Капсулы твердые желатиновые, с желтым корпусом и синей крышечкой, с надпечаткой "10"; содержимое капсул - белый или почти белый, легко сыпучий порошок. 1 капс. сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, индигодин (Е132), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, чернила (серые), хинолиновый желтый.
Капсулы твердые желатиновые, с белым корпусом и синей крышечкой, с надпечаткой "15"; содержимое капсул - белый или почти белый, легко сыпучий порошок. 1 капс. сибутрамина гидрохлорида моногидрат 15 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, индиготин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин, натрия лаурилсульфат, чернила (серые), хинолиновый желтый.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения ожирения центрального действия.
Фармакологическое воздействие
Препарат для лечения ожирения. Сибутрамин считается пролекарством и проявляет свое воздействие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (в основном серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров увеличивет активность центральных 5-HT-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению надобности в пище, а также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β3-адренорецепторы, сибутрамин действует на бурую жировую ткань. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), адренергические (β1, β2, β3, α1, α2), допаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.
Всасывание, распределение, метаболизм
После приема лекарства внутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax сибутрамина составляет 1.2 ч. Сибутрамин практически полностью метаболизируется в печени при участии изофермента CYP 3А4 с образованием моно- (дисметилсибутрамин) и ди-дисметил (ди-дисметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), а также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. После однократного приема лекарства внутрь в дозе 15 мг Cmax М1 и М2 составляет 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает время достижения и уменьшает величину Cmax дисметил метаболитов на 3 ч и 30% соответственно, не влияет на величину AUC дисметил метаболитов. Быстро и нормально распределяется в тканях.
Связывание с белками сибутрамин - 97%, М1 и М2 - 94%.
Выведение
T1/2 сибутрамина - 1.1 ч, М1 - 14 ч, М2 - 16 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2 и AUC) значительно не меняются.
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Начальная дозировка составляет 10 мг. При недостаточной эффективности (снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 недели), но при условии хорошей переносимости суточная дозировка может быть увеличена до 15 мг. Если после увеличения дозировки эффективность лекарства остается недостаточной (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели), продолжение лечения нецелесообразно. Капсулы Меридиа надлежит принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).
Препарат возможно принимать как до еды, так и сочетать с приемом пищи. Не надлежит продолжать лечение более 3 мес пациентам, которым в течение этого времени (3 мес) не удалось достичь снижения массы тела на 5% от исходного уровня. Лечение не надлежит продолжать, если на фоне терапии Меридиа после достигнутого снижения массы тела больной прибавляет в массе тела 3 кг и более. Продолжительность лечения Меридиа не должна превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема лекарства данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют.
Побочное воздействие
Чаще всего побочные эффекты появляются в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота со временем ослабевают. Побочные эффекты носят, в основном, легкий и обратимый характер. Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы, представлены в следующем порядке: часто - >10%, иногда - 1-10%, редко - <1%.
В отдельных случаях не исключаются более выраженные повышения АД и ЧСС. Клинически значимые изменения уровня АД и ЧСС регистрируются в основном в начале лечения (в первые 4-8 недель).
У одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала лечения, после лечения развился острый психоз.
С осторожностью надлежит назначать препарат при аритмиях в анамнезе, хронической сердечной недостаточности, заболеваниях коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), холелитиазе, артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе), неврологических нарушениях (включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), нарушениях функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторных и вербальных тиках в анамнезе.
Не надлежит принимать препарат Меридиа при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), поскольку до настоящего времени не есть достаточного количества исследований в отношении безопасности воздействия Меридиа на плод. Женщины детородного возраста, принимающие препарат Меридиа, должны использовать методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью прописывают при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести. При тяжелых нарушениях функции печени препарат противопоказан
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью прописывают при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести. При тяжелых нарушениях функции почек препарат противопоказан
Препарат Меридиа надлежит использовать только в тех случаях, когда немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела (диета и физические нагрузки) малоэффективны (снижение массы тела в течение 3 мес составило менее 5 кг). Лечение Меридиа должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение привычек питания и образа жизни, так и увеличение физической активности.
Пациентам нужно изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы после завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и необходимости повторного лечения. В период приема лекарства Меридиа нужно контролировать уровень АД и ЧСС: в первые 2 месяца - каждые 2 недели, а затем ежемесячно.
У пациентов с артериальной гипертензией контроль нужно осуществлять особо тщательно и через более короткие интервалы. Если при контрольном измерении АД дважды превышало уровень 145/90 мм рт.ст., прием Меридиа надлежит приостановить.
С осторожностью надлежит назначать Меридиа одновременно с лекарствами, удлиняющими интервал QT, в т.ч. блокаторами гистаминовых H1-рецепторов (астемизол, терфенадин), антиаритмическими лекарствами (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизапридом, пимозидом, сертиндолом и трициклическими антидепрессантами. Это касается и состояний, которые способны приводить к удлинению интервала QT (в частности, гипомагниемия). Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и Меридиа должен составлять не менее 2 недель. Хотя и не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, но при использовании лекарства Меридиа нужно обращать внимание на появление прогрессирующего нарушения дыхания, болей в грудной клетке и отеков на ногах.
При пропуске дозировки Меридиа не надлежит принимать в следующий прием двойную дозу лекарства, предлогается продолжать дальнейший прием лекарства по схеме. Реакции на отмену лекарства (головная боль, увеличенный аппетит) наблюдаются редко. Нет данных о том, что после отмены лекарства наблюдается абстинентный синдром, синдром отмены или нарушения настроения.
В период приема лекарства не надлежит принимать алкогольные напитки, т.к. прием алкоголя абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме Меридиа диетическими мероприятиями.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и yправлению механизмами
Препараты, влияющие на ЦНС, могут ограничивать умственную активность, память и скорость реакций. И хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, несмотря на то прием лекарства Меридиа может ограничить возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина. Специфические признаки передозировки неизвестны, несмотря на то, надлежит учитывать возможность более выраженного проявления побочных действий. Больной должен известить лечащего врача в случае предполагаемой передозировки. Лечение: специфических антидотов не существует; надлежит обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, при необходимости проводить симптоматическую терапию. Показано назначение активированного угля, промывание желудка, при повышении АД и тахикардии - бета-адреноблокаторов. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.
Одновременный прием Меридиа с ингибиторами изофермента CYP3А4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин) приводит к повышению концентрации метаболитов сибутрамина с повышением ЧСС и клинически незначимым удлинением интервала QT. Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина.
При одновременном использовании Меридиа с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (антидепрессантами), с лекарствами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил), с противокашлевыми лекарствами (декстрометорфан) в нечастых случаях может развиться серотониновый синдром.
Лекарственное взаимодействие лекарства Меридиа с лекарствами, повышающими АД и ЧСС, с противокашлевыми, противоаллергическими лекарствами в настоящее время недостаточно полно изучено. Меридиа не влияет на воздействие пероральных контрацептивов. При одновременном приеме сибутрамина и этанола не было отмечено усиления действия последнего.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.