Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "I" на одной стороне.
1 таб. клопидогрела гидросульфат 97.87 мг, что эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (типа А), глицерил дибегенат, тальк, Opadry II 85 G34669 розовый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (E171), макрогол 3350, лецитин (E322), краситель железа оксид красный (E172)).
Антиагрегант.
Фармакологическое воздействие
Антиагрегантный препарат, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает коронародилатирующее воздействие. Избирательно понижает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под влиянием АДФ, уменьшая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Понижает агрегацию тромбоцитов, вызванную иными агонистами, предупреждая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема (40% ингибирование) начальной дозировки 400 мг. Максимальный результат (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/ Антиагрегантный результат сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Всасывание
Абсорбция высокая, биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).
Распределение
Связывание с белками плазмы - 94-98%.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты. После приема внутрь в повторных дозах 75 мг Cmax метаболита в плазме крови составляет около 3 мг/л и достигается через 1 ч.
Выведение
Выводится почками – 50%, через кишечник - 46% (в течение 120 ч после введения). T1/2 основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
После приема лекарства в дозе 75 мг/ концентрация основного метаболита в плазме ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин), по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Показания к применению лекарства
Профилактика атеротромбоза:
Препарат прописывают внутрь по 75 мг 1 раз/ независимо от приема пищи.
Лечение надлежит начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у пациентов после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев у пациентов после ишемического инсульта.
Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Лопирелом начинают с однократной дозировки 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз/ (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/). Оптимальная длительность лечения не установлена. Эффективным считается лечение длительностью до 12 мес, максимальный результат отмечают через 3 мес после начала лечения.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Дерматологические реакции: иногда - сыпь и зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - крапивница, анафилактоидные реакции.
Прочие: очень редко - лихорадка.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при травмах, в предоперационном периоде; одновременно с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарином, тромболитическими средствами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью.
Препарат противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с умеренной почечной недостаточностью.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST лечение клопидогрелом не надлежит начинать в течение первых нескольких дней после инфаркта миокарда.
Ввиду отсутствия клинических данных клопидогрел не предлогается использовать при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).
При развитии кровотечения во время лечения препаратом нужно срочно провести клинический анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.
Подобно другим антитромботическим препаратам, клопидогрел надлежит использовать с осторожностью у заболевших с повышенным риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных) вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, а также в случае комбинированного применения клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или тромболитиками.
Отмечены тяжелые случаи кровотечения у пациентов, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.
Клопидогрел увеличивает время кровотечения, поэтому пациентов надлежит предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения лекарства (как в роли монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, нужно сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме лекарства в случае предстоящего оперативного вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.
В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное воздействие нежелательно, курс лечения клопидогрелом надлежит прекратить за 7 дней до операции.
Нужен тщательный контроль состояния пациентов для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на возможность к управлению автотранспортом и не понижает скорость психомоторных реакций.
Симптомы: вероятно увеличение времени кровотечения.
Лечение: при необходимости быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения результат клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
При одновременном использовании клопидогрела с варфарином вероятно усиление интенсивности кровотечения (данная комбинация не предлогается).
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий результат клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует воздействие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Несмотря на то, одновременное использование ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, но клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту возможно использовать одновременно до одного года.
По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное использование клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозировки последнего и не влияет на антиагрегантное воздействие клопидогрела, но безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).
Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).
В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при совместном использовании клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Но из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия лекарства с иными НПВС в настоящее время не установлено, существует ли увеличенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при использовании других препаратов этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).
Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.
Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном использовании с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.
Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном использовании с клопидогрелом.
Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.
Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого вероятно повышение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2.5 года.