Таблетки белого цвета, эллиптической формы, на одной стороне нанесены крест-накрест две насечки, на другой - выдавлено "UPJOHN". 1 таб. метилпреднизолон 4 мг. Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, сахароза.
Таблетки белого цвета, эллиптической формы, на одной стороне нанесены крест-накрест две насечки, на другой - выдавлено "UPJOHN 73". 1 таб. метилпреднизолон 16 мг. Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, парафин жидкий, сахароза.
Таблетки белого цвета, эллиптической формы, на одной стороне нанесены крест-накрест две насечки, на другой - выдавлено "UPJOHN 176". 1 таб. метилпреднизолон 32 мг. Вспомогательные вещества: кальция стеарат, крахмал кукурузный, лактоза, парафин жидкий, сахароза.
Клинико-фармакологическая группа: ГКС для перорального применения.
Фармакологическое воздействие
ГКС. Проникая через клеточные мембраны, образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется результат ГКС при системном использовании. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.
Воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ.
Метилпреднизолон (как и другие ГКС) обладает противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты: уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.
Метилпреднизолона ацетат в дозе 4.4 мг (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное воздействие, как и гидрокортизон в дозе 20 мг. Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона). Воздействие на углеводный и белковый обмен.
Метилпреднизолон (как и другие ГКС) оказывает катаболическое воздействие на белки. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Употребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у заболевших с риском развития сахарного диабета. Воздействие на жировой обмен.
Метилпреднизолон (как и другие ГКС) обладает липолитическим действием, которое в первую очередь выражается в области конечностей. Оказывает также липогенетическое воздействие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Наибольшая фармакологическая активность ГКС выражается не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, воздействие ГКС обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.
Всасывание и распределение
Всасывание метилпреднизолона происходит как правило в проксимальном отделе тонкой кишки, где оно где-то в 2 раза больше, чем в дистальном отделе. Связывание метилпреднизолона с белками (альбумином и транскортином) составляет где-то 40-90%.
Метаболизм
Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени и качественно сходен с метаболизмом кортизола. Основные метаболиты - 20р-гидроксиметилпреднизолон и 20р-гидрокси-6а-метилпреднизон.
Выведение
Метаболиты выводятся, как правило, с мочой в несвязанной форме, а также в форме глюкуронидов и сульфатов, которые образуются как правило в печени и частично - в почках.
Метилпреднизолон - ГКС с промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 из плазмы крови (где-то 3.3 ч) и T1/2 из организма в целом (где-то 12-36 ч). Фармакотерапевтическое воздействие сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень активного вещества в крови.
Эндокринные заболевания:
Заболевания опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматические) (в роли дополнительной терапии кратковременно для выведения из острого состояния или при обострении):
Системные заболевания соединительной ткани (в период обострения или в отдельных случаях в роли поддерживающей терапии):
Кожные заболевания:
Аллергические реакции (тяжелые или инвалидизирующие состояния, при которых неэффективна обычная терапия):
Глазные заболевания (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз):
Заболевания органов дыхания:
Гематологические заболевания:
Онкологические заболевания (в роли паллиативной терапии):
Отечный синдром:
Заболевания ЖКТ (для выведения больного из критического состояния):
Заболевания нервной системы:
Другие показания к применению:
В зависимости от характера заболевания начальная дозировка лекарства может составлять от 4 мг до 48 мг в сутки. При менее тяжелых заболеваниях препарат зачастую используют в более низких дозах, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозировки. Медрол в высоких дозах может потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз - 200 мг/сут, отек мозга - 200-1000 мг/сут и трансплантация органов - до 7 мг/кг/сут.
Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический результат, препарат надлежит отменить и назначить больному другой вид терапии.
Детям дозу определяет врач с учетом массы тела или площади поверхности тела. При недостаточности надпочечников прописывают внутрь в дозе 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2 в сут в 3 приема, при других показаниях - 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/ м2 в сут в 3 приема. Надлежит подчеркнуть, что требуемая дозировка может варьировать и подбор дозировки нужно проводить индивидуально, в зависимости от характера заболевания и реакции больного на терапию. Отмену лекарства после длительной терапии предлогается проводить постепенно.
Если при лечении получен хороший результат, надлежит подобрать индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения исходной дозировки через определенные промежутки времени до тех пор, пока не будет найдена наиболее низкая дозировка, позволяющая поддерживать достигнутый клинический результат.
Надлежит помнить, что нужен постоянный контроль режима дозирования лекарства. Могут возникнуть ситуации, при которых потребуется коррекция дозировки, в частности, изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострения заболевания, индивидуальная реакция больного на препарат, а также воздействие на больного стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия; в последнем случае может возникнуть необходимость повысить дозу лекарства на определенный период времени, зависящий от состояния больного.
