Меронем
Фармакологическое воздействие:
Меропенем - антибиотик класса карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 человека. Меропенем оказывает бактерицидное воздействие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Легкость, с которой меропенем проникает через клеточную стенку бактерий, высокий уровень стабильности к большинству бета-лактамаз и значительная аффинность к белкам, связывающим пенициллин (PBSs) объясняют мощное бактерицидное воздействие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидные концентрации зачастую такие же как и минимальные ингибирующие концентрации.
Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности и эти тесты могут выполняться при нормальных рутинных условиях.
Тесты in-vitro показывают, что меропенем воздействует синергично с различными антибиотиками.
Было показано in-vitro и in-vivo что меропенем обладает пост-антибиотическим эффектом.
Антибактериальный спектр меропенема, определяемый in-vitro включает в себя большинство клинически значимых Грам-позитивных и Грам-негативных аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как показано ниже:
Грам-положительные аэробы:
Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus lifquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), включая Стафилокок-коагулаза-негативные, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Staphylococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенециллину). Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Стрептококи группы G, Стрептококи группы F, Rhodococcus equi.
Грам-отрицательные аэробы:
Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordatella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая -лактомаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы -лактамаза-позитивные и устойчивые пенициллину и спектиномицину) Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vilgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovoranc, Salmonella spp. including Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии:
Acttnomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacte-roides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides jvatus, Bacteroides thetaiotao-micron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides bucclis, Bacteroides corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadswortha, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fllsobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum
Xanthomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки оказались устойчивыми к меропенему. Внутривенное вливание на