Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с риской на одной стороне, с надписью "C" на одной стороне и "AK" - на другой.
1 таб.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, метилцеллюлоза 400 cP, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с риской и надписями "C" и "AL" на одной стороне.
1 таб.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, метилцеллюлоза 400 cP, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, с риской и надписями "C" и "AM" на одной стороне.
1 таб.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, метилцеллюлоза 400 cP, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской.
1 таб.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, метилцеллюлоза 400 cP, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав пленочной оболочки: сополимер метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата (эудрагит E100), титана диоксид (E171), тальк, магния стеарат, макрогол 6000.
Антипсихотический препарат (нейролептик).
Фармакологическое воздействие
Амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами D2/D3 допаминергических рецепторов, в то время как не обладает сродством к субтипам D1, D4, D5.
В отличие от классических и атипичных нейролептиков амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистаминовым Н1-, α-адренергическим и холинергическим рецепторам. К тому же амисульприд не связывается с сигма-участками.
При применении в высоких дозах блокирует постсинаптические D2-рецепторы, локализующиеся в лимбических структурах (не влияет на аналогичные рецепторы в стриатуме). Не вызывает каталепсии и не приводит к развитию гиперчувствительности D2-допаминовых рецепторов после повторного лечения.
В низких дозах он как правило блокирует пресиноптические D2/D3 рецепторы, вызывая высвобождение допамина, ответственного за его дисингибиторные эффекты.
Такой атипичный фармакологический профиль может служить объяснением антипсихотического эффекта амисульприда в высоких дозах, наступающего вследствие блокады постсинаптических дофаминовых рецепторов, и его эффективности в отношении негативных симптомов в низких дозах в результате блокады пресинаптических дофаминовых рецепторов.
Кроме того, амисульприд в меньшей степени вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, что может быть связано с его преимущественной лимбической активностью.
У заболевших шизофренией с острыми приступами амисульприд воздействует как на вторичные негативные симптомы, так и на аффективные симптомы, такие как депрессивное настроение и ретардация.
У амисульприда отмечаются абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после введения дозировки, а второй – между 3-4 часом после приема. Концентрация в плазме соответственно составляет 39±3 и 54±4 нг/мл после приема 50 мг.
Vd равен 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы считается низким (16%), взаимодействие с иными лекарствами маловероятно.
Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд метаболизируется слабо (ок. 4%), идентифицированы два неактивных метаболита. Кумуляции амисульприда не происходит и его фармакокинетика остается неизменной после приема повторных доз. Т1/2 амисульприда равен примерено 12 ч после приема пероральной дозировки.
Амисульприд выводится с мочой в неизменном виде. Почечный клиренс составляет где-то 20 л/ч или 330 мл/мин.
Богатая углеводами пища (содержащая 68% жидкости) достоверно уменьшает AUC, время достижения Cmax и минимальную концентрацию амисульприда, но изменений фармакокинетики после приема жирной пищи отмечено не было. Но значение этих наблюдений в повседневной клинической практике не известно.
Показания к применению лекарства
При острых психотических эпизодах предлогается использование внутрь в дозе от 400 до 800 мг/ В отдельных случаях дневная дозировка может быть увеличена до 1200 мг/ Дозировки надлежит повышать с учетом индивидуальной переносимости.
Безопасность доз, превышающих 1200 мг/, не была в достаточной мере исследована, поэтому их использовать не надлежит.
Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозировки надлежит подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами.
Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз.
Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики предлогается назначение внутрь в дозе от 50 до 300 мг/ Подбор дозировки должен быть индивидуальным.
В дозах, превышающих 400 мг, Лимипрамил надлежит назначать в 2 приема.
Пациенты приклонного возраста:
Лимипрамил надлежит назначать с особыми предосторожностями из-за возможного развития артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
Почечная недостаточность. Выведение Лимипранила осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина (КК 30-60 мл/мин) надлежит понизить на половину и до 1/3 - для пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин.
Побочное воздействие
Частые побочные эффекты (5-10%): бессонница, тревога, возбуждение.
Менее частые побочные эффекты (0.1-5%): сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как запоры, тошнота, рвота, сухость во рту.
Как и другие нейролептики, амисульприд вызывает повышение уровня пролактина в плазме крови, который возвращается к прежнему значению после отмены лекарства. Это может вызвать галакторею, аменорею, гинекомастию, боли в груди, импотенцию, а также увеличение массы тела.
Может развиться острая дистония (спастическия кривошея, окулогирные кризы, тризм). Это состояние считается обратимым и корректируется при помощи антипаркинсонических средств. Частота появления экстрапирамидных симптомов (тремор, повышение артериального давления, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия), которые зависят от дозировки, остается очень низкой при лечении заболевших с преобладанием негативной симптоматики дозами 50-300 мг/
Сообщения о поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными непроизвольными движениями как правило языка и/или лица относятся зачастую к случаям длительного применения лекарства. Антипаркинсонические средства неэффективны, они могут вызвать ухудшение симптомов.
