Таблетки, покрытые оболочкой
1 таб. мапротилина гидрохлорид 10 мг.
Вспомогательные вещества: кремний коллоидный безводный, кальция фосфат, лактозы моногидрат, магния стеарат, стеариновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид желтый, полисорбат 80, титана оксид, тальк, крахмал пшеничный.
Таблетки, покрытые оболочкой
1 таб. мапротилина гидрохлорид 25 мг
-"- 50 мг.
Вспомогательные вещества: кремний коллоидный безводный, кальция фосфат, лактозы моногидрат, магния стеарат, стеариновая кислота, гидроксипропилцеллюлоза, железа оксид желтый, железа оксид красный, полисорбат 80, титана оксид, тальк, крахмал пшеничный.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий
1 мл мапротилина метансульфонат 5 мг.
1 амп. мапротилина метансульфонат 25 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, метансульфоновая кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Тетрациклический антидепрессант, но обладает значительным числом свойств, присущих трициклическим антидепрессантам. Препарат обладает нормально сбалансированным спектром действия, делает лучше настроение, устраняет тревожность, возбуждение и психомоторную заторможенность. При маскированной депрессии препарат может оказывать благоприятное воздействие на жалобы соматического характера.
Мапротилин отличается от трициклических антидепрессантов по химической структуре и фармакологическим свойствам. Оказывает выраженное и селективное ингибирующее воздействие на обратный захват норадреналина пресинаптическими нейронами коры головного мозга, но почти не оказывает ингибирующего влияния на повторный захват серотонина. Мапротилин имеет слабо или умеренно выраженное сродство к центральным α1-адренорецепторам; оказывает умеренно выраженное антихолинергическое воздействие и ингибирующее воздействие на гистаминовые H1-рецепторы.
Считается, что в механизме действия лекарства при его длительном применении также имеют значение изменения функционального состояния нейроэндокринной системы (гормон роста, мелатонин, эндорфинергическая система) и/или системы нейромедиаторов (норадреналин, серотонин, GABA).
Всасывание
После однократного приема таблетки, покрытой оболочкой, мапротилина гидрохлорид медленно, но полностью абсорбируется. Средняя величина абсолютной биодоступности составляет 66-70%. После однократного приема внутрь лекарства в дозе 50 мг Cmax в крови составляет 48-150 нмоль/л (13-47 нг/мл) и достигается в пределах 8 ч.
Через 1 ч после в/в болюсного введения Людиомила в дозе 50 мг концентрация активного вещества в крови составляет 54-182 нмоль/л (17-57 нг/мл).
При повторном применении Людиомила внутрь или в/в в дозе 150 мг/сут Css мапротилина в крови достигается на второй неделе лечения и составляет 320-1270 нмоль/л (100-400 нг/мл), независимо от того, используется ли вся суточная дозировка однократно или в 3 приема. Значения Css находятся в линейной зависимости от величины дозировки лекарства, хотя у отдельных пациентов они в значительной степени варьируют.
Распределение
Коэффициент распределения мапротилина между цельной кровью и плазмой составляет 1.7. Среднее значение кажущегося Vd составляет 23-27 л/кг. Связывание мапротилина с белками плазмы составляет 88-90%, независимо от возраста пациента и характера заболевания. Концентрация мапротилина в спинномозговой жидкости составляет 2-13% от концентрации в сыворотке крови.
Метаболизм
Мапротилина гидрохлорид в значительной степени метаболизируется, только 2-4% от принятой дозировки лекарства выводится с мочой в неизмененном виде.
Основным метаболитом считается фармакологически активное десметиловое производное. Несколько гидроксилированных и/или метоксилированных метаболитов имеют несущественное значение; они выводятся с мочой в виде конъюгатов.
