Капсулы с белым корпусом и белой крышечкой, на корпусе черными чернилами указаны доза и код продукта "PGN 25", на крышечку нанесена надпись "Pfizer".
1 капс. прегабалин 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсул: желатин, вода, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный.
Капсулы с белым (с черной полосой) корпусом и белой крышечкой, на корпусе черными чернилами указаны доза и код продукта "PGN 50", на крышечке нанесена надпись "Pfizer".
1 капс. прегабалин 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсул: желатин, вода, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный.
Капсулы с белым корпусом и оранжевой крышечкой, на корпусе черными чернилами указаны доза и код продукта "PGN 75", на крышечке нанесена надпись "Pfizer".
1 капс. прегабалин 75 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсул: желатин, вода, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, железа оксид красный (Е172).
Капсулы с оранжевым корпусом и оранжевой крышечкой, на корпусе черными чернилами указаны доза и код продукта "PGN 100", на крышечке нанесена надпись "Pfizer".
1 капс. прегабалин 100 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсул: желатин, вода, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, железа оксид красный (Е172).
Капсулы с белым корпусом и белой крышечкой, на корпусе черными чернилами указаны доза и код продукта "PGN 150", на крышечке нанесена надпись "Pfizer".
1 капс. прегабалин 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсул: желатин, вода, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный.
Капсулы со светло-оранжевым корпусом и светло-оранжевой крышечкой, на корпусе черными чернилами указаны доза и код продукта "PGN 200", на крышечке нанесена надпись "Pfizer".
1 капс. прегабалин 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсул: желатин, вода, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, железа оксид красный (Е172).
Капсулы с белым корпусом и оранжевой крышечкой, на корпусе черными чернилами указаны доза и код продукта "PGN 300", на крышечке нанесена надпись "Pfizer".
1 капс. прегабалин 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк.
Состав оболочки капсул: желатин, вода, титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, железа оксид красный (Е172).
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат, действующее вещество которого считается аналогом гамма-аминобутировой кислоты (GABA).
Хотя точный механизм действия прегабалина еще неясен, было установлено, что прегабалин связывается с дополнительной субъединицей (α2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов в ЦНС, предполагается, что такое связывание может способствовать проявлению его анальгезирующего и противосудорожного эффектов.
Нейропатическая боль
Эффективность прегабалина отмечена у заболевших с диабетической невропатией и постгерпетической невралгией. Эффективность при других типах нейропатической боли не изучалась.
Установлено, что при приеме прегабалина курсами до 13 недель по 2 раза/сути и до 8 недель по 3 раза/сут, в целом риск развития побочных эффектов и эффективность лекарства при приемах по 2 или по 3 раза/сут одинаковы.
При приеме курсом продолжительностью до 13 недель боль уменьшалась в течение первой недели, а результат сохранялся до конца лечения.
Отмечалось уменьшение индекса боли на 50% у 35% заболевших, получавших прегабалин, и у 18% заболевших, принимавших плацебо. Среди пациентов, не испытывавших сонливости, результат такого снижения боли отмечался у 33% заболевших группы прегабалина и 18% заболевших группы плацебо. У заболевших, испытывавших сонливость, уровни ответа были 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.
Эпилепсия
При приеме лекарства в течение 12 недель по 2 или 3 раза/сут отмеченные риск развития побочных эффектов и эффективность лекарства при этих режимах дозирования одинаковы. Уменьшение частоты судорог начиналось в течение первой недели.
Фармакокинетика прегабалина в диапазоне рекомендуемых суточных доз носит линейный характер, межиндивидуальная вариабельность низкая (<20%). Фармакокинетику лекарства при повторном использовании возможно предсказать на основании данных приема единичной дозировки. Следовательно, необходимости в регулярном мониторировании концентрации прегабалина нет.
Всасывание
Прегабалин быстро всасывается после приема внутрь до еды. Cmax в плазме достигается через 1 ч как при однократном, так и повторном использовании. Биодоступность прегабалина при приеме внутрь составляет ≥ 90% и не зависит от дозировки. При повторном использовании равновесное состояние достигается через 24-48 ч. Всасывание прегабалина ухудшается под действием пищи. При этом Cmax снижается где-то на 25-30%, а время достижения Cmax увеличивается приблизительно до 2.5 ч. Но прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на общее всасывание прегабалина.
