Драже коричневого цвета, чечевицеобразной формы, с блестящей поверхностью, без механических загрязнений и пятен, без запаха или почти без запаха; на изломе: ядро белого цвета с узкой полоской коричневого цвета по краям. 1 драже имипрамина гидрохлорид 25 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, тальк, магния стеарат, желатин, сахароза, макрогол 35 000, железа оксид красный, глицерол, титана диоксид.
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант.
Фармакологическое воздействие
Трициклический антидепрессант, производное дибензоазепина. Относится к антидепрессантам с в основном стимулирующим действием. Оказывает антидепрессивное и психостимулирующее воздействие, а также обладает антидиуретическим (при ночном недержании мочи), некоторым анальгезирующим (центрального генеза) эффектом. Обладает также сильным центральным и периферическим антихолинергическим, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием. Обладает свойствами антиаритмика класса IА, в терапевтических дозах замедляет желудочковую проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия имипрамина и его активного метаболита дезипрамина связан с блокированием обратного нейронального захвата в основном норадреналина и в меньшей степени серотонина, что приводит к увеличению их концентрации в синапсах ЦНС. При длительном применении понижает функциональную активность β-адренорецепторов и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
Эффективность при ночном недержании мочи обусловлена, по-видимому, антихолинергической активностью, приводящей к повышению способности мочевого пузыря к растяжению, прямой бета-адренергической стимуляцией, активностью альфа-адренергических агонистов, сопровождающейся повышением тонуса сфинктера, и центральной блокадой захвата серотонина. Механизм анальгезирующего действия может быть связан с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС, особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы. Понижает двигательную заторможенность, делает лучше настроение, антидепрессивное воздействие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.
Всасывание
При приеме внутрь имипрамин нормально абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 50-70%. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику имипрамина.
Распределение
Связывание с белками плазмы - 60-92%. Имипрамин нормально распределяется в тканях, проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Терапевтическая концентрация имипрамина в крови составляет 0.05-0.18 мг/л, токсическая - 0.7 мг/л, летальная - более 1.6 мг/л. Избирательно накапливается в головном мозге, в почках, в печени.
Метаболизм
Подвергается выраженному метаболическому превращению при "первом прохождении" через печень. Его основной фармакологически активный метаболит дезметилимипрамин образуется за счет деметилирования имипрамина. Соотношение между дезметилимипрамином и имипрамином в плазме крови составляет приблизительно 1.5:15.
Выведение
До 40% дозировки имипрамина выводится с мочой в виде свободных и конъюгированных метаболитов, 1-2% - в неизмененном виде. Около 20% выводится с желчью. После однократного приема T1/2 варьирует от 9 ч до 28 ч.
Устанавливают индивидуально.
Взрослым прописывают в начальной дозе 25 мг 1-3 раза/сут (после еды); дозировка может быть увеличена до 150 мг/сут, наибольшая суточная дозировка - 200 мг. После достижения требуемого терапевтического эффекта дозировка может быть снижена до поддерживающей - 50-100 мг/сут.
Лицам приклонного и юношеского возраста
Мелипрамин прописывают, начиная с дозировки 12.5 мг 1 раз/сут вечером, постепенно увеличивая суточную дозу до 75 мг (препарат принимают по 25 мг 3 раза/сут). Поддерживающая дозировка зачастую равняется половине дозировки для взрослых. При лечении ночного энуреза детям в возрасте от 6 до 8 лет (масса тела 20-25 кг) препарат прописывают в дозе 25 мг/сут, от 9 до 12 лет (масса тела 25-35 кг) - 25-50 мг/сут, старше 12 лет - 50-75 мг/сут.
При лечении детей нужно учитывать, что дозировка не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела ребенка. Препарат лучше принимать однократно после ужина. В случаях, когда ребенок мочится в постель ранним вечером, суточная дозировка может назначаться в 2 приема: днем и после ужина. Лечение энуреза должно продолжаться не более 3 мес.
При уменьшении симптомов предлогается постепенная отмена лекарства.
Побочное воздействие
Эффекты, связанные с антихолинергическим действием лекарства: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, тахикардия, сухость во рту, запор, паралитическая кишечная непроходимость, затруднение мочеиспускания, снижение потоотделения.
С осторожностью надлежит назначать препарат при хроническом алкоголизме, биполярных расстройствах, бронхиальной астме, угнетении костномозгового кроветворения, стенокардии, аритмии, сердечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушении моторной функции ЖКТ (риск появления паралитической непроходимости), феохромоцитоме и нейробластоме (риск развития гипертонического криза), инсульте, тиреотоксикозе, внутриглазной гипертензии, нарушениях функции печени и/или почек, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, задержке мочи, шизофрении (возможна активация психоза), эпилепсии, а также пациентам приклонного возраста.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации. Использование при нарушениях функции печени противопоказан при выраженной печеночной недостаточности, с осторожностью при умеренной Использование при нарушениях функции почек противопоказан при выраженной почечной недостаточности, с осторожностью при умеренной.