Выведение
T1/2 мапротилина составляет в среднем 43-45 ч. Величина общего клиренса варьирует от 510 до 570 мл/мин. После приема однократной дозировки лекарства ее выведение происходит в пределах 21 дня: 2/3 дозировки - с мочой (в неизмененном виде или в виде конъюгатов) и около 1/3 - с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При применении лекарства в одной и той же дозе у пациентов приклонного возраста (старше 60 лет) Css активного вещества в крови выше, чем у пациентов молодого возраста; кажущийся T1/2 - продолжительнее; суточная дозировка Людиомила поэтому должна быть уменьшена вдвое. При нарушении функции почек (значения клиренса креатинина 24-37 мл/мин) T1/2 мапротилина изменяется незначительно, при условии, что функция печени нормальная. Выведение метаболитов почками уменьшается, но это компенсируется увеличением выведения с желчью.
Во время лечения больной должен находиться под медицинским наблюдением.
Режим дозирования надлежит подбирать индивидуально, изменяя его с учетом состояния больного и его реакции на препарат. В частности, возможно увеличить вечернюю дозу, одновременно понизив дневную дозу, или возможно назначать всю суточную дозу днем в 1 прием.
После того, как будет отмечено существенное уменьшение выраженности симптомов, может быть сделана попытка уменьшить дозу лекарства. Но, если при этом снова будет отмечено ухудшение состояния больного, дозировка лекарства должна быть незамедлительно повышена до первоначального уровня.
Цель лечения состоит в том, чтобы достичь терапевтического эффекта при применении наименьшей эффективной дозировки лекарства. Это особенно важно у подростков и у пациентов приклонного возраста, которым в отличие от пациентов промежуточных возрастных групп зачастую присущи нестабильность вегетативной нервной системы и более выраженная реакция на препарат.
Таблетки Людиомила надлежит проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости.
Запрещено превышать суточную дозу, составляющую 150 мг.
При депрессиях умеренной и средней степени выраженности (особенно у амбулаторных заболевших) Людиомил используется в дозе 25 мг 1-3 раза/сут или в дозе 25-75 мг 1 раз/сут, в зависимости от выраженности симптомов и реакции пациента на лечение.
При выраженных депрессиях (особенно у стационарных заболевших) Людиомил используется в дозе 25 мг 3 раза/сут или в дозе 75 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная дозировка Людиомила может быть постепенно повышена до максимальной величины - 150 мг; эта дозировка может применяться в 1 или несколько приемов в зависимости от переносимости и от эффекта лечения.
Суточная дозировка, рекомендуемая для в/в инфузии, составляет 25-100 мг. Для приготовления инфузионного раствора содержимое 1-2 ампул (25-50 мг) разводят 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы. Длительность инфузии - 1.5-2 ч. В случаях, когда требуется более высокая дозировка - 75-150 мг (3-6 ампул), объем растворителя должен составлять 500 мл, а длительность инфузии - 2-3 ч. Как только будет отмечена четкая положительная динамика симптомов (зачастую в пределах 1-2 недель), надлежит перейти на назначение лекарства внутрь.
При прочих депрессивных нарушениях настроения для детей и подростков рекомендуемая начальная дозировка составляет по 10 мг 3 раза/сут или 25 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная дозировка Людиомила может быть постепенно, каждый раз на небольшую величину, повышена до 25 мг 3 раза/сут или до 75 мг 1 раз/сут (в зависимости от переносимости и от реакции пациента на лечение).
Поскольку клинический опыт применения Людиомила у детей ограничен, режим дозирования надлежит рассматривать как приблизительные рекомендации. Подросткам в случае необходимости возможно назначить препарат в такой же дозе, как и взрослым.
Пациентам приклонного возраста в целом предлогается применение меньших доз Людиомила. Начальная дозировка составляет по 10 мг 3 раза/сут или 25 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная дозировка лекарства может быть постепенно, каждый раз на небольшую величину, повышена до 75 мг (по 25 мг 3 раза/сут или по 75 мг 1 раз/сут) в зависимости от переносимости и эффекта лечения.