Распределение
Vd прегабалина после приема внутрь составляет где-то 0.56 л/кг. Препарат не связывается с белками плазмы.
Метаболизм
Прегабалин практически не подвергается метаболизму. После приема меченного прегабалина где-то 98% радиоактивной метки определялось в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина, который считается основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, составляла 0.9% от дозировки. Не отмечено признаков рацемизации S- энантиомера прегабалина в R-энантиомер.
Выведение
Прегабалин выводится как правило почками в неизмененном виде. Средний T1/2 составляет 6.3 ч. Клиренс прегабалина из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол пациента не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме.
При нарушении функции почек надлежит учитывать, что клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. В связи с тем, что препарат как правило выводится почками, при нарушенной функции почек предлогается понизить дозу прегабалина. Кроме того, прегабалин хорошо удаляется из плазмы при гемодиализе (после 4-часового сеанса гемодиализа концентрации прегабалина в плазме снижаются где-то на 50%), после гемодиализа нужно назначить дополнительную дозу лекарства
. Фармакокинетика прегабалина у заболевших с нарушением функции печени специально не изучалась. Прегабалин практически не подвергается метаболизму и выводится как правило в неизмененном виде с мочой, поэтому нарушение функции печени не должно значительно изменять концентрации лекарства в плазме.
При назначении лекарства пожилым пациентам (старше 65 лет) надлежит учитывать, что клиренс прегабалина с возрастом имеет тенденцию к снижению, что отражает возрастное снижение КК. Пожилым людям с нарушенной функцией почек может потребоваться снижение дозировки лекарства.
Нейропатическая боль:
Эпилепсия:
Препарат надлежит принимать внутрь независимо от приема пищи в суточной дозе от 150 до 600 мг в 2 или 3 приема.
Лечение нейропатической боли начинают с дозировки 150 мг/сут. В зависимости от достигнутого эффекта и переносимости через 3-7 дней дозу возможно повысить до 300 мг/сут, а при необходимости еще через 7 дней - до максимальной дозировки 600 мг/сут.
При эпилепсии лечение начинают с дозировки 150 мг/сут. С учетом достигнутого эффекта и переносимости через 1 неделю дозу возможно повысить до 300 мг/сут, а еще через неделю - до максимальной дозировки 600 мг/сут.
Если лечение препаратом Лирика пациентов с нейропатической болью или эпилепсией нужно прекратить, предлогается делать это постепенно в течение минимум 1 недели.
У заболевших с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется.
Пациентам приклонного возраста (старше 65 лет) может потребоваться снижение дозировки прегабалина в связи со снижением функции почек.
Побочное воздействие
По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина у более чем 9000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были зачастую легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных реакций составила 13% и 7% соответственно. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение и сонливость.
В таблице перечислены все нежелательные явления, частота которых превышала таковую в группе плацебо (наблюдавшиеся более чем у 1 человека). Они распределены по системам и частоте (очень частые - >1/10, частые - >1/100, <1/10, нечастые - >1/1000, <1/100, редкие - <1/1000).
Перечисленные нежелательные явления могли быть связаны с основным заболеванием и/или сопутствующей терапией. Со стороны системы кроветворения: редкие - нейтропения.
Со стороны обмена веществ: частые - повышение аппетита; нечастые - анорексия; редкие - гипогликемия.
Со стороны психики: частые - эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность; нечастые - деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, усиление бессонницы, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, увеличение либидо, панические атаки, апатия; редкие - растормаживание, приподнятое настроение.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень частые - головокружение, сонливость; частые - атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезии; нечастые - когнитивные расстройства, гипестезия, дефекты полей зрения, нистагм, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторная гиперактивность, головокружение в вертикальном положении, гиперстезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых и коже, интенционный тремор, ступор, обморок; редкие - гипокинез, паросмия, писчий спазм.
Со стороны органа зрения: частые - туман перед глазами, диплопия; нечастые - снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, а также сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение; редкие - мелькание искр перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия глубины зрения, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: частые - головокружение; редкие - гиперакузия.
Со стороны сердца: нечастые - тахикардия; редкие - AV-блокада I степени, синусовая тахикардия, синусовые аритмии, синусовая брадикардия.
Со стороны сосудов: нечастые - приливы; редкие - снижение АД, похолодание конечностей, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: нечастые - одышка, сухость слизистой оболочки носа; редкие - назофарингит, кашель, заложенность носа, кровотечение из носа, ринит, храп, чувство стеснения в глотке.
