Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный, свободный от посторонних частиц. 1 мл гадопентетовой кислоты димеглюминовая соль 469.01 мг осмоляльность при 37°C - 1.96 осм/кг Н2 О вязкость при 20°C - 4.9 мПа×сек, при 37°C - 2.9 мПа×сек плотность при 20°C - 1.21 кг/л, при 37°C - 1.195 кг/л величина рН 7.0-7.9. Вспомогательные вещества: меглумин, диэтилентриаминпентауксусная кислота, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Контрастный диагностический препарат для магнитной резонансной томографии.
Фармакологическое воздействие
Парамагнитный контрастный препарат для МРТ. Контрастирующий результат обусловлен ди-N-метилглюкаминовой солью гадопентетата - комплексом гадолиния с пентетовой кислотой (диэтилентриаминпентауксусной кислотой - ДТПК). При применении соответствующей последовательности сканирования (в частности, метод Т1-взвешенного спинового эха) для получения протонной магнитно-резонансной визуализации гадолиниевый ион укорачивает время спин-решеточной релаксации возбужденных ядер атомов, что увеличивает интенсивность сигнала и увеличивет контрастность изображения определенных тканей.
Димеглюмин гадопентетовой кислоты представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность или релаксационная возможность, определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации протонов плазмы, равна где-то 4.95 л/ммоль × сек (она слабо зависит от напряженности магнитного поля). ДТПК образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью (log K=22-23).
Димеглюмин гадопентетовой кислоты характеризуется высокой гидрофильностью (коэффициент распределения n-бутанол/буфер при рН 7.6 равен где-то 0.0001). Это вещество не связывается с белками в заметной степени и не ингибирует активность ферментов (в частности, миокардиальную Na+-K+-АТФ-азу).
Магневист не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную возможность вызывать анафилактоидные реакции.
Фармакокинетика димеглумина гадопентетата сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных соединений (в частности, маннитол или инулин). Исследования фармакокинетики Магневиста у человека показали, что она не зависит от дозировки.
Распределение
После в/в введения соединение быстро распределяется во внеклеточном пространстве. В дозах менее 0.25 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг массы тела (эквивалентно 0.5 мл Магневиста/кг) после быстрой фазы распределения (продолжительностью несколько минут) его концентрация в крови уменьшается (время полувыведения 90 мин), соответственно скорости элиминации почками.
При дозе 0.1 ммоль гадопентетата димеглюмина/кг (эквивалентно 0.2 мл Магневиста/кг) через 3 мин и 60 мин после введения его концентрация в плазме крови равнялась 0.6 ммоль и 0.24 ммоль соответственно. Магневист не проникает через интактный ГЭБ или гематотестикулярный барьер. Небольшое количество лекарства, проникающее через плацентарный барьер, быстро выводится из организма плода.
Выведение
Гадопентетата димеглюмина выводится из организма почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение очень незначительно. В среднем за 6 ч и 24 ч почками выводится 83% и 91% дозировки лекарства соответственно, с калом выводится менее 1% за 5 дней. Почечный клиренс димеглюмина гадопентетата у человека с площадью поверхности тела 1.73 м2 составляет 120 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с нарушениями функции почек (КК более 20 мл/мин) активное вещество практически полностью выводится почками; T1/2 в плазме увеличивается пропорционально степени нарушения функции почек; но увеличения экстраренального выделения не происходит. Если у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) T1/2 составляет 30 ч, то вероятно удаление димеглюмина гадопентетата из организма с помощью экстракорпорального гемодиализа.
Повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного и спинного мозга (краниальной и спинальной томографии):
Дополнительно Магневист используют при проведении спинальной МРТ:
Усиление контрастности изображения при проведении МРТ всего тела (включая исследования лицевого черепа, области шеи, грудной и брюшной полости, молочных желез, органов таза, опорно-двигательного аппарата и получение изображения сосудов всего тела):
Магневист надлежит вводить только в/в. МРТ с контрастированием надлежит начинать сразу же после введения. Магневист не используется для введения под оболочки мозга. В диапазоне от 0.14 до 1.5 Тл рекомендации по применению.
Магневиста не зависят от напряженности магнитного поля. Магневист надлежит набирать в шприц непосредственно перед применением. Неиспользованные при обследовании остатки контрастного средства должны быть уничтожены. При краниальной и спинальной МРТ взрослым и детям (в т.ч. грудные) и подросткам рекомендуемая дозировка составляет 0.2 мл/кг массы тела.
В случаях, когда остается серьезное клиническое подозрение на наличие патологического очага, вероятно проведение повторного контрастного исследования. Повторное введение в дозе 0.2 мл/кг или 0.4 мл/кг (взрослым) надлежит проводить через 30 мин после первого введения с незамедлительным проведением МРТ. Введение взрослым пациентам повышенной дозировки Магневиста 0.6 мл/кг увеличивет достоверность диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей. При МРТ всего тела взрослым и детям старше 2 лет рекомендуют введение Магневиста в дозе 0.2 мл/кг.