Побочное воздействие
Ниже приведены побочные эффекты, развивающиеся как при применении Людиомила, так и трициклических антидепрессантов вообще.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Психический статус: часто - сонливость, чувство усталости; иногда - повышение аппетита, беспокойство, седативный результат в дневное время, чувство тревоги, чувство напряженности, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушения памяти, нарушения сна, бессонница, ночные кошмары, усиление депрессии, нарушения концентрации внимания; редко - делирий, спутанность сознания, галлюцинации (как правило у пациентов приклонного возраста), нервозность; в отдельных случаях - активация симптомов психоза, деперсонализация. Неврологический статус: часто - легкое головокружение, головная боль, мелкоразмашистый тремор, миоклонус; иногда - головокружение, дизартрия, парестезии (онемение, чувство покалывания), мышечная слабость; редко - судороги, атаксия, акатизия; в отдельных случаях - изменения на электроэнцефалограмме, дискинезия, расстройства координации движений.
Эффекты, обусловленные антихолинергической активностью: часто - сухость во рту; иногда - запор, потливость, приливы, затуманивание зрения, нарушения аккомодации, нарушения мочеиспускания; в отдельных случаях - стоматит, кариес зубов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - синусовая тахикардия, сердцебиения, ортостатическая гипотензия, клинически незначимые изменения ЭКГ (в частности, изменения интервала ST или зубца T) у пациентов, не имеющих отклонений со стороны сердца; редко - аритмии, повышение АД; в отдельных случаях - нарушения внутрисердечной проводимости (в частности, расширение комплекса QRS, блокада ножек пучка Гиса, изменения интервала PQ), обморок.
Со стороны пищеварительной системы: иногда - тошнота, рвота, дискомфорт в животе; редко - диарея, повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, ЩФ); в отдельных случаях - гепатит с желтухой или без нее.
Дерматологические реакции: иногда - аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница), иногда сопровождающиеся лихорадкой; фотосенсибилизация; в отдельных случаях - зуд, пурпура, отеки (местные или общие), кожный васкулит, выпадение волос, алопеция, мультиформная эритема.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда - повышение массы тела, нарушения либидо и потенции; в отдельных случаях - увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - аллергический альвеолит с эозинофилией или без нее, бронхоспазм.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений, заложенность носа.
Прочие: следующие симптомы иногда появляются вслед за внезапной отменой или быстрым снижением дозировки лекарства: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, чувство тревоги, усиление депрессии или депрессивных нарушений настроения, по поводу которых проводилось лечение. Наблюдающиеся побочные эффекты зачастую слабо выражены и преходящи, исчезают после прекращения приема Людиомила или снижения его дозировки. Они не всегда четко связаны с уровнем лекарства в плазме крови или с его дозой. Часто бывает трудно отличить определенные побочные эффекты от жалоб, наблюдаемых при депрессии, таких как общая слабость, нарушения сна, волнение, чувство тревоги, запор или сухость во рту.
Людиомил должен быть отменен в случае развития серьезных побочных эффектов, в частности со стороны нервной системы.
Лица приклонного возраста особенно чувствительны к антихолинергическим эффектам Людиомила, а также его воздействиям на нервную, сердечно-сосудистую системы и психическую сферу. У заболевших приклонного возраста возможность метаболизировать и выводить лекарственные препараты может быть снижена, вследствие чего повышается риск увеличения уровней лекарства в крови, даже при применении в терапевтических дозах.
В экспериментах на животных показано, что Людиомил не оказывает тератогенного или мутагенного действия; не вызывает нарушений фертильности или повреждений плода. Но безопасность применения лекарства у человека при беременности пока не установлена. Имеются изолированные сообщения о вероятной взаимосвязи между побочными действиями на человеческий плод и приемом Людиомила. Людиомил не надлежит назначать при беременности за исключением тех случаев, когда ожидаемый лечебный результат в отношении матери отчетливо превосходит риск для плода.
С целью профилактики развития у новорожденного таких симптомов, как одышка, летаргия, раздражительность, тахикардия, артериальная гипотензия, судороги, нервное возбуждение и гипотермия, Людиомил надлежит отменить по крайней мере за 7 недель до предполагаемого дня родов (при условии, что состояние пациентки это позволяет).