Со стороны пищеварительной системы: частые - сухость во рту, запор, рвота, метеоризм; нечастые - повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, ощущение снижения чувствительности в полости рта; редкие - асцит, дисфагия, панкреатит.
Дерматологические реакции: нечастые - потливость, папуллезная сыпь; редкие - холодный пот, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: нечастые - подергивания мышц, припухлость суставов, судороги в мышцах, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность в мышцах; редкие - спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыводящей системы: нечастые - дизурия, недержание мочи; редкие - олигурия, почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы: частые - эректильная дисфункция; нечастые - задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редкие - аменорея, боль в грудных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, гипертрофия молочных желез.
Со стороны организма в целом: частые - утомляемость, периферические отеки и генерализованные отеки, чувство опьянения, нарушение походки; нечастые - астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди; редкие - усиление боли при анасарке, лихорадка, озноб.
Со стороны лабораторных показателей: частые - увеличение массы тела; нечастые - повышение активности АЛТ, КФК, АСТ, снижение числа тромбоцитов; редкие - повышение уровня глюкозы крови, креатинина, снижение уровня калия крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов в крови. Следующие побочные эффекты были отмечены при постмаркетинговом наблюдении.
Со стороны ЦНС: головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: редко - отек языка, тошнота.
Прочие: редко - отек лица.
детский и подростковый возраст до 17 лет включительно (нет данных по применению);
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту лекарства.
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности, при наличии нечастых наследственных заболеваний.
Адекватных данных о использовании прегабалина при беременности нет.
В экспериментальных исследованиях на животных препарат оказывал токсическое воздействие на репродуктивную функцию.
В связи с этим препарат Лирика возможно назначать при беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери явно перевешивает возможный риск для плода.
При использовании лекарства Лирика женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции.
Сведений о выведении прегабалина с грудным молоком у женщин нет.
Но в экспериментальных исследованиях установлено, что он выводится с грудным молоком у крыс.
В связи с этим во время лечения препаратом Лирика грудное вскармливание предлогается прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
У заболевших с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать препарат при почечной недостаточности. Пациентам с нарушенной функцией почек дозу подбирают индивидуально с учетом КК.
Препарат не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, в т. ч. непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа и нарушением всасывания глюкозы/галактозы.
У части пациентов с сахарным диабетом в случае прибавки массы тела на фоне лечения препаратом Лирика может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.
Лечение препаратом Лирика сопровождалось головокружением и сонливостью, которые повышают риск случайных травм (падений) у пожилых людей. До тех пор, пока пациенты не оценят возможные эффекты лекарства, они должны соблюдать осторожность.
Сведения о возможности отмены других противосудорожных средств при подавлении судорог прегабалином и целесообразности монотерапии этим препаратом недостаточны.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения лекарства у детей в возрасте до 12 лет и подростков в возрасте 12-17 лет не установлены.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Лирика может вызвать головокружение и сонливость и, соответственно, повлиять на возможность управлять автомобилем и пользоваться сложной техникой. Пациенты не должны управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные виды деятельности, пока не будет определена индивидуальная реакция пациента на прием лекарства.
При передозировке лекарства (до 15 г) каких-либо из не описанных выше нежелательных реакций зарегистрировано не было.
Лечение: проводят промывание желудка, поддерживающую терапию и при необходимости - гемодиализ.
Прегабалин выводится с мочой как правило в неизмененном виде, подвергается минимальному метаболизму у человека (в виде метаболитов с мочой выводится менее 2% дозировки), не ингибирует метаболизм других лекарственных веществ in vitro и не связывается с белками плазмы, поэтому он вряд ли способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие.
Не обнаружено признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия прегабалина с фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотригином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Установлено, что пероральные гипогликемические препараты, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.
При использовании пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, одновременно с прегабалином равновесная фармакокинетика обоих препаратов не менялась.
Повторное пероральное применение прегабалина с оксикодоном, лоразепамом или этанолом не оказывало клинически значимого влияния на дыхание. Прегабалин, по-видимому, усиливает нарушения когнитивной и двигательной функций, вызванные оксикодоном. Прегабалин может усилить эффекты этанола и лоразепама.
Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года. Не надлежит принимать препарат после даты истечения срока годности.