Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, немного двояковыпуклые.
1 таб.
лозартан калия 100 мг.
гидрохлоротиазид 25 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный антигипертензивный препарат.
Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.
Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.
Понижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; понижает постнагрузку, оказывает диуретический результат.
Препятствует развитию гипертрофии миокарда, увеличивет толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный результат соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозировки лекарства составляло где-то 70-80% от эффекта на пике действия лекарства, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не замечено; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.
Лозартан полезен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический результат которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное воздействие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический результат наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч.
Антигипертензивное воздействие наступает через 3-4 дня, однако для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.
Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном использовании не отличается от таковой при их раздельном использовании.
Лозартан
Всасывание
Нормально всасывается из ЖКТ. Прием лекарства с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а Cmax ЕXP-3174 достигается через 3–4 ч.
Распределение
Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. Vd лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33%.
Выведение
Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6–9 ч, соответственно. Около 58% лекарства выводится с желчью, 35% – с мочой.
Гидрохлоротиазид
Всасывание и распределение
Всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5 – 5 ч.
Vd около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%, накапливается в эритроцитах.
Метаболизм и выведение
Не метаболизируется в печени.
Около 95% лекарства выводится в неизмененном виде в основном почками. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10–12 ч после приема) – около 10 ч.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Лористу НД возможно сочетать с иными антигипертензивными средствами.
При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая дозировка - 1 таб. (100/25 мг)1 раз/сут. В основном, препарат прописывают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта Лористы Н (50/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный результат достигается в течение 3 недель терапии. Наибольшая суточная дозировка – 1 таб. Лористы НД.
При сниженном ОЦК (в частности, на фоне приема диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная дозировка лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг 1 раз/сут. В связи с этим терапию Лористой НД нужно начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.
У пациентов приклонного возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозировки лекарства.
Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная дозировка лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, нужно повысить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем - повысить дозу гидрохлоротиазида, назначая Лористу НД по 1 таб./сут.
Побочное воздействие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда - мигрень.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), ощущение сердцебиения, тахикардия; редко - васкулиты.
Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; иногда - артралгии. Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).
Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.
С осторожностью надлежит использовать при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухстороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сахарном диабете, гиперкальциемии, гиперурикемии и/или подагре, при отягощенном аллергологическом анамнезе (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался раньше при приеме других лекарственных веществ, в т.ч. ингибиторов АПФ) и бронхиальной астме, системных заболеваниях крови (в т.ч. при СКВ), одновременно с НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).
Противопоказано использование лекарства при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах, т.к. прием лекарственных средств, непосредственно влияющих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.
Не предлогается назначение диуретиков при беременности в связи с риском появления желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.
При установлении беременности терапию Лористой НД надлежит срочно прекратить.
При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат не рекомендован пациентам с поражениями печени.
Использование при нарушениях функции почек
Не предлогается назначать препарат при тяжелом нарушении функции почек и пациентам на гемодиализе.
Нет необходимости в специальном подборе начальной дозировки у пациентов приклонного возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, понизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.
Лориста НД содержит лактозу, поэтому препарат не прописывают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста НД могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (в частности, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.
Лозартан
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.
Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.
Гидрохлоротиазид
Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.
Лечение: проведение симптоматической терапии
Лозартан
В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.
Рифампицин и флуконазол понижают уровень активного метаболита лозартана (клинически данное взаимодействие не изучено).
Одновременное использование лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсберегающими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.
НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.
У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая зачастую обратима.
Гипотензивный результат лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.
Гидрохлоротиазид
При одновременном использовании с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном использовании с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических средств.
При приеме в комбинации с иными гипотензивными средствами отмечается аддитивный результат.
Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.
При одновременном использовании с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.
Гидрохлоротиазид понижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (в частности, эпинефрина, норэпинефрина).
Гидрохлоротиазид усиливает результат миорелаксантов недеполяризующего типа действия (в частности, тубокурарина).
Диуретики понижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное использование не предлогается).
НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный результат диуретиков.
В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.