Мапротилин проникает в грудное молоко. После приема Людиомила в суточной дозе 150 мг в течение 5 дней концентрация мапротилина в грудном молоке превышает концентрацию в плазме в 1.3-1.5 раза. Хотя в опубликованных сообщениях указывается, что Людиомил не приводит к развитию побочных эффектов у новорожденных, в период лактации надлежит прекращать либо прием лекарства, либо грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Известны отдельные редкие сообщения о развитии судорог при применении Людиомила в терапевтических дозах у заболевших, не имевших указаний в анамнезе на судороги. Иногда в этих случаях имели место факторы (в частности, одновременное применение лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности), воздействие которых могло приводить к развитию судорог. Риск развития судорог может повышаться при одновременном приеме фенотиазиновых производных, при внезапной отмене одновременно применявшихся безодиазепинов или в случае быстрого повышения дозировки Людиомила сверх зачастую рекомендуемой. Хотя четкой причинной связи выявлено не было, несмотря на то очевидно, что риск появления судорог может быть уменьшен при соблюдении следующих рекомендаций: начинать лечение Людиомилом с небольшой дозировки; сохранять начальную дозу неизменной в течение 2 недель и последующее повышение дозировки проводить медленно, небольшими "шагами"; для длительного поддерживающего лечения использовать минимальную эффективную дозу; избегать одновременного применения лекарственных средств, снижающих порог судорожной готовности (в частности, фенотиазинов) или, если такие средства все-таки применяются, с большой осторожностью изменять их дозировки; избегать быстрой отмены одновременно применявшихся бензодиазепинов.
Известны сообщения о том, что трициклические и тетрациклические антидепрессанты могут вызывать аритмии, синусовую тахикардию и замедление внутрисердечной проводимости. В связи с этим требуется осторожность при назначении указанных препаратов больным приклонного возраста и пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. с инфарктом миокарда в анамнезе, аритмиями и/или ИБС. Этим пациентам, особенно при длительном лечении антидепрессантами, показан регулярный контроль функции сердца, включая ЭКГ. Пациентам, подверженным ортостатической гипотензии, надлежит регулярно измерять АД.
У заболевших с шизофренией, принимавших трициклические антидепрессанты, иногда наблюдались обострения психотической симптоматики; риск развития такого осложнения надлежит учитывать и при назначении Людиомила. У заболевших с циклическими аффективными расстройствами, получавших трициклические антидепрессанты в период депрессивной фазы заболевания, имели место гипоманиакальные или маниакальные эпизоды. В таких случаях может возникнуть необходимость в снижении дозировки Людиомила, вплоть до его отмены, и в назначении антипсихотического средства.
При тяжелых депрессиях всегда повышен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до наступления ремиссии. Известны сообщения о том, что в нечастых случаях применение антидепрессантов может приводить к усилению суицидальных тенденций. В одном из исследований в группе заболевших, получавших профилактическое лечение Людиомилом по поводу монополярной депрессии, было выявлено усиление суицидального типа поведения. Как установлено, Людиомил сопоставим с иными антидепрессантами по такому показателю, как частота смертельного исхода, наступающего вследствие передозировки. Поэтому на всех стадиях лечения нужно тщательное наблюдение за пациентами.
Трициклические антидепрессанты у предрасположенных пациентов и у пациентов приклонного возраста могут провоцировать развитие лекарственных (делириозных) психозов, особенно в ночное время; эти явления зачастую проходят самостоятельно через несколько дней после отмены лекарства.
Надлежит избегать внезапной отмены или резкого снижения дозировки Людиомила, т.к. это может привести к побочным эффектам.
Электросудорожная терапия в период применения Людиомила должна осуществляться только при условии тщательного наблюдения за пациентом.
Хотя известны лишь отдельные сообщения об изменениях числа лейкоцитов в периферической крови во время лечения Людиомилом, несмотря на то необходимы периодический контроль этого показателя и настороженность в отношении таких симптомов, как лихорадка и боли в горле. Выполнение этих рекомендаций особенно актуально в первые месяцы лечения и при длительной терапии Людиомилом.