Мелипрамин прописывают не раньше чем через 2 недели после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. Мелипрамин предлогается принимать в первую половину дня, т.к. вероятно усиление или появление бессонницы. У пациентов с паническими приступами в начале лечения может усиливаться тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги наиболее выражено в первые дни терапии и зачастую стихает в течение 2 недель. Если это состояние не пройдет за 2 недели, то целесообразно назначение препаратов из группы производных бензодиазепина.
При назначении лекарства пациентам с сахарным диабетом необходима коррекция дозировки гипогликемических препаратов. Перед проведением общей или местной анестезии надлежит предупреждать анестезиолога о том, что больной принимает Мелипрамин. С особой осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с эпилепсией, т.к. имипрамин дозозависимо понижает порог судорожной готовности.
При применении лекарства надлежит обратить внимание, что терапевтический результат наступает не раньше чем через 1-3 недели от начала лечения, поддерживающая дозировка должна приниматься не менее 3 мес. В начальном периоде терапии Мелипрамином нужно постоянное врачебное наблюдение за пациентами с суицидальными тенденциями.
При внезапном прекращении приема лекарства развиваются симптомы отмены (тошнота, рвота, диарея, головная боль, недомогание, нарушения сна, необычные сновидения, психомоторное возбуждение, раздражительность, аритмия и экстрапирамидные нарушения). Поэтому при отмене Мелипрамина нужно постепенное снижение его дозировки. Не надлежит проводить электросудорожную терапию во время применения Мелипрамина.
В случае биполярной депрессии препарат может провоцировать переход больного в маниакальную фазу и не должен назначаться в течение маниакального эпизода. На фоне терапии Мелипрамином может произойти активация психоза. До и в течение всего периода лечения Мелипрамином (особенно у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы) нужно проводить контроль АД, ЧСС, ЭКГ, функции печени, общего анализа крови. Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения лежа или сидя. На фоне лечения Мелипрамином запрещено употреблять алкоголь.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период применения Мелипрамина запрещается вождение транспортных средств и выполнение другой потенциально опасной работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, возбуждение, беспокойство, ажитация, галлюцинации, эпилептические приступы, дезориентация, сонливость, судороги, мидриаз, повышение температуры тела, ригидность мышц, тремор, рвота, сухость во рту, затрудненное мочеиспускание, запор, угнетение дыхания.
В тяжелых случаях отмечаются аритмия, снижение АД, сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости (AV-блокада), характерные для интоксикации трициклическими антидепрессантами изменения ЭКГ, угнетение сознания вплоть до комы, миоклонус, офтальмоплегия, гиперрефлексия, гипертермия. Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля в течение 12 ч после приема лекарства. Регулярно контролируют показатели гемодинамики и дыхательной функции, проводят симптоматическую терапию. При судорогах в/в вводят диазепам, фенитоин, фенобарбитал и/или используют ингаляционные анестетики с миорелаксантами. Имипрамин не подвергается диализу. Форсированный диурез также неэффективен.
Одновременное использование Мелипрамина и ингибиторов МАО существенно увеличивет риск развития возбуждения, судорог, колебаний АД, гипертермии, комы. После прекращения приема ингибиторов МАО нужно сделать перерыв 2-3 недели до назначения Мелипрамина (и наоборот). Средства, угнетающие ЦНС (в т.ч. других антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины и препараты для общей анестезии), и этанол увеличивают седативный результат Мелипрамина, вероятно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный результат.
Мелипрамин увеличивет антихолинергическое воздействие амантадина и других препаратов с антихолинергической активностью (в частности, фенотиазинов, противопаркинсонических и антигистаминных препаратов, атропина, биперидена), что увеличивает риск появления побочных эффектов (со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).
Ингибиторы ферментов микросомального окисления (циметидин) при одновременном применении с Мелипрамином удлиняют Т1/2 имипрамина, повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может потребоваться снижение его дозировки на 20-30%); индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) понижают концентрацию имипрамина в плазме и уменьшают его эффективность.
Совместное использование Мелипрамина с дисульфирамом и иными ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы провоцирует делирий.
Пимозид и пробукол при одновременном применении с Мелипрамином могут усиливать аритмии сердца, что выражается в удлинении интервала QT на ЭКГ. Мелипрамин усиливает воздействие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти средства входят в состав местных анестетиков) и увеличивет риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме имипрамина (может потребоваться снижение дозировки имипрамина на 50%).
Эстрогеносодержащие пероральные контрацептивы и эстрогены могут повышать биодоступность имипрамина; антиаритмики IA класса (типа хинидина) - замедлять метаболизм имипрамина (риск развития нарушений ритма).
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15°до 25°C. Срок годности - 3 года.