Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, продолговатые, с разделяющей риской на обеих сторонах.
1 таб.
лозартан калия 50 мг.
гидрохлоротиазид 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон, магния стеарат, гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, тальк, эмульсия симетикона, краситель Opaspray yellow M-1-22801 (вода очищенная, титана диоксид, этанол денатурированный (спирт метилированный: этанол 99% и метанол 1%), гипромеллоза, краситель Quinolin Yellow (Е104), Pounceau 4R (E124)).
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат
Фармакологическое воздействие
Антигипертензивный препарат комбинированного состава.
Лозартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтип AT1). He подавляет киназу II - фермент, разрушающий брадикинин. Понижает ОПСС, концентрацию в крови адреналина и альдостерона, АД, давление в малом круге кровообращения; понижает постнагрузку, оказывает диуретический результат. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, увеличивет толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Понижает реабсорбцию ионов натрия, усиливает выделение с мочой ионов калия, гидрокарбоната и фосфатов. Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих веществ и усиления депрессорного влияния на ганглии.
Максимальный антигипертензивный результат достигается в течение 3 недель после начала лечения.
Всасывание
После приема внутрь лозартан и гидрохлоротиазид быстро абсорбируются из ЖКТ. Биодоступность лозартана - около 33%. Время достижения Cmax лозартана составляет 1 ч, его активного метаболита - 3-4 ч.
Распределение
Связывание лозартана с белками плазмы крови составляет 99%.
Метаболизм
Лозартан подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, метаболизируется путем карбоксилирования с образованием активного метаболита.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.
Выведение
T1/2 лозартана - 1.5-2 ч, а его основного метаболита 3-4 ч. Около 35% дозировки выводится с мочой, около 60% - с калом.
T1/2 гидрохлоротиазида составляет 5.8-14.8 ч. Около 61% выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрация лозартана в плазме крови у заболевших циррозом печени существенно увеличивается.
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи.
При лечении артериальной гипертензии средняя начальная и поддерживающая дозировка составляет 1 таб./сут. Если при приеме лекарства в данной дозе не удается добиться адекватного контроля АД, дозировка Лозапа плюс может быть увеличена до 2 таб. 1 раз/сут. Наибольшая дозировка составляет 2 таб. 1 раз/сут.
Нет необходимости в специальном подборе начальной дозировки у пациентов приклонного возраста.
С целью снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (в т.ч. инсульта) и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка прописывают лозартан (Лозап) в стандартной начальной дозе 50 мг/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана в дозе 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом в низкой дозе (12.5 мг), что обеспечивается назначением Лозапа плюс. В случае необходимости дозу Лозапа плюс возможно увеличить до 2 таб. (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз/сут.
Побочное воздействие
Все побочные реакции ограничиваются наблюдавшимися раньше при использовании лозартана или гидрохлоротиазида.
Со стороны ЦНС: часто - головокружение.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, включая отек гортани и/или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей), и/или отек лица, губ, глотки и/или языка (редко отмечавшиеся при приеме лозартана); у некоторых из этих пациентов раньше возникал ангионевротический отек при использовании других препаратов, в т.ч. и ингибиторов АПФ. В отдельных случаях (при приеме лозартана) - васкулит, включая болезнь Шенлейн-Геноха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: редко (<1%) при приеме лозартана - диарея, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны дыхательной системы: при приеме лозартана - кашель.
Со стороны водно-электролитного баланса: редко (<1%) - гиперкалиемия (калий сыворотки более 5.5 ммоль/л).
С осторожностью прописывают пациентам с билатеральным стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, пациентам с сахарным диабетом, гиперкальциемией, гиперурикемией и/или подагрой, при системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ), а также пациентам с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой.
Применение лекарства Лозап плюс при беременности и в период лактации противопоказано. В случае появления беременности на фоне приема лекарства Лозап плюс его надлежит отменить.
Прием препаратов, непосредственно влияющих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.
Применение диуретиков у здоровых беременных женщин не предлогается в связи с риском появления желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек (КК≤30 мл/мин).
Лозап плюс возможно назначать вместе с иными антигипертензивными лекарствами.
На фоне применения Лозапа плюс может повышаться концентрация мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Гидрохлоротиазид может усилить гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушить толерантность к глюкозе, понизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее незначительное повышение концентрации кальция в плазме, увеличить концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.
Гидрохлоротиазид, в связи с воздействием на метаболизм кальция, может влиять на результаты анализа функции паращитовидных желез.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения лекарства Лозап плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не есть данных о влиянии лекарства на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Симптомы: лозартан - выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия (в результате вагусной стимуляции); гидрохлоротиазид - потеря электролитов (гипокалиемия, гиперхлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие избыточного диуреза.
Лечение: если препарат принят недавно, надлежит промыть желудок; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию; при необходимости - коррекцию водно-электролитных нарушений. Лозартан и его активные метаболиты не удаляются при помощи гемодиализа.
Лозартан усиливает результат других антигипертензивных препаратов.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом, эритромицином.
Одновременное назначение лозартана (как и других препаратов, блокирующих ангиотензин II) и калийсберегающих диуретиков (в частности, спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к гиперкалиемии.
При одновременном использовании гидрохлоротиазида с барбитуратами, опиоидными анальгетиками, этанолом может возникать потенцирование ортостатической гипотензии.
При одновременном использовании гидрохлоротиазида с гипогликемическими лекарствами может потребоваться коррекция их дозировки.
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с иными антигипертензивными лекарствами возможен аддитивный результат.
При одновременном использовании гидрохлоротиазида с кортикостероидами, АКТГ происходит усиление потери электролитов, особенно калия.
При одновременном использовании гидрохлоротиазида с сосудосуживающими лекарствами вероятно незначительное снижение их эффекта, не препятствующее их использованию.
При одновременном использовании гидрохлоротиазида с недеполяризующими миорелаксантами (в частности, тубокурарин) вероятно усиление их действия.
В некоторых случаях одновременное применение НПВС может уменьшать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты гидрохлоротиазида.
Колестирамин понижает абсорбцию гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид понижает почечный клиренс лития и увеличивет риск интоксикации литием, поэтому их одновременное применение не предлогается.
Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.