Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета. 1 фл. капреомицина сульфат 1 г.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы производных аминосалициловой кислоты. Противотуберкулезный препарат
Фармакологическое воздействие
Полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus (МПК - 1.25-2.5 мг/л при определении в жидкой среде). Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое воздействие.
Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis.
При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов, имеет полную перекрестную устойчивость с биомицином и частичную - с аминогликозидами.
Всасывание
Практически не абсорбируется из ЖКТ (менее 1%). Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после в/м введения в дозе 1 г и составляет 20-47 мг/л; через 10 ч концентрация составляет 4 мг/л. После в/в инфузии в течение 1 ч в дозе 1 г Cmax составляет 30-50 мг/л. AUC при в/в и в/м введении одинакова.
Распределение и метаболизм
Не проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер.
Не метаболизируется.
Не кумулирует при правильной функции почек.
Выведение
Выводится как правило почками (в течение 12 ч - 50-60% дозировки) путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде, в незначительных количествах - с желчью.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек Т1/2 увеличивается.
Перед началом терапии надлежит провести анализ для подтверждения наличия чувствительного к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis.
Капреомицин всегда прописывают в сочетании хотя бы с еще одним противотуберкулезным препаратом, к которому чувствителен тот штамм Mycobacterium tuberculosis, который есть у данного больного.
Средняя дозировка составляет 1 г/сут, не превышая 20 мг/кг/сут. Препарат вводят в/м или в/в в течение 60-120 дней, а затем - по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю.
Лечение туберкулеза надлежит продолжать в течение 12-24 мес. Если нет возможности вводить препараты парентерально, то при выписке пациента из больницы их надлежит заменить на препараты для приема внутрь.
.Больным с нарушениями функции почек надлежит уменьшить дозу.
Пациентам с правильной функцией почек препарат вводят в средней дозе 1 г/сут, однако не более 20 мг/кг/сут, в течение 60-120 дней, затем вводят по 1 г 2-3 раза в неделю
Правила приготовления и введения растворов
Для в/м или в/в введения 1 г лекарства (содержимое 1 флакона) растворяют в 2 мл 0.9% хлорида натрия д/и или стерильной воды д/и. Для окончательного растворения содержимого флакона надлежит подождать 2-3 мин.
При в/в инфузии растворенный капреомицин надлежит развести в 100 мл 0.9% раствора хлорида натрия д/и и ввести в течение 60 мин.
При в/м инъекции растворенный капреомицин вводят глубоко в/м, поскольку поверхностная инъекция может вызвать повышенную болезненность и развитие асептических абсцессов.
Для введения дозировки 1 г нужно использовать все содержимое флакона.
Раствор может приобрести бледно-соломенную окраску и со временем потемнеть, однако это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности. После разведения все растворы капреомицина для инъекций возможно хранить в холодильнике не более 24 ч.
Побочное воздействие
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (олигурия, нарушение функции почек).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нейротоксичность, нервно-мышечная блокада.
Со стороны органов чувств: ототоксичность, вестибулярные нарушения. Аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, гипертермия, эозинофилия.
Со стороны лабораторных показателей: тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, повышение содержания мочевой кислоты (более 20 мг/100 мл), цилиндрурия, гематурия, лейкоцитурия.
Местные реакции: боль и уплотнение в месте инъекции, асептический абсцесс.
Прочие: кровоточивость.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации.
Использование при нарушениях функции почек
Больным с нарушениями функции почек надлежит уменьшить дозу в соответствии с рекомендациями.
Пациентам с правильной функцией почек препарат вводят в средней дозе 1 г/сут, однако не более 20 мг/кг/сут, в течение 60-120 дней, затем вводят по 1 г 2-3 раза в неделю. Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения Лайкоцина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче.
С особой осторожностью надлежит использовать Лайкоцин у пациентов с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. При необходимости назначения лекарства в таких случаях надлежит сопоставить соотношение ожидаемой пользы терапии и риска дополнительного нарушения функции VIII пары черепно-мозговых нервов и повреждения почек.
С осторожностью назначать Лайкоцин (как и другие антибиотики) пациентам с какими-либо формами аллергии, в особенности лекарственной.
До начала лечения Лайкоцином и регулярно в процессе лечения надлежит проводить аудиометрию и оценку вестибулярной функции, контролировать функцию почек (еженедельно).
Повреждение почек, которое может наблюдаться на фоне применения Лайкоцина, сопровождается некрозом канальцев, повышением уровня азота мочевины в крови или сывороточного креатинина, появлением патологического осадка в моче. Незначительное повышение азота мочевины и сывороточного креатинина наблюдалось у большой части заболевших, получавших длительную терапию. У многих из них отмечалось появление в моче цилиндров, эритроцитов и лейкоцитов. При повышении уровня азота мочевины более чем 30 мг/100 мл, а также при любых других признаках снижения почечной функции с повышением уровня азота мочевины или без него, а также при подозрении на нарушение функции почек требуется тщательное исследование пациента, снижение дозировки или полная отмена лекарства. Клинически значимое появление патологического мочевого осадка и повышение уровня азота мочевины в крови (или сывороточного креатинина) под влиянием Лайкоцина для инъекций не выявлено.
При в/в введении Лайкоцина в высоких дозах наблюдалась частичная нервно-мышечная блокада.
Поскольку во время лечения может развиться гипокалиемия, надлежит проводить частые определения содержания калия в сыворотке.
Симптомы: нефротоксический результат, наблюдавшийся при парентеральном введении капреомицина для инъекций, связан с концентрацией лекарства в сыворотке крови.
Для пациентов приклонного возраста, пациентов с нарушениями функции почек или обезвоживанием и пациентов, получающих другие нефротоксические препараты, риск развития острого некроза канальцев существенно выше.
Повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов происходит у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием, а также при лечении лекарствами, оказывающими ототоксическое воздействие. Часто такие больные испытывают головокружение и шум в ушах.
После быстрого в/в введения возможны нервно-мышечная блокада или дыхательный паралич.
При развитии токсического действия капреомицина наблюдались гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия и нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера
Лечение: мероприятия, направленные на поддержание дыхания, кровообращения, а также тщательный контроль концентрации газов крови, электролитов сыворотки.
Для выведения капреомицина у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек возможно использовать гемодиализ.
Частичная нервно-мышечная блокада, которая наблюдалась при в/в введении Лайкоцина в высоких дозах, усиливалась при проведении наркоза с применением эфира (как это было показано для неомицина) и ослаблялась неостигмином.
Другие противотуберкулезные средства (стрептомицин, виомицин) оказывают аналогичное и иногда необратимое токсическое воздействие, в особенности на VIII пару черепно-мозговых нервов и функцию почек (одновременное назначение с Лайкоцином не предлогается). Использовать Лайкоцин с полимиксином-А сульфатом, колистина сульфатом, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином и неомицином, которые могут оказывать ототоксическое и нефротоксическое воздействие, надлежит с большой осторожностью.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности – 3 года.