкулезный препарат.
Фармакологическое воздействие
Ломекомб представляет собой комбинированный пятикомпонентный препарат, содержащий фиксированное количество изониазида, ломефлоксацина гидрохлорида, пиразинамида, этамбутола гидрохлорида и пиридоксина гидрохлорида.
Изониазид оказывает бактерицидное воздействие на активно делящиеся клетки Mycobacterium tuberculosis. Механизм его действия заключается в угнетении синтеза миколиевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий. Для микобактерий туберкулеза минимальная подавляющая концентрация лекарства (МПК) составляет 0.025-0.05 мг/л. Изониазид обладает умеренным действием на медленно- и быстрорастущие атипичные микобактерии.
Ломефлоксацин
Противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Воздействует на бактериальный фермент ДНК-гиразу, обеспечивающую сверхспирализацию, образует комплекс с ее тетрамером (субъединицы гиразы А2В2) и нарушает транскрипцию и репликацию ДНК, приводит к гибели микробной клетки. Бета-лактамазы, продуцируемые возбудителями, не оказывают влияния на активность ломефлоксацина. Высоко активен в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Citrobacter divcrsus, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter cloacae, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Legionella pneumophila, Pseudomonas aeruginosa.
Умеренно чувствительны к препарату Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Serratia liquifaciens и marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia trachomatis, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Aeromonas hydrophila, Proteus mirabilis и Proteus stuartii, Providcncia rettgeri и Providencia alcalifaciens, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans. Устойчивы к препарату Streptococcus spp., Pseudomonas cepacia, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Mycoplasma hominis и анаэробные бактерии.
Воздействует как на вне-, так и на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis, сокращает сроки их выделения из организма, обеспечивает более быстрое рассасывание инфильтратов. На большинство микроорганизмов воздействует в низких концентрациях (концентрация, необходимая для подавления роста 90% штаммов, зачастую, не более 1 мкг/мл). Резистентность развивается редко.
Пиразинамид
Мишенью пиразинамида считается ген синтазы I микобактериальной жирной кислоты, участвующий в биосинтезе миколиевой кислоты. Пиразинамид оказывает бактерицидное воздействие при кислых значениях рH. Нормально проникает в туберкулезные очаги. Его активность высока при казеозно- некротических процессах, казеозных лимфаденитах, туберкулемах. Для проявления бактерицидной активности пиразинамида препарат подвергается в организме ферментативному превращению в активную форму - пиразиновую кислоту. При кислых значениях рН МПК пиразинамида in vitro составляет 20 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы не воздействует.
Этамбутол
Этамбутол - бактериостатический препарат, полезен в отношении типичных и атипичных микобактерий туберкулеза. Механизм действия лекарства связан с нарушением синтеза РНК в бактериальных клетках, он подавляет синтез клеточной стенки, блокируя включение в нее миколиевых кислот. Этамбутол активен в отношении быстро- и медленнорастущих атипичных микобактерий. МПК этамбутола составляет 0.78-2.0 мг/л. На нетуберкулезные патогенные микроорганизмы этамбутол не воздействует.
Пиридоксина гидрохлорид
Витаминное средство. Участвует в обмене веществ. Нужен для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Противотуберкулезные препараты вызывают периферическую полиневропатию, возникновение которой может снижать пиридоксин. В связи с этим суточная дозировка витамина повышается до 60 мг. При одновременном приеме пиридоксина внутрь с изониазидом, рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом не замечено взаимодействия этих препаратов на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях.
Изониазид
Прием изониазида внутрь совместно с лекарствами, входящими в состав Изокомба®, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ. Проникает изониазид во многие ткани и жидкости, включая спиномозговую жидкость (СМЖ). Время достижения максимальной концентрации лекарства в крови - 2 ч, величина Сmax -6.6 мг/л, Т1/2 - 5.8 ч. Высокая Сmax и Т1/2 объясняется замедлением экскреции изониазида под действием пиразинамида. Изониазид практически не связывается с белками плазмы.
Изониазид до 80-90 % экскретируется с мочой и 10% с калом в течение суток. Основные продукты метаболизма изониазида - N -ацетилизониазид и изоникотиновая кислота.
Ломефлоксацин
Прием ломефлоксацина внутрь совместно с лекарствами, входящими в состав Протиокомба®, не влияет на скорость его всасывания из ЖКТ).
Биодоступность ломефлоксацина - более 90%. Препарат после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Сmax составляет 5,1 мг/л, время достижения Сmax - через 1-1,5 ч. Длительно циркулирует в организме: T1/2 в крови - 8-9 ч. Связь с белками крови незначительная - 10%. Нормально проникает в различные органы и ткани, где создаются концентрации, в 9-13 раз превышающие сывороточные. В незначительных количествах подвергается биотрансформации в печени с образованием 5 метаболитов, обладающих незначительной антимикробной активностью. В 80% выводится почками, в 20% - с фекалиями, потом и слюной.
Печеночная недостаточность не оказывает влияния на биотрансформацию ломефлоксацина. Незначительная часть лекарства подвергается метаболизму с образованием метаболитов. Т1/2 - 8-9 ч; средний почечный клиренс - 145 мл/мин.
