Манинил® 1.75
Таблетки круглые, плоские с обеих сторон, бледно-розового цвета, со скошенными краями, с односторонней риской. 1 таб. глибенкламид (в микронизированной форме) 1.75 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, метилгидроксиэтилцеллюлоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, кошениль красная А (краситель Е124).
Манинил® 3.5
Таблетки круглые, плоские с обеих сторон, розового цвета, со скошенными краями, с односторонней риской. 1 таб. глибенкламид (в микронизированной форме) 3.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, гидроксиметилэтилцеллюлоза, кремния диоксид осажденный, магния стеарат, кошениль красная (краситель Е124).
Манинил® 5
Таблетки круглые, плоские с обеих сторон, розового цвета, со скошенными краями и односторонней риской. 1 таб. глибенкламид 5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, тальк, желатин, краситель пунцовый Понсо 4R.
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат.
Фармакологическое воздействие
Пероральный гипогликемический препарат из группы производных сульфонилмочевины II поколения. Стимулирует секрецию инсулина за счет связывания со специфическими рецепторами мембраны β-клетки поджелудочной железы, уменьшает порог раздражения глюкозой β-клеток поджелудочной железы, увеличивет чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает воздействие инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тем самым уменьшает концентрацию глюкозы в крови. Воздействует во второй стадии секреции инсулина. Тормозит липолиз в жировой ткани. Оказывает гиполипидемическое воздействие, уменьшает тромбогенные свойства крови.
Манинил 1.5 и Манинил 3.5 в микронизированной форме представляет собой высокотехнологичную, особым образом измельченную форму глибенкламида, позволяющую препарату быстрее абсорбироваться из ЖКТ. В связи с более ранним достижением максимальной концентрации глибенкламида в плазме, гипогликемический результат практически соответствует по времени подъему концентрации глюкозы в крови после еды, что делает воздействие лекарства более мягким и физиологичным. Продолжительность гипогликемического действия 20-24 ч. Гипогликемический результат Манинила 5 развивается через 2 ч и продолжается 12 ч.
Всасывание
После приема внутрь Манинила 1.75 и Манинила 3.5 наблюдается быстрая и практически полная абсорбция из ЖКТ. Полное высвобождение микроионизированного активного вещества происходит в течение 5 мин. После приема внутрь Манинила 5 абсорбция из ЖКТ составляет 48-84%. Тmax - 1-2 ч. Абсолютная биодоступность - 49-59%.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет более 98% для Манинила 1.75 и Манинила 3.5, 95% - для Манинила 5.
Метаболизм и выведение
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием двух неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а другой - с желчью. T1/2 для Манинила 1.75 и Манинила 3.5 составляет 1.5-3.5 ч, для Манинила 5 - 3-16 ч.
Дозу лекарства врач устанавливает индивидуально на основании концентрации глюкозы в крови до еды и через 2 ч после приема пищи. Начальная дозировка Манинила 1.75 составляет 1/2-1 таб. 1 раз/сут.
При недостаточной эффективности под контролем врача дозу лекарства постепенно повышают до достижения суточной дозировки, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Средняя суточная дозировка составляет 2 таб. (3.5 мг). Наибольшая суточная дозировка - 3 таб. (в исключительных случаях - 4 таб.).
При необходимости приема более высоких доз лекарства переходят на прием Манинила 3.5. Начальная дозировка Манинила 3.5 составляет 1/2-1 таб. 1 раз/сут.
При недостаточной эффективности под контролем врача дозу лекарства постепенно повышают до достижения суточной дозировки, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Средняя суточная дозировка составляет 3 таб. (10.5 мг). Наибольшая суточная дозировка - 4 таб. (14 мг). Препарат надлежит принимать перед едой, не разжевывая и запивая малым количеством жидкости. Суточные дозировки лекарства, составляющие до 2 таб., зачастую надлежит принимать 1 раз/сут - утром, перед завтраком. Более высокие дозировки делят на утренний и вечерний прием.