В нечастых случаях вероятно развитие артериальной гипотензии и брадикардии, а также удлинение интервала QT, очень редко - мерцательная аритмия.
Изредка сообщается об аллергических реакциях, повышении уровня печеночных ферментов, как правило - трансаминаз, и о случаях судорожных припадков.
Имеются очень редкие сообщения о случаях злокачественного нейролептического синдрома.
Противопоказания к применению лекарства
Антиаритмические лекарственные средства 3 класса - амиодарон, соталол.
Другие лекарственные средства - бепридил, цизаприд, сультаприд, тиоридазин, эритромицин (для в/в введения), винкамин (для в/в введения), галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин.
С осторожностью: эпилепсия, паркинсонизм, пожилой возраст, почечная недостаточность.
Безопасность амисульприда в период беременности не установлена. Следовательно, использование лекарства при беременности не предлогается, за исключением тех случаев, когда польза оправдывает потенциальный риск. Не известно, проникает ли амисульприд в грудное молоко, поэтому грудное вскармливание во время лечения противопоказано.
Использование при нарушениях функции почек
Выведение Лимипрамила осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с клиренсом креатинина (КК 30-60 мл/мин) надлежит понизить на половину и до 1/3 для пациентов с КК от 10 до 30 мл/мин.
Как и при применении других нейролептиков, может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем КФК. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз, все антипсихотические препараты, включая лимипранил, должны быть отменены.
Выведение лимипранила осуществляется почками. В случае серьезных нарушений функции почек надлежит понизить дозу.
Так как нет опыта применения лекарства у заболевших с тяжелыми формами почечных расстройств (КК≤10мл/мин), то в их случае требуется особая осторожность.
Поскольку препарат слабо метаболизируется, при нарушениях функции печени снижения дозировки не требуется.
Лимипранил может снижать судорожный порог. Поэтому пациенты с эпилепсией в анамнезе требуют постоянного наблюдения во время терапии Лимипранилом.
В пожилом возрасте Лимипранил, как и другие нейролептики, надлежит использовать с особыми предосторожностями из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерной седации.
При болезни Паркинсона, при назначении антидофаминергических препаратов и Лимипранила, надлежит соблюдать осторожность из-за возможного ухудшения состояния. Лимипранил надлежит использовать только в том случае, если нейролептической терапии избежать запрещено.
Пролонгация интервала QT:
Лимипарнил вызывает дозозависимую пролонгацию интервала QT. Известно, что этот результат увеличивает риск развития серьезных желудочковых аритмий и он усиливается в присутствии брадикардии, гипокалиемии, врожденного или приобретенного удлинения интервала QT.
До назначения лекарства и в период лечения, в зависимости от клинического статуса больного предлогается контролировать факторы, которые могут способствовать развитию нарушения ритма:
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Амисульприд влияет на скорость реакций, в результате чего возможность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть ослаблена.
Опыт, связанный с передозировкой амисульприда, ограничен. Сообщается об усилении известных фармакологических эффектов лекарства. Они включают сонливость и седацию, кому, артериальную гипотензию и экстрапирамидные симптомы.
В случае острой передозировки надлежит предположить возможность взаимодействия нескольких препаратов.
Специфического антидота для амисульприда нет. Лечение симптоматическое, предлогается строгое наблюдение за жизненными функциями организма и непрерывный контроль за состоянием сердца (риск удлинения интервала QT) до восстановления состояния пациента. Гемодиализ не полезен.
В случае появления серьезных экстрапирамидных симптомов надлежит назначить антихолинергические средства.
Противопоказанные комбинации:
Комбинации, которые могут вызывать желудочковую аритмию типа "пируэт":
Леводопа: взаимный антагонизм действия леводопы и нейролептиков.
Не рекомендованные комбинации:
Амисульприд усиливает угнетающее воздействие алкоголя на ЦНС.
Комбинации, требующие особой осторожности
Лекарственные средства, усиливающие риск появления желудочковой аритмии типа "пируэт":
Препараты, вызывающие брадикардию, такие как бета-адреноблокаторы; блокаторы кальциевых каналов, вызывающие брадикардию (дилтиазем и верапамил); клонидин, гуанфацин; препараты наперстянки.
Препарты, которые могут вызывать гипокалиемию: калий-выводящие диуретики, слабительные, амфотерицин В, глюкокортикоиды, тетракозактид (гипокалиемия должна быть скорректирована).
Нейролептики, такие как пимозид, галоперидол, антидепрессанты типа имипрамина; литий.
Комбинации, которые надлежит принимать во внимание
Сочетание с лекарствами, угнетающими функцию ЦНС, включая наркотические анальгетики, антипсихотические препараты (нейролептики), антигистаминные препараты с седативным эффектом, барбитураты, бензодиазепины, и другие анксиолитические препараты - выраженное усиление угнетающего действия.
С антигипертензивными лекарствами - усиление антигипертензивного действия.
Препарат отпускается по рецепту.
При температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.