Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "V1" на одной стороне. 1 таб. топирамат 25 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель Opadry II белый 85F18422 (спирт поливиниловый, титана диоксид, макрогол 3350, тальк).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "V3" на одной стороне. 1 таб. топирамат 50 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель Opadry II желтый 85G32312 (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид, макрогол 3350, лецитин соевый (E322), железа оксид желтый (E172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "V4" на одной стороне. 1 таб. топирамат 100 мг. Вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, краситель Opadry II желтый 85G32313 (спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид, макрогол 3350, железа оксид желтый (E172), лецитин соевый (E322)).
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат.
Фармакологическое воздействие
Противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Увеличивет активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)-рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты лекарства являются дозозависимыми. Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат существенно уступает ингибитору карбоангидразы ацетазоламиду, поэтому данный результат топирамата не считается основным компонентом его противоэпилептической активности.
Всасывание
После приема лекарства внутрь топирамат быстро и нормально всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 80%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность лекарства. После однократного приема лекарства внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 мг до 400 мг возрастает пропорционально дозе. После многократного приема внутрь в дозе 100 мг 2 раза/сут Cmax в среднем составляла 6.76 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 13-17%. После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний Vd составляет 0.55-0.8 л/кг. Величина Vd зависит от пола.
У женщин значения составляют где-то 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин. Предположительно выделяется с грудным молоком. У пациентов с правильной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 до 8 дней.
Метаболизм
Метаболизируется около 20% топирамата. Из плазмы, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.
Выведение
Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся как правило через почки. Плазменный клиренс лекарства составляет 20-30 мл/мин. После многократного приема лекарства по 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний T1/2 составил 21 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими лекарствами, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%.
У пациентов с нарушениями функции почек (КК≤60 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается, у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности снижается плазменный клиренс топирамата. Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 до 15 дней.
У пациентов приклонного возраста при отсутствии нарушений функции почек плазменный клиренс топирамата не изменяется.
У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается. У детей, так же как и у взрослых, фармакокинетика носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозировки, а Css в плазме возрастает пропорционально повышению дозировки.
Надлежит учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а его T1/2 более короткий. Следовательно при приеме лекарства в одинаковых дозах в расчете на кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми.
У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, вызывают снижение Css топирамата в плазме крови. Топирамат нормально выводится путем гемодиализа.
Монотерапия:
Вспомогательная терапия:
Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку надлежит проглатывать целиком, не разжевывая. Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов предлогается начинать лечение с приема лекарства в низких дозах с последующим увеличением до эффективной дозировки.
При использовании Макситопира в составе комбинированной терапии у взрослых минимальная эффективная дозировка составляет 200 мг/сут. Средняя суточная дозировка составляет 200-400 мг (в 2 приема). Наибольшая суточная дозировка 1600 мг. Рекомендуют начинать лечение с дозировки 25-50 мг 1 раз/сут на ночь в течение 1 недели. Далее надлежит увеличивать дозу на 25-50 мг/сут в течение 1-2 недель до подбора эффективной дозировки; кратность приема - 2 раза/сут.
При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
При использовании Макситопира в составе комбинированной терапии у детей старше 3 лет рекомендуемая суточная дозировка составляет 5-9 мг/кг и принимается в 2 приема. Подбор дозировки начинают с 25 мг 1 раз/сут (на ночь) в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 1-3 мг/кг/сут в течение 1-2 недель, с кратностью приема 2 раза/сут, до достижения оптимального клинического эффекта.
При проведении монотерапии взрослым, включая пациентов приклонного возраста с правильной функцией почек, в начале лечения Макситопир прописывают по 25 мг 1 раз/сут на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг/сут в течение в 1-2 недель, кратность приема - 2 раза/сут.
При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная дозировка топирамата для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/сут, наибольшая суточная дозировка - 500 мг.