Во время длительной терапии Людиомилом предлогается регулярно контролировать показатели функции печени и почек.
Людиомил надлежит использовать с осторожностью у пациентов, имеющих в анамнезе указания на повышение внутриглазного давления или на задержку мочи, особенно при гипертрофии предстательной железы.
Трициклические антидепрессанты могут способствовать развитию паралитической кишечной непроходимости, как правило у пациентов приклонного возраста или у пациентов, находящихся в стационаре. Поэтому в случае появления запора у пациента нужно принять соответствующие меры.
Людиомил надлежит использовать с осторожностью у пациентов с гипертиреозом, а также у тех, кто принимает препараты гормонов щитовидной железы (вероятно повышение частоты побочных эффектов со стороны сердца).
При длительном лечении антидепрессантами сообщалось об учащении кариеса зубов. В связи с этим при длительной терапии предлогается регулярный осмотр пациента стоматологом.
Вследствие антихолинергического действия трициклических антидепрессантов вероятно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
Перед проведением общей или местной анестезии надлежит предупреждать анестезиолога о том, что больной принимает Людиомил. Продолжение лечения Людиомилом представляется более безопасным по сравнению с теми нарушениями, которые могут возникнуть вследствие внезапной отмены лекарства перед операцией.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Пациентов, принимающих Людиомил, надлежит предупреждать о том, что у них могут развиться затуманивание зрения, сонливость и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им надлежит отказаться от управления автомашиной, иными механизмами, а также от занятий иными потенциально опасными видами деятельности. Пациентов надлежит также предупреждать о том, что потребление алкоголя или других средств может сопровождаться усилением указанных побочных эффектов.
При передозировке Людиомила развиваются такие же симптомы и жалобы, что и в случае передозировки трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями являются нарушения со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием лекарства внутрь должен расцениваться как весьма серьезное и грозящее летальным исходом происшествие, независимо от величины принятой дозировки.
Жалобы зачастую появляются в пределах 4 ч после приема Людиомила и достигают максимальной выраженности через 24 ч. Вследствие замедленного всасывания (антихолинергическое воздействие лекарства), продолжительного периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции мапротилина риск для жизни пациента сохраняется в течение 4-6 дней.
Могут наблюдаться следующие симптомы. Со стороны ЦНС: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии, нарушения внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; в очень нечастых случаях - остановка сердца. Кроме того, возможны угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, потливость, олигурия или анурия.
Лечение: специфического антидота не существует, лечение считается как правило симптоматическим и поддерживающим. Пациенты, у которых отмечаются признаки передозировки Людиомила, особенно дети, должны быть госпитализированы и находиться под внимательным медицинским наблюдением не менее 72 ч.
Надлежит как возможно быстрее провести промывание желудка или, если больной в сознании, вызвать рвоту. Если больной без сознания, перед началом промывания желудка надлежит провести интубацию трахеи; рвоту в этом случае вызывать запрещено. Указанные мероприятия предлогается проводить, если от начала передозировки прошло до 12 ч и даже более, т.к. антихолинергическое воздействие лекарства может замедлять его всасывание. Для замедления всасывания мапротилина полезно применение активированного угля.
Лечение основывается на применении современных методов интенсивной терапии с постоянным мониторированием функций сердца, газового состава и электролитов крови. При необходимости используют противосудорожную терапию, ИВЛ и другие методы реанимации. С тех пор, как появились сообщения о том, что физостигмин может вызывать выраженную брадикардию, асистолию и судорожные припадки, его применение в случаях передозировки Людиомила не предлогается. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны, т.к. концентрации мапротилина в плазме крови невелики.
Не надлежит назначать Людиомил в течение по крайней мере 14 дней после отмены ингибиторов МАО (риск выраженных лекарственных взаимодействий, ведущих к развитию гиперпирексии, тремора, генерализованных клонических судорог, делирия; возможен летальный исход). Такому же правилу следуют в том случае, если ингибиторы МАО назначаются после предшествующей терапии Людиомилом.