При пропуске одного приема лекарства следующую таблетку надлежит принять в обычное время, при этом не допускается принимать более высокую дозу. Начальная дозировка Манинила 5 составляет 2.5 мг 1 раз/сут.
При недостаточной эффективности под контролем врача дозу лекарства постепенно повышают на 2.5 мг/сут с интервалом в 3-5 дней до достижения суточной дозировки, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Суточная дозировка составляет 2.5-15 мг. Дозировки более 15 мг/сут не увеличивают выраженность гипогликемического действия лекарства.
У пациентов приклонного возраста существует риск развития гипогликемии, поэтому для них начальная дозировка должна составлять 1 мг/сут, а поддерживающая дозировка должна подбираться под контролем врача. Кратность приема - 1-3 раза/сут. Препарат надлежит принимать за 20-30 мин до приема пищи.
При переходе с других гипогликемических средств со сходным механизмом действия Манинил 5 прописывают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат отменяют.
При переходе с бигуанидов начальная суточная дозировка составляет 2.5 мг, при необходимости суточная дозировка повышается каждые 5-6 дней на 2.5 мг до достижения компенсации.
При отсутствии компенсации в течение 4-6 недель нужно решать вопрос о проведении комбинированной терапии с инсулином.
Побочное воздействие
Самым частым нежелательным действием при лечении Манинилом считается гипогликемия. Это состояние может принимать затяжной характер и способствовать развитию тяжелых состояний (вплоть до комы или заканчивающихся летально).
При вялотекущем процессе, диабетической полиневропатии или при сопутствующем лечении симпатолитическими средствами типичные предвестники гипогликемии могут быть слабовыраженными или отсутствовать совсем. Причинами развития гипогликемии могут быть передозировка лекарства, неправильное показание, нерегулярный прием пищи, пожилой возраст заболевших, рвота, диарея, большие физические нагрузки, заболевания, снижающие потребность в инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), злоупотребление алкоголем, а также взаимодействие с иными лекарственными средствами.
Симптомами гипогликемии являются сильное чувство голода, внезапное обильное потоотделение, сердцебиение, бледность кожных покровов, парестезия в полости рта, дрожь, общее беспокойство, головная боль, патологическая сонливость, расстройства сна, чувство страха, нарушение координации движений, временные неврологические расстройства (в частности, расстройства зрения и речи, проявления парезов или параличей или измененные восприятия ощущений).
При прогрессировании гипогликемии возможна потеря больным самоконтроля и сознания. Часто у такого больного отмечается влажная холодная кожа и предрасположенность к судорогам. Также возможны следующие побочные эффекты.
Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд, крапивница, покраснение кожи, отек Квинке, точечные кровоизлияния в кожу, шелушащаяся сыпь на больших поверхностях кожи, повышенная фотосенсибилизация. Очень редко кожные реакции могут послужить началом развития тяжелых состояний, сопровождаемых одышкой и снижением АД вплоть до наступления шока, угрожающего жизни больного. Описаны отдельные случаи тяжелых генерализованных аллергических реакций с кожной сыпью, болями в суставах, лихорадкой, появлением белка в моче и желтухой.
Прочие: в единичных случаях - слабое мочегонное воздействие, временное появление белка в моче, нарушения зрения и аккомодации, а также острая реакция непереносимости алкоголя после его употребления, выражающаяся осложнениями со стороны органов кровообращения и дыхания (рвота, ощущение жара в лице и верхней части туловища, тахикардия, головокружение, головная боль).
С осторожностью надлежит назначать препарат при лихорадочном синдроме, заболеваниях щитовидной железы (с нарушением функции), гипофункции передней доли гипофиза или коры надпочечников, алкоголизме, у заболевших приклонного возраста из-за вероятности развития гипогликемии.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Использование при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Использование при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
Нужно регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови до еды и после приема пищи. Надлежит предупредить пациентов о повышенном риске появления гипогликемии в случаях приема одновременного этанола (в т.ч. вероятно развитие дисульфирамоподобного синдрома: абдоминальные боли, тошнота, рвота, головная боль) и при голодании. Врач должен тщательно рассмотреть вопрос о назначении Манинила больным с нарушением функции печени и почек, а также при гипофункции щитовидной железы, передней доли гипофиза или коры надпочечников.
Необходима коррекция дозировки Манинила при физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. Во время лечения не предлогается длительно пребывать на солнце.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период до установления оптимальной дозировки или при смене лекарства, а также при нерегулярном приеме Манинила вероятно снижение способности к вождению автомобиля или к управлению различными механизмами, а также к занятиям иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.
Острая передозировка Манинила так же, как и длительное использование лекарства в повышенных дозах, может вызывать тяжелую, затяжную гипогликемию, в нечастых случаях угрожающую жизни больного. Легкие состояния гипогликемии, а именно первые предвестники его, больной может устранить сам, срочно съев кусочек сахара, варенье, мед, выпив стакан сладкого чая или раствор глюкозы. Поэтому больной должен всегда иметь при себе несколько кусочков рафинадного сахара или кондитерские изделия (конфеты). Кондитерские изделия, изготовленные специально для заболевших сахарным диабетом, в таких ситуациях не помогают. Если больной не сможете сразу устранить симптомы гипогликемии, то ему нужно срочно вызвать врача.
При расстройстве сознания вводят в/в 40% раствор декстрозы, в/м - 2 мг глюкагона. После восстановления сознания больному нужно дать пищу, богатую легкоусваиваемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).
Усиление гипогликемического действия Манинила надлежит ожидать в тех случаях, когда одновременно проводится лечение ингибиторами АПФ, анаболическими средствами, иными пероральными гипогликемическими лекарствами (в частности, акарбозой, бигуанидами) и инсулином, азапропазоном, бета-адреноблокаторами, хинином, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, фенирамидолом, флуоксетином, ингибиторами МАО, миконазолом, пара-аминосалициловой кислотой, пентоксифиллином (в больших дозах, вводимых парентерально), пергексилином, производными пиразолонов, фенилбутазонами, фосфамидами (в частности, циклофосфамидом, ифосфамидом, трофосфамидом), пробенецидом, салицилатами, сульфинпиразоном, сульфаниламидами, тетрациклинами, тритоквалином, при злоупотреблении алкоголем.
Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция хлорид) усиливают воздействие Манинила за счет уменьшения степени его диссоциации и повышения его реабсорбции. Наряду с усилением гипогликемического действия бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, а также лекарственные средства с центральным механизмом действия могут ослаблять ощущение предвестников гипогликемии.
Гипогликемическое воздействие Манинила может уменьшаться при одновременном использовании барбитуратов, изониазида, циклоспорина, диазоксида, глюкортикостероидов, глюкагона, никотинатов (в больших дозах), фенитоина, фенотиазинов, рифампицина, салуретиков, ацетазоламида, половых гормонов (в частности, гормональные контрацептивы), препаратов гормонов щитовидной железы, симпатомиметических средств, индометацина и солей лития.
Хроническое злоупотребление алкоголем и слабительными средствами может усугубить нарушение углеводного обмена. Антагонисты Н2-рецепторов могут с одной стороны ослаблять, а с другой усиливать гипогликемическое воздействие Манинила. Пентамидин в единичных случаях может вызывать сильное снижение или повышение концентрации глюкозы в крови. При одновременном использовании с Манинилом может усиливаться или ослабевать воздействие производных кумарина.
Лекарственные средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии при одновременном использовании с Манинилом. Больной должен быть информирован врачом о возможных взаимодействиях.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте. Таблетки 1.75 мг и 3.5 мг надлежит хранить при температуре не выше 30°С, таблетки 5 мг - не выше 25°С. Срок годности - 3 года.