Капсулы твердые желатиновые, с голубой крышечкой и белым корпусом. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Капсулы твердые желатиновые, с крышечкой и корпусом голубого цвета.
1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Раствор для инфузий прозрачный, от бесцветного до немного желтоватого цвета. 1 мл 1 фл. флуконазол 2 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат.
Фармакологическое воздействие
Противогрибковый препарат из группы триазола. Оказывает высокоспецифичное воздействие, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в мембранный липид - эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Активен в отношении грибов: Candida spp., Microsporum spp., Trichophyton spp., Cryptococcus neoformans, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum. Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека.
Всасывание
После приема Медофлюкона внутрь флуконазол нормально абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию лекарства. Биодоступность составляет около 90%. Cmax в плазме достигается через 0.5-1.5 ч после приема до еды в дозе 150 мг.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме прямо пропорциональна дозе. При приеме лекарства внутрь 1 раз/сут Css достигается к 4-5 дню лечения. После нескольких введений по 1 дозе в сутки 90% Css достигается к 4-5 дню лечения. Прием внутрь или в/в введение ударной дозировки (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90% Css ко 2-му дню лечения. Флуконазол нормально проникает во все биологические жидкости организма как после приема внутрь, так и после в/в введения. Концентрации лекарства в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны его уровням в плазме.
Постоянный уровень в вагинальном секрете достигается через 8 ч после приема внутрь и удерживается на этом уровне не менее 24 ч. Нормально проникает в спинномозговую жидкость, у заболевших с кандидозным менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 85% от его уровня в плазме. В роговом слое и эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации лекарства, превышающие плазменные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи составляет 23.4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозировки - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г - в пораженных ногтях. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.
Метаболизм
Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Выведение
T1/2 составляет 30 ч. Флуконазол выводится преимущественно почками (около 80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика флуконазола значительно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и тяжести микотической инфекции. Препарат принимают внутрь или вводят в/в капельно преимущественно 1 раз/сут. В/в капельно вводят со скоростью не более 20 мг/мин.
При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу. Инфузии Медофлюкона возможно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из следующих инфузионных растворов, с которыми совместим препарат: 20% раствор декстрозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в декстрозе, раствор натрия бикарбоната 4.2%, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Взрослым при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях препарат прописывают внутрь или в/в капельно в первый день 400 мг, а затем по 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения зависит от наличия клинического и микологического эффекта (при криптококковом менингите его зачастую продолжают по крайней мере 6-8 недель).
Для предупреждения рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД препарат прописывают внутрь или в/в капельно в дозе 200 мг/сут в течение длительного времени. При орофарингеальном кандидозе (включая пациентов с нарушенным иммунитетом) препарат прописывают внутрь или в/в по 50-100 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней, у заболевших с иммунодепрессией - в течение 14 и более дней.
Для предупреждения рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен внутрь по 150 мг 1 раз/нед. При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат прописывают внутрь в дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза. При вагинальном кандидозе препарат прописывают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес в течение 4-12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, препарат прописывают однократно внутрь в дозе 150 мг/сут.
Для предупреждения кандидоза рекомендуемая дозировка при приеме внутрь составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, в частности, у заболевших с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая дозировка составляет 400 мг 1 раз/сут.
Флуконазол прописывают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000 клеток/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
Альтернативной схемой лечения считается применение лекарства по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.
Для предупреждения грибковых заболеваний у пациентов со злокачественными новообразованиями дозировка флуконазола при в/в капельном введении составляет 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии. У пожилых пациентов при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат используют в средней дозе.
У детей препарат не надлежит использовать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Особенности лекарственной формы делают невозможным назначение лекарства внутрь очень маленьким детям.
Флуконазол используют ежедневно 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая дозировка флуконазола составляет 3 мг/кг/сут в течение не менее 3 недель, при кандидозе пищевода в дозе из расчета 3 мг/кг массы тела в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита) рекомендуемая дозировка при приеме внутрь или в/в капельном введении составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для предупреждения грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат прописывают внутри или в/в капельно по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. У новорожденных детей флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат прописывают в/в капельно в той же дозе (в мг/кг массы тела), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек надлежит первоначально назначить внутрь или в/в капельно ударную дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем при КК более 50 мл/мин прописывают среднюю суточную дозу, при КК от 50 до 11 мл/мин - 50% рекомендуемой дозировки или среднюю суточную дозу 1 раз в 2 дня.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, прописывают по 1 дозе лекарства после каждого сеанса.
Побочное воздействие
Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Применение лекарства Медофлюкон при беременности вероятно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т.к. флуконазол выделяется с грудным молоком в тех же концентрациях, что и в плазме.
Применение при нарушениях функции печени
С особой осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек надлежит первоначально назначить внутрь или в/в капельно ударную дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем при КК более 50 мл/мин прописывают среднюю суточную дозу, при КК от 50 до 11 мл/мин - 50% рекомендуемой дозировки или среднюю суточную дозу 1 раз в 2 дня.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, прописывают по 1 дозе лекарства после каждого сеанса.
С особой осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной и/или почечной недостаточности, одновременном приеме потенциально гепатотоксичных препаратов, при алкоголизме. Лечение надлежит продолжать до появления клинико-лабораторной ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение возможно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии предлогается соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В процессе лечения нужно контролировать показатели крови, функцию печени и почек. Если на фоне приема лекарства появляются нарушения функции почек и печени, прием Медофлюкона надлежит прекратить. Гепатотоксическое воздействие флуконазола зачастую обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. В нечастых случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями.
При появлении кожной сыпи у заболевших с иммунодепрессией нужно тщательное наблюдение, и в случае прогрессирования кожной сыпи лечение надлежит прекратить (опасность развития синдрома Стивенса-Джонсона, синдрома Лайелла, многоформной эритемы).
При использовании Медофлюкона на фоне лечения циклоспорином у пациентов после пересадки почки надлежит тщательно контролировать уровень циклоспорина в плазме, т.к. прием Медофлюкона в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Применение в педиатрии
С осторожностью используют препарат у детей. Безопасность и эффективность применения Медофлюкона у детей в возрасте до 6 мес не установлены.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, при необходимости проводят симптоматическую терапию, гемодиализ в течение 3 ч уменьшает концентрацию в плазме где-то на 50%.
При одновременном использовании Медофлюкона с терфенадином, астемизолом и цизапридом увеличивается их концентрация в плазме и повышается риск развития серьезных, угрожающих жизни, аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмии типа "пируэт").
С осторожностью использовать Медофлюкон одновременно с иными лекарствами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома P450. Фармацевтическая несовместимость. Случаев несовместимости флуконазола с иными лекарственными средствами не описано, но не предлогается смешивать раствор Медофлюкона с растворами других препаратов перед инфузией.
Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. Срок годности капсул - 4 года; раствора для инфузий - 3 года. Не допускать замораживания раствора для инфузий.