Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета, овальные, немного двояковыпуклые, с фаской.
1 таб. лозартан калия 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, немного двояковыпуклые, с риской на одной стороне и фаской.
1 таб. лозартан калия 25 мг.
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, немного двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской.
1 таб. лозартан калия 50 мг.
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальные, немного двояковыпуклые.
1 таб. лозартан калия 100 мг.
Вспомогательные вещества: целлактоза (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный (безводный), магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171).
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое воздействие
Селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.
In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, понижает концентрацию альдостерона в плазме крови.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.
Понижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; понижает постнагрузку, оказывает диуретический результат.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, увеличивет толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный результат соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозировки лекарства составляло где-то 70-80% от эффекта на пике действия лекарства, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не замечено; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.
Лозартан полезен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).
Всасывание
Лозартан нормально всасывается из ЖКТ. Прием лекарства с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.
Биодоступность составляет около 33%. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Cmax EXP-3174 в плазме крови достигается через 3-4 ч.
Распределение
Более 99% процентов лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Vd лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит EXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов, включая 2 основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/сек (600 мл/мин) и 0.83 мл/сек (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/сек (74 мл/мин) и 0.43 мл/сек (26 мл/мин) соответственно. T1/2 лозартана составляет 2 ч. T1/2 активного метаболита составляет 6-9 ч. Около 58% лекарства выводится с желчью, 35% - с мочой.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, кратность приема - 1 раз/сут.
При артериальной гипертензии средняя суточная дозировка составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный результат достигается в течение 3-6 недель терапии. Вероятно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозировки лекарства до 100 мг/сут.
На фоне приема диуретиков в высоких дозах предлогается начинать терапию Лористой с 25 мг/сут.
Пациентам приклонного возраста, с нарушениями функции почек (в т.ч. пациенты на гемодиализе) не требуется коррекции начальной дозировки лекарства.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат надлежит назначать в более низкой дозе. При хронической сердечной недостаточности начальная дозировка лекарства составляет 12.5 мг/сут. Для того, чтобы достичь обычной поддерживающей дозировки в 50 мг/сут, дозу нужно увеличивать постепенно, с интервалами в 1 неделю (в частности, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг/сут). Лориста зачастую назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.
Схема увеличения дозировки лекарства представлена в таблице.
1 неделя (с 1 по 7 день) по 1 таб. 12.5 мг/сут
2 неделя (с 8 по 14 день) по 1 таб. 25 мг/сут
3 неделя (с 15 по 21 день) по 1 таб. 50 мг/сут
4 неделя (с 22 по 28 день) по 1 таб. 50 мг/сут
Для снижения риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная дозировка составляет 50 мг/сут. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена дозировка Лористы до 100 мг/сут.
Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с протеинурией стандартная начальная дозировка Лористы составляет 50 мг/сут. Дозировка лекарства может быть увеличена до100 мг/сут с учетом снижения АД.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: ≥1% - головокружение, астения, головная боль, утомляемость, бессонница; <1 % - беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти, периферическая невропатия, парестезии, гипостезии, мигрень, тремор, атаксия, депрессия, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия, брадикардия, аритмии, стенокардия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: ≥1% - заложенность носа, кашель*, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, диспноэ, бронхит, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы: ≥1% - тошнота, диарея*, диспептические явления*, боль в животе; <1% - анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота, метеоризм, гастрит, запор, гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени, гипербилирубинемия.
Со стороны мочевыделительной системы: <1% - императивные позывы на мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек; иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Со стороны половой системы: <1% - снижение либидо, импотенция.
Со стороны костно-мышечной системы: ≥1% - судороги, миалгия*, боль в спине, грудной клетке, ногах; <1% - артралгия, артрит, боль в плече, колене, фибромиалгия.
Со стороны органов чувств: <1% - звон в ушах, нарушение вкуса, нарушения зрения, конъюнктивит.
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Дерматологические реакции: <1% - сухость кожи, эритема, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, подагра.
Аллергические реакции: <1% - крапивница, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Иногда ангионевротический отек развивался раньше при приеме других лекарственных средств, в т.ч. ингибиторов АПФ.
*побочные эффекты, частота развития которых сопоставима с плацебо.
В большинстве случаев Лориста нормально переносится, побочные эффекты носят слабый и преходящий характер и не требуют отмены лекарства.
Противопоказано применение лекарства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах. При установлении беременности терапию лозартаном надлежит срочно прекратить.
Нет данных о выделении лозартана с грудным молоком. Поэтому надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии лозартаном с учетом ее важности для матери.
Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе предлогается терапия более низкими дозами
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают лозартан пациентам с нарушениями функции почек, двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Надлежит регулярно контролировать концентрацию калия, мочевины и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов со сниженным ОЦК (в частности, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. До начала приема лозартана нужно устранить имеющиеся нарушения, либо начинать терапию с незначительных доз.
У пациентов с легким и умеренным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови после приема внутрь выше, чем у здоровых. Поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе предлогается терапия в более низких дозах.
У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что надлежит иметь в виду, однако лишь в нечастых случаях вследствие этого прекращают лечение. В период лечения надлежит регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов приклонного возраста, при нарушениях функции почек.
Лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут повысить содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. В период лечения нужно регулярно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови через равные промежутки времени.
Применение в педиатрии
Препарат противопоказан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку нет опыта применения лекарства в педиатрии.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные о влиянии лозартана на возможность управлять транспортными или иными техническими средствами отсутствуют.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; как результат парасимпатической (вагусной) стимуляции может развиться брадикардия.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.
Не отмечено какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Во время одновременного приема с рифампицином и флуконазолом было отмечено снижение уровня активного метаболита лозартана калия. Клинические последствия этого явления неизвестны.
Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (в частности, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и лекарствами калия увеличивет риск гиперкалиемии.
Одновременное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может понизить результат диуретиков и других гипотензивных средств.
Если лозартан прописывают одновременно с тиазидными диуретиками, снижение АД носит приблизительно аддитивный характер. Усиливает (взаимно) результат других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности лекарства в форме таблеток 12.5 мг, 25 мг и 100 мг - 2 года; в форме таблеток 50 мг - 5 лет.