При монотерапии детям старше 3 лет в первую неделю лечения топирамат прописывают в дозе 0.5-1 мг/кг массы тела 1 раз/сут на ночь. Затем дозу повышают на 0.5-1 мг/кг/сут в течении 1-2 недель, суточную дозу делят на 2 приема.
При непереносимости такого режима дозу возможно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозировки и кратность приема определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 3 лет составляет 3-6 мг/кг/сут.
При недавно диагностированных парциальных припадках дозировка может составлять до 500 мг/сут. В дни проведения гемодиализа топирамат надлежит назначать дополнительно в дозе, равной половине суточной дозировки, в 2 приема (до и после процедуры). Отменять препарат надлежит постепенно (на 100 мг/нед), чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков.
Побочное воздействие
Возможным механизмом развития этого синдрома считается увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и в результате к развитию вторичной закрытоугольной глаукомы. Дерматологические реакции: многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Прочие: снижение массы тела, лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (как правило у детей), метаболический ацидоз.
С осторожностью надлежит использовать при почечной или печеночной недостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в прошлом или в семейном анамнезе), при гиперкальциурии.
Использование лекарства при беременности и в период лактации противопоказано. Пациенты репродуктивного возраста в период применения Макситопира должны использовать надежные методы контрацепции.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать при почечной недостаточности.
Отменять Макситопир надлежит постепенно, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме крови в отличие от 4-8 дней для пациентов с правильной функцией почек.
Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозировки должно осуществляться в соответствие с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждого увеличения дозировки.
При использовании Макситопира у пациентов, предрасположенных к развитию нефролитиаза, может повышаться риск образования камней в почках и возникновения связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, боль в боку и в области почек. Предлогается проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
У пациентов с нарушениями функции печени топирамат надлежит использовать с осторожностью из-за возможного снижения клиренса этого лекарства. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, надлежит отменить Макситопир так быстро, как врач сочтет это клинически возможным и принять меры, направленные на понижение внутриглазного давления.
При использовании Макситопира может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (в частности, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови считается следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу.
В связи с этим, при лечении топираматом предлогается периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови. Если на фоне приема Макситопира у пациента уменьшается масса тела, целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения больной должен воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение АД, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Использование активированного угля неэффективно, т.к. в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. Эффективный способ выведения топирамата из организма - проведение гемодиализа.
Воздействие Макситопира на концентрации других противоэпилептических препаратов (ПЭП) При одновременном приеме Макситопир не влияет на концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, примидона. В отдельных случаях, при использовании с фенитоином, вероятно повышение концентрации фенитоина в плазме. Воздействие других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови При совместном использовании Макситопира с фенитоином и карбамазепином вероятно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.е. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина предлогается коррекция дозировки Макситопира.
Взаимодействие с иными лекарственными лекарствами
При одновременном использовании Макситопира с дигоксином AUC дигоксина уменьшалась на 12%.
При одновременном использовании с Макситопиром перорального контрацептива, содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, Макситопир в дозах 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтиндрона и в дозах 50-200 мг/сут - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме Макситопира в дозах 200-800 мг/сут.
Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера менструальных кровотечений.
При одновременном использовании метформина с Макситопиром средние значения Cmax и AUC метформина повышаются на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения Cmax метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно.
При назначении или отмене Макситопира на фоне терапии метформином нужно контролировать состояние углеводного обмена.
При одновременном использовании Макситопира с гидрохлоротиазидом происходит увеличение Cmax и AUC топирамата на 27% и 29% соответственно. Последствия совместного применения Макситопира с лекарствами, угнетающими функции ЦНС, а также с этанолом, не изучались. Совместное использование Макситопира с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее воздействие на ЦНС и с этанолом не предлогается. При одновременном использовании Макситопира с пиоглитазоном выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, без изменения Cmax.
Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение Cmax и AUC на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и Cmax и AUC на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
При одновременном использовании Макситопира с иными лекарствами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид), вероятно повышение риска образования камней в почках.
В период лечения Макситопиром надлежит избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.
При одновременном использовании Макситопира с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года.