При расположении объекта исследования в области с бедной васкуляризацией и/или с малым внеклеточным пространством для получения адекватного контрастирующего эффекта может потребоваться введение лекарства в дозе 0.4 мл/кг, особенно при применении коротких Т1-взвешенных последовательностей при сканировании. Введение в дозе 0.6 мл/кг может увеличить достоверность диагностики при ряде патологических повреждений или рецидивах опухолей.
Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики МРТ может потребоваться введение взрослым дозировки Магневиста 0.6 мл/кг. Опыт применения Магневиста при проведении МРТ всего тела у детей младше 2 лет пока ограничен. В таких случаях врач должен тщательно взвешивать соотношение предполагаемой пользы и потенциального риска от проведения исследования с Магневистом. Подготовка пациента
Для в/в введения целесообразно использовать гибкий катетер. Препарат используют только в условиях стационара при наличии оборудования для проведения реанимационных мероприятий. Нужно соблюдать общепринятые меры предосторожности при проведении МРТ (отсутствие у заболевших кардиостимуляторов, ферромагнитных имплантатов). Во время внутрисосудистого введения контрастного средства больной должен находиться в горизонтальном положении. После инъекции надлежит наблюдать за пациентом в течение 30 мин.
У взрослых и детей старше 2 лет в/в введение Магневиста надлежит осуществлять "ручным" способом или с помощью автоматического инжектора.
У новорожденных и у детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу надлежит вводить "ручным" способом. Для исследований с применением контрастирования при сканировании зачастую используют Т1-взвешенные последовательности.
Побочное воздействие
Побочные эффекты, связанные с применением Магневиста, зачастую выражены слабо, умеренно и носят преходящий характер. Но сообщалось о развитии тяжелых и угрожающих жизни реакциях. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто >(1/100); нечасто (≤1/100, но >1/1000); редко - (≤1/1000). Частота побочных реакций по данным пострегистрационных клинических исследований и по данным спонтанных сообщений.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, конъюнктивит, кашель, ринит, чиханье, бронхоспазм, ларингоспазм, отек гортани/глотки, артериальная гипотензия, шок, кожные реакции (крапивница).
Дерматологические реакции: редко - кожный зуд, покраснение кожи (за счет вазодилатации), сыпь. Прочие: редко - транзиторное изменение содержания железа в сыворотке крови.
С осторожностью надлежит использовать препарат у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе, бронхиальной астмой, при тяжелой сердечной недостаточности, эпилепсии, беременности. При назначении МРТ с использованием Магневиста пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) надлежит тщательно сопоставить предполагаемую пользу и потенциальный риск введения лекарства, т.к. выведение контрастного вещества у этой категории пациентов может задерживаться.
Безопасность Магневиста при беременности не изучена. При необходимости применения лекарства надлежит соблюдать осторожность.
При в/в введении Магневист в очень ограниченных количествах попадает в грудное молоко (по данным клинических исследований максимально 0.04% введенной дозировки). Имеющийся опыт свидетельствует об отсутствии опасности для детей, находящихся на грудном вскармливании.
Использование при нарушениях функции почек
При назначении МРТ с использованием Магневиста пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин) надлежит тщательно сопоставить предполагаемую пользу и потенциальный риск введения лекарства, т.к. выведение контрастного вещества у этой категории пациентов может задерживаться.
Для уменьшения риска аспирации за 2 ч до исследования пациенту надлежит воздерживаться от приема пищи. На фоне применения Магневиста вероятно развитие серьезных аллергических реакций (включая анафилактический шок), большинство из которых появляются в течение 30 мин после введения лекарства, но в нечастых случаях вероятно развитие отсроченных реакций (от нескольких часов до нескольких дней). Перед назначением лекарства надлежит внимательно собрать аллергологический анамнез пациентов на наличие сенной лихорадки, крапивницы, аллергических реакций на морепродукты и реакций на контрастные вещества, бронхиальной астмы. Этой категории пациентов предлогается провести премедикацию (ГКС и блокаторы гистаминовых H1-рецепторов).
Пациенты с бронхиальной астмой имеют увеличенный риск к развитию бронхоспазма или реакций гиперчувствительности. При внутричерепных опухолях или метастазах, а также при эпилепсии в анамнезе вероятно повышение частоты появления судорог после введения контрастных средств. При определении содержания железа в сыворотке крови комплексонометрическими методами (в частности, с помощью батофенантролина) в течение первых 24 ч количественный показатель может быть снижен, что объясняется наличием в растворе контрастного средства свободной ДТПК.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет. Передозировка Возможные симптомы связаны с гиперосмотичностью лекарства: увеличение давления в легочной артерии, осмотический диурез, гиперволемия, дегидратация. Лечение: нужно контролировать функцию почек (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). Магневист может быть удален при помощи гемодиализа.
У пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы, реакции повышенной чувствительности при применении контрастных средств могут быть усилены. Взаимодействия с иными лекарственными средствами не известны.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет. После снятия крышки с защитного колпачка флакона или подготовки шприца к проведению инъекции Магневист надлежит ввести в течение того же дня во избежание микробного загрязнения.