Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, немного гигроскопичен.
1 фл.
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения
Фармакологическое воздействие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения. Обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, in vitro подавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив к действию β-лактамаз (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий).
Препарат активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Streptococcus pyogenes), Streptococcus V (Streptococcus agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.
Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebssiella spp. (в т.ч. Klebssiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp., Vibrio spp., (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp., (в т.ч. Yersinia Enterocolitica).
Многие штаммы перечисленных грамотрицательных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, в частности, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных.
По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.
Препарат активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторых штаммов Bacteroides fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium mostiferum, Fusobacterium varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
К препарату устойчивы: штаммы Staphylococcus, устойчивые к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в частности, Streptococcus faecalis); некоторые штаммы многих Bacteroides (в частности, Bacteroides fragilis), вырабатывающие β-лактамазу (для определения чувствительности микроорганизмов нужно использовать диски, содержащие цефтриаксон, т.к. показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы).
Всасывание
Значения AUC при в/в и в/м введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%.
Распределение
При парентеральном введении цефтриаксон нормально проникает в ткани и жидкости организма.
При в/в введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где бактерицидное воздействие сохраняется в течение 24 ч.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: в частности, при концентрации лекарства в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Выведение
У здоровых взрослых испытуемых T1/2 составляет около 8 ч. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде с мочой, а 40-50% - также в неизмененном виде с желчью. Под действием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит.
У новорожденных T1/2 составляет до 8 дней, у пожилых людей старше 75 лет средний T1/2 где-то в 2 раза больше.
У новорожденных где-то 70% введенной дозировки выделяется почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, T1/2 удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками.
У новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации лекарства в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что где-то в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1.4 мг/л. У взрослых заболевших менингитом через 2-25 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг концентрация цефтриаксона многократно превышала минимальную дозу, необходимую для подавления возбудителей менингита.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.
Препарат используют в/м и в/в.
Для взрослых и для детей старше 12 лет средняя суточная дозировка составляет 1-2 г 1 раз/сут. (через 24 ч). В тяжелых случаях или при инфекциях, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, разовая суточная дозировка может быть увеличена до 4 г.
Новорожденным при введении лекарства 1 раз/сут. рекомендуются следующие дозировки: в возрасте до 2 недель - 20-50 мг/кг/сут. (дозу 50 мг/кг массы тела превышать не предлогается в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).
Для грудных детей и детей в возрасте до 12 лет суточная дозировка составляет 20-75 мг/кг; детям с массой тела 50 кг и более препарат прописывают в дозах, предназначенных для взрослых. Препарат в дозе более 50 мг/кг массы тела надлежит назначать в виде в/в инфузии, по крайней мере, в течение 30 мин.
Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.
При бактериальном менингите у детей (включая новорожденных) начальная дозировка составляет 100 мг/кг массы тела 1 раз/, наибольшая дозировка - 4 г/сут. Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность дозу нужно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты были достигнуты при следующих сроках терапии:
Возбудитель |/ Продолжительность терапии
Для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и необразующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая дозировка составляет 250 мг однократно в/м.
С целью предупреждения в пред- и послеоперационном периоде перед инфицированными или предположительно инфицированными хирургическими вмешательствами, в зависимости от опасности инфекции, за 30-90 мин до операции предлогается однократное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г.
У пациентов с нарушениями функции почек при KK более 10 мл/мин при условии правильной функции печени нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксона. При выраженной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) нужно, чтобы суточная дозировка цефтриаксона не превышала 2 г.
У заболевших с нарушенной функцией печени при условии сохранения функции почек, дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости. В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови нужно регулярно контролировать. У заболевших, находящихся на гемодиализе, дозу лекарства после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.
Правила приготовления растворов и введения лекарства
Для в/м введения 1 г лекарства нужно развести в 3.5 мл 1% раствора лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу, предлогается вводить не более 1 г лекарства в одну ягодицу. Раствор лидокаина никогда запрещено вводить в/в!
Для в/в инъекции 1 г лекарства нужно развести в 10 мл стерильной дистиллированной воды и вводить в/в медленно в течение 2-4 мин.
Для в/в инфузии 2 г порошка нужно развести где-то в 40 мл раствора свободного от кальция, в частности: в 0.9% растворе натрия хлорида, в 5% растворе декстрозы, в 10% растворе декстрозы, 5% растворе фруктозы.
Продолжительность в/в инфузии, по крайней мере, 30 мин.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко - бронхоспазм, эозинофилия, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз; редко - ЩФ или билирубина, холестатическая желтуха), дисбактериоз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания (II, VII, IX, X), удлинение протромбинового времени.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия. Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, кандидоз, суперинфекция.
С осторожностью назначать препарат при гипербилирубинемии у новорожденных, недоношенным детям, при почечной недостаточности, при печеночной недостаточности, НЯК, энтерите или колите, связанными с применением антибактериальных препаратов, во II и III триместрах беременности, в период лактации.
С осторожностью надлежит использовать препарат во II и III триместрах беременности. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
У заболевших с нарушенной функцией печени при условии сохранения функции почек дозу цефтриаксона уменьшать также нет необходимости. В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови нужно регулярно контролировать.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек при KK более 10 мл/мин при условии правильной функции печени нет необходимости уменьшать дозу цефтриаксона. При выраженной почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) нужно, чтобы суточная дозировка цефтриаксона не превышала 2 г. У заболевших, находящихся на гемодиализе, дозу лекарства после проведения этой процедуры изменять нет необходимости.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности надлежит регулярно контролировать концентрацию лекарства в плазме крови.
У заболевших, находящихся на гемодиализе, нужно контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме, т.к. в таких случаях вероятно снижение скорости его выведения.
При длительном лечении нужно регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В нечастых случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения, которые исчезают после отмены лекарства (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, рекомендуют продолжение назначения антибиотика и проведение симптоматического лечения).
Во время лечения противопоказано потребление этанола, т.к. возможны дисульфирамоподобные эффекты (покраснение лица, спазм в области желудка, тошнота, рвота, головная боль, снижение АД, тахикардия, одышка).
Несмотря на подробный сбор анамнеза, что считается правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, запрещено исключить способность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии - сначала в/в вводят эпинефрин, затем глюкокортикоиды.
Пожилым и ослабленным больным в период лечения может потребоваться назначение витамина К.
Применение в педиатрии
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови.
Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и особенно у недоношенных новорожденных, применение цефтриаксона требует еще большей осторожности.
Симптомы: вероятно усиление побочных эффектов.
Лечение: проведение симптоматической терапии. Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа.
Между цефтриаксоном и аминогликозидами имеет место синергизм в отношении влияния на многие грамотрицательные бактерии. Хотя заранее предсказать усиление эффекта подобных комбинаций запрещено, в случаях тяжелых и угрожающих жизни инфекций (в частности, вызываемых Pseudomonas aeruginosa) обосновано их совместное назначение. Цефтриаксон несовместим с этанолом. НПВС и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов повышают вероятность кровотечения.
При одновременном использовании с "петлевыми" диуретиками и иными нефротоксичными лекарствами возрастает риск развития нефротоксичности.
Фармацевтическое взаимодействие
В связи с фармацевтической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов нужно назначать их в рекомендуемых дозах раздельно.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.
Запрещено смешивать в одном инфузионном флаконе или в одном шприце с другим антибиотиком (химическая несовместимость).
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности - 2 года.