Альтернирующая терапия
Альтернирующая терапия - это такой режим дозирования, при котором удвоенная суточная дозировка ГКС вводится через день утром. Целью такой терапии считается достижение у больного, принимающего препарат в течение длительного времени, максимального клинического эффекта, и при этом сведение к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, синдром Кушинга, синдром отмены ГКС и задержка роста у детей.
Побочное воздействие
Дерматологические реакции: медленное заживление ран, петехии и экхимозы, истончение и снижение прочности кожи.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, включая аллергические системные реакции, вероятно подавление реакций при проведении кожных проб. Прочие: стертая клиническая картина при инфекционных заболеваниях, активизация латентных инфекций, возникновение инфекций, вызванных условно-патогенными возбудителями, синдром отмены ГКС.
С осторожностью надлежит использовать препарат при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или латентной пептической язве, кишечном анастомозе (в ближайшем анамнезе), неспецифическом язвенном колите с угрозой перфорации или абсцесса, дивертикулите; сахарном диабете и предрасположенности к нему; гиперлипидемии; миастении, остеопорозе, гипотиреозе, гипертиреозе, остром психозе, остром и подостром инфаркте миокарда, застойной сердечной недостаточности, артериальной гипертензии, тяжелом нарушении функции печени (особенно с сопутствующей гипоальбуминемией) или почек, при открытоугольной глаукоме, простом герпесе (глазная форма), ветряной оспе, кори, стронгилоидозе, СПИД, ВИЧ-инфекции; при активном и латентном туберкулезе, тяжелых бактериальных или вирусных инфекционных заболеваниях (увеличивает риск развития суперинфекции, маскирует симптомы заболевания), допустимо применение лекарства только на фоне специфической терапии. При системных грибковых инфекциях использовать препарат не предлогается.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что введение ГКС в высоких дозах самкам может приводить к возникновению уродств у плода. Поскольку соответствующих исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию человека до настоящего времени не проводилось, применение этих препаратов во время беременности, у кормящих матерей или женщин детородного возраста требует оценки вероятного положительного эффекта лекарства в сравнении с потенциальным риском для матери, эмбриона или плода. ГКС надлежит назначать при беременности только по абсолютным показаниям. ГКС легко проникают через плацентарный барьер.
Детям, рожденным от матерей, которые получали ГКС в высоких дозах при беременности, нужно тщательное исследование с целью выявления возможных симптомов гипофункции надпочечников.
Воздействие ГКС на течение и исход родов неизвестно. ГКС выделяются с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения лекарства Медрол в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелом нарушении функции печени (особенно с сопутствующей гипоальбуминемией).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелом нарушении функции почек.
Поскольку осложнения терапии ГКС зависят от величины дозировки и длительности лечения, в каждом конкретном случае на основании оценки предполагаемой пользы и потенциального риска принимают решение о необходимости такой терапии, а также определяют продолжительность лечения и частоту приема.
Препарат надлежит использовать в наиболее низкой эффективной дозе, обеспечивающей достаточный терапевтический результат, при необходимости снижение дозировки надлежит проводить постепенно. На фоне терапии ГКС вероятно развитие различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, неустойчивости настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до острых психотических проявлений.
Кроме того, могут усиливаться уже имеющиеся эмоциональная нестабильность или склонность к психотическим реакциям. Больным, которые могут подвергнуться воздействию стресса на фоне ГКС-терапии, показано увеличение дозировки лекарства до, во время и после стрессовой ситуации. Больным, получающим лечение ГКС в дозах, оказывающих иммунодепрессивное воздействие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин, но возможно вводить убитые или инактивированные вакцины, но реакция на введение таких вакцин может быть снижена.
Больным, получающим лечение ГКС в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация. На фоне ГКС-терапии некоторые инфекции могут протекать в стертой форме, кроме того, могут развиваться новые инфекции. При использовании ГКС вероятно снижение устойчивости к инфекциям, а также снижается возможность организма к локализации инфекционного процесса.
Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением ГКС, как в роли монотерапии, так и в сочетании с иными иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать легко, но в ряде случаев вероятно тяжелое течение и даже летальный исход.
Причем, чем более высокие дозировки ГКС применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений. Применение лекарства Медрол при активном туберкулезе надлежит ограничить случаями молниеносного и диссеминированного туберкулеза, когда ГКС применяются для лечения заболевания в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.
Если препарат прописывают больным с латентным туберкулезом или с положительными туберкулиновыми пробами, то лечение надлежит проводить под строгим врачебным контролем, поскольку возможна реактивация процесса. Во время продолжительного лечения ГКС такие больные должны получать соответствующее профилактическое лечение. Препарат надлежит использовать с осторожностью при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, поскольку при этом возможна перфорация роговицы.