У пожилых пациентов плазменный клиренс уменьшается на 25%. При снижении клиренса креатинина (КК) до 10-40 мл/мин/1.73 кв.м Т1/2 увеличивается.
Почками путем канальцевой секреции выводится 70-80% (как правило в неизмененном виде, 9% в виде глюкуронидов, 0.5% - в виде др. метаболитов)
Пиразинамид
После приема Изокомба® Сmax пиразинамида в плазме достигает 24.1 мг/л через 3 ч. Т1/2 лекарства составляет в среднем 17 ч. Основной активный метаболит пиразинамида - пиразиновая кислота. До 70% экскретируются с мочой метаболиты пиразинамида и около 4% - неизмененный препарат.
Этамбутол
После приёма Изокомба Сmax этамбутола составляет 6.4-7.6 мг/л. Высокая Сmax этамбутола объясняемся замедлением его экскреции под действием изониазида. Сmax лекарства в плазме (60%) достигается через 2 ч . Этамбутол экскретируется с мочой 70% в неизмененном виде, в 30% - в виде альдегидных и карбоксильных неактивных метаболитов. В среднем 25% лекарства связывается с белками плазмы.
Пиридоксина гидрохлорид
Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль фосфат с белками плазмы связывается на 90%. Нормально проникают во все ткани; накапливаются как правило в печени, меньше - в мышцах и ЦНС. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Т1/2 - 15-20 дней. Выводится почками.
Показания к применению лекарства
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз/, предпочтительнее в первую половину дня. Ломекомб® дозируется по ломефлоксацину 13.2 мг/кг массы тела, однако не более 5 таблетки Длительность лечения - 3 мес.
При массе тела > 80 кг дополнительно назначается изониазид в вечернее время (общая суточная дозировка изониазида до 10 мг/кг). По показаниям Ломекомб® сочетается со стрептомицином (в/м в дозе 16 мг/кг 1 раз/ в течение 3 мес).
Побочное воздействие
Изониазид
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гипертермия, артралгия.
Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Ломефлоксацин
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Воздействие на плод: в эксперименте описано фетотоксичное воздействие (артропатия).
Прочие: кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция.
Пиразинамид
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипертермия, акне, гиперурикемия, обострение подагры, фотосенсибилизация, повышение концентрации сывороточного железа.
Этамбутол
Аллергические реакции: дерматит, кожная сыпь, зуд, артралгия, лихорадка, анафилаксия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры.
Пиридоксина гидрохлорид
Аллергические реакции, гиперсекреция соляной кислоты, онемение, появление чувства сдавления в конечностях - симптом "чулок" и "перчаток", редко - кожная сыпь, зуд кожи.
Лечение заболевших многокомпонентным препаратом уменьшает медикаментозную нагрузку на пациента в 3 раза, что способствует улучшению переносимости лекарств.
Противопоказания к применению лекарства
Препарат противопоказан во время беременности и в период лактации.
Прием ломефлоксацина совместно с изониазидом, этамбутолом и, особенно, пиразинамидом существенно увеличивет антимикробную активность в отношении чувствительных и, особенно, устойчивых Mycobacterium tuberculosis (MT). Совместное использование Ломекомба с пробенецидом замедляет выведение ломефлоксацина.
Сукральфат и антацидные средства, содержащие магний или алюминий, формируют хелатные комплексы с ломефлоксацином. Использование этих средств должно проводиться за 2 ч до или через 2 ч после приема ломефлоксацина.
Прием Ломекомба совместно с рифампицином приводит к снижению антимикробной активности этой комбинации в отношении МВТ из-за существующего между ломефлоксацином и рифампицином антагонизма.
Рифампицин индуцирует некоторые ферменты системы цитохром Р450, ускоряя метаболизм преднизолона, фенитоина, хинидина, пероральных антикоагулянтов, гормональных контрацептивов противогрибковых препаратов, циметидина, циклоспорина А.
Изониазид уменьшает связь рифампицина с белками плазмы, пиразинамид замедляет экскрецию рифампицина.
ПАСК (пара-аминосалициловая кислота) ухудшает абсорбцию рифампицина.
Антациды, опиоидные анальгетики понижают биодоступность рифампицина.
Изониазид
Ингибиторы МАО увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой системы.
Пиридоксин (витамин В6), глутаминовая кислота уменьшают риск развития побочных эффектов изониазида. Совместный прием изониазида и циклосерина увеличивает риск развития нейротоксических побочных эффектов.
Пиразинамид
Пиразинамид увеличивет концентрацию изониазида и рифампицина в сыворотке крови, замедляя их экскрецию. При приеме рифампицина совместно с пиразинамидом повышается риск развития гепатотоксических реакций.
Этамбутол
Гидроксид алюминия уменьшает абсорбцию этамбутола.
Прием этамбутола с аминогликозидами, ципрофлоксацином, имипенемом, карбамазепином, солями лития, хинином усиливает риск нейротоксического действия лекарства. Этамбутол усиливает антимикробную активность других противотуберкулезных препаратов.
Пиридоксина гидрохлорид
Пиридоксина гидрохлорид ослабляет воздействие леводопа при совместном их использовании. Пиридоксина гидрохлорид уменьшает риск развития токсического действия противотуберкулезных препаратов на ЦНС и периферическую нервную систему.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года. Не применять по истечении срока,указанного на упаковке.