Людиомил может снижать (или даже полностью блокировать) антигипертензивное воздействие препаратов, действующих на передачу адренергического возбуждения, таких как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и альфаметилдопа. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Людиомила требуется лечение артериальной гипертензии, надлежит использовать лекарственные средства другого типа (в частности, диуретики, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы, не подвергающиеся выраженной биотрансформации). Кроме того, надлежит иметь в виду, что внезапная отмена Людиомила может привести к выраженной артериальной гипотензии.
Людиомил может потенцировать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметических средств, таких как адреналин (эпинефрин), норадреналин (норэпинефрин), изопреналин, эфедрин и фенилэфрин, в т.ч. и в тех случаях, когда они входят в состав капель в нос или местных анестетиков (в частности, использующихся в стоматологии). В таких ситуациях требуется внимательное наблюдение за больным (контроль АД, сердечного ритма) и тщательный подбор дозировки препаратов.
Людиомил может потенцировать воздействие лекарственных средств, обладающих антихолинергическими свойствами (в частности, фенотиазинов, антипаркинсонических препаратов, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), на зрачок глаза, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь.
Не надлежит назначать Людиомил в комбинации с антиаритмическими средствами типа хинидина. Антихолинергическое воздействие хинидина может быть синергично действию Людиомила, и его выраженность зависит от доз этих препаратов.
Одновременное применение Людиомила с основными транквилизаторами может привести к повышению концентрации мапротилина в плазме, снижению порога судорожной готовности и к развитию судорог. Комбинация лекарства с тиоридазином может приводить к развитию тяжелых аритмий.
Лекарственные средства, активирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, карбамазепин и оральные контрацептивы), могут усиливать метаболизм мапротилина и, соответственно, снижать эффективность Людиомила. При необходимости надлежит пересматривать дозировки указанных лекарственных средств. Кроме того, может отмечаться увеличение концентраций фенитоина или карбамазепина в сыворотке крови и, соответственно, учащение свойственных им побочных действий. В случае таких комбинаций лекарственных средств может потребоваться пересмотр доз препаратов.
Метилфенидат может приводить к повышению концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови и усилению их действия.
В случае, если Людиомил используется совместно с бета-адреноблокаторами, характеризующимися существенной биотрансформацией (в частности, с пропранололом), может отмечаться повышение концентрации мапротилина в плазме крови. При применении такой комбинации лекарственных препаратов надлежит регулярно определять уровень мапротилина в плазме и при необходимости соответствующим образом изменять дозу Людиомила.
Людиомил может усиливать антикоагулянтное воздействие кумариновых производных вследствие ингибирования их метаболизма в печени. В таких случаях надлежит тщательно мониторировать величину протромбинового времени, а при необходимости - снижать дозу антикоагулянта.
Совместное применение Людиомила с производными сульфонилмочевины или инсулином может потенцировать их гипогликемическое воздействие. У заболевших сахарным диабетом нужен регулярный контроль уровня глюкозы в крови как в начале терапии Людиомилом, так и по ее окончании.
Одновременное применение флуоксетина или флувоксамина может привести к значительному повышению уровня мапротилина в крови и к развитию соответствующих побочных эффектов. Вследствие длительного периода полувыведения флуоксетина и флувоксамина эти побочные эффекты могут сохраняться длительное время.
Пациентов, принимающих Людиомил, надлежит предупреждать о том, что их реакция на алкоголь, барбитураты и другие средства, обладающие угнетающим влиянием на ЦНС, может оказаться более выраженной.
Одновременное применение Людиомила и бензодиазепинов может приводить к усилению седативного действия.
Показано, что циметидин ингибирует метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов, что приводит к повышению их концентрации в крови и увеличению частоты нежелательных явлений (сухость во рту, нарушения зрения). И хотя о подобном взаимодействии циметидина с Людиомилом не сообщалось, запрещено исключить, что в случае их одновременного применения может потребоваться снижение дозировки Людиомила.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Препарат не надлежит использовать после истечения срока годности.