Длительное применение ГКС может привести к возникновению задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным поражением зрительного нерва и провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции. Могут развиться аллергические реакции (в частности, ангионевротический отек). Гидрокортизон в средних и высоких дозах может вызывать повышение АД, задержку ионов натрия и воды и повышенную экскрецию калия. Эти эффекты менее вероятны при использовании синтетических ГКС (в т.ч. метилпреднизолона), за исключением случаев, когда они применяются в высоких дозах. Нужно ограничение потребления поваренной соли с пищей и назначение препаратов калия. Все ГКС увеличивают выведение кальция.
Остеопороз считается частым и, в то же время, редко диагностируемым побочным эффектом, развивающимся при длительном использовании высоких доз ГКС. У детей, получающих препарат длительно ежедневно по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста, поэтому такой режим дозирования надлежит использовать только по абсолютным показаниям.
Применение альтернирующей терапии зачастую позволяет избежать или свести к минимуму этот побочный результат. Проявления вторичной недостаточности коры надпочечников, развивающейся на фоне терапии ГКС, возможно свести к минимуму постепенным снижением дозировки. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период надлежит вновь назначить ГКС.
Одновременно может быть нарушена секреция минералокортикоидов, в связи с чем нужно сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикоидов. Отмечается более выраженный результат ГКС у заболевших с гипотиреозом и циррозом печени. Не существует единого мнения о вероятности развития пептической язвы в ходе терапии ГКС.
Терапия ГКС может маскировать симптомы пептической язвы, в связи с чем вероятно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. ГКС надлежит назначать с осторожностью при НЯК, если существует угроза перфорации стенок ЖКТ, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите, при наличии свежих кишечных анастомозов, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе, миастении. Отмечены случаи развития саркомы Капоши у заболевших, получавших терапию ГКС (при их отмене может наступить клиническая ремиссия). Канцерогенное и мутагенное воздействие лекарства, а также его неблагоприятное воздействие на репродуктивные функции не установлено.
Клинический синдром острой передозировки лекарства не описан. Сообщения о случаях острой токсичности при передозировке ГКС крайне редки.
Симптомы: частый повторный прием (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Кушинга и других осложнений, характерных для длительной терапии ГКС. Лечение: проведение симптоматической терапии. Метилпреднизолон выводится при диализе. Специфического антидота не существует.
Приведенное ниже лекарственное взаимодействие может иметь важное клиническое значение. При одновременном использовании метилпреднизолона и циклоспорина наблюдается взаимное торможение метаболизма, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в роли монотерапии, могут возникать чаще (при совместном использовании были отмечены случаи появления судорог).
Терапевтическое воздействие метилпреднизолона снижается под действием индукторов микросомальных ферментов печени (эфедрин, теофиллин. фенобарбитал, фенитоин, рифампицин), что может потребовать повышения дозировки лекарства для получения желаемого эффекта. Олеандомицин, кетоконазол, пероральные эстрогенсодержашие контрацептивы могут подавлять метаболизм ГКС и снижать их клиренс, увеличивать T1/2, терапевтические и токсические эффекты метилпреднизолона.
В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки, надлежит понизить дозу метилпреднизолона. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или повысить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. При совместном использовании с салицилатами возрастает риск развития гастропатии.
У заболевших с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с ГКС надлежит с особой осторожностью. Метилпреднизолон оказывает воздействие на воздействие пероральных антикоагулянтов. Сообщается об усилении или уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта нужно постоянное определение показателей коагуляции. ГКС вызывают гипокалиемию, поэтому при одновременном использовании повышается токсичность сердечных гликозидов (развитие аритмий).
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, другие ГКС и амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, натрийсодержащие препараты - отеков и повышения АД. Алкоголь и НПВС повышают опасность развития ульцерации ЖКТ и кровотечения. В комбинации с НПВС для лечения артрита вероятно снижение дозировки метилпреднизолона из-за суммации терапевтического эффекта. При одновременном использовании с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсического метаболита парацетамола).
Метилпреднизолон понижает эффективность гипогликемических средств. Одновременное назначение антацидов понижает всасывание метилпреднизолона. Высокие дозировки метилпреднизолона понижают эффективность соматотропина. Андрогены увеличивают риск развития отеков. Понижает эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать соответствующее заболевание).
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обуславливать необходимость повышения дозировки. Антитиреоидные препараты и тиреоидные гормоны: клиренс метилпреднизолона снижается при гипотиреозе и повышается при гипертиреозе, поэтому дозу метилпреднизолона надлежит подбирать на основании результатов функциональных тестов. Ускоряет метаболизм изониазида, мекселитина, что приводит к снижению плазменных концентраций препаратов, особенно у "быстрых" ацетиляторов.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 20° до 25°С. Срок годности - 5 лет.