Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, слабо окрашенный. 1 мл винорелбина дитартрат 13.85 мг, в т.ч. винорелбин 10 мг. Вспомогательные вещества: вода д/и. Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, слабо окрашенный. 1 мл 1 фл. винорелбина дитартрат 13.85 мг 69.25 мг, в т.ч. винорелбин 10 мг 50 мг Вспомогательные вещества: вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов (винорелбин - алкалоид барвинка розового, получаемый полусинтетическим путем). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазе G 2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе.
Воздействует в основном на митотические микротрубочки; при использовании высоких доз оказывает воздействие и на аксональные микротрубочки. Результат спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Всасывание
После в/в введения лекарства прослеживается трехфазная кинетика.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 79.6-91.2%. Интенсивно связывается с тромбоцитами, лимфоцитами, альфа1-кислым гликопротеином, альбумином и липопротеинами. Нормально проникает в ткани и задерживается в них длительное время. Большие количества определяются в селезенке, печени, почках, легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах, минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге. Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.
Метаболизм
Образует ряд метаболитов; один из метаболитов - диацетилвинорелбин - сохраняет противоопухолевую активность. Метаболизируется в печени.
Выведение
Средний T1/2 в конечной фазе составляет 40 ч (27.7-43.6). Выводится в основном с желчью.
Винорелбин используется как в виде монотерапии, так и в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами. При выборе дозировки и режима введения в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе. Винорелбин вводится строго в/в в виде 15-20-минутной инфузии. В режиме монотерапии обычная дозировка лекарства составляет 25-30 мг/м поверхности тела 1 раз в неделю.
Препарат разводят в 0.9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1.5-3.0 мг/мл. После введения лекарства вену надлежит промыть, введя дополнительно 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида. Для пациентов с площадью поверхности тела >2 м2 разовая дозировка винорелбина не должна превышать 60 мг. Специальные инструкции по применению винорелбина у пациентов приклонного возраста отсутствуют.
Побочное воздействие
Местные реакции: боль или покраснение в месте инъекции; при экстравазации - целлюлит, флебит и, вероятно, некроз окружающих тканей. Прочие: слабость, алопеция, миалгия, артралгия, кожные высыпания, аллергические реакции, приливы жара к лицу, повышение уровня креатинина, гипонатриемия, геморрагический цистит, синдром неадекватной секреции АДГ.
С осторожностью надлежит использовать препарат при дыхательной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения (в т.ч. после предыдущей химиотерапии, лучевого лечения), запорах, явлениях кишечной непроходимости в анамнезе, невропатии в анамнезе.
Применение лекарства при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Во время и в течение, по крайней мере, 3-х месяцев после прекращения терапии нужно использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушении функции печени дозировки винорелбина надлежит понизить. Противопоказано применение лекарства при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушении функции почек нужно усиленное наблюдение за пациентом.
Лечение винорелбином надлежит проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми лекарствами. Лечение винорелбином надлежит проводить под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов, гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией. При нарушении функции печени дозировки винорелбина надлежит понизить.
При нарушении функции почек нужно усиленное наблюдение за пациентом. При появлении признаков нейротоксичности лечение препаратом надлежит отменить. При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии надлежит обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
При экстравазации инфузию лекарства надлежит срочно прекратить, оставшуюся дозу вводят в другую вену. При попадании винорелбина в глаза из надлежит обильно и тщательно промыть водой.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучена.
Симптомы: подавление функции костного мозга, периферическая невропатия. Лечение: при передозировке пациента надлежит госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Лечение симптоматическое. Специфический антидот не известен.
Применение Маверекса на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации. Препарат надлежит использовать с осторожностью с ингибиторами изоферментов CYPЗА.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С . После дополнительного разведения лекарства срок хранения составляет 24 ч при комнатной температуре. Срок годности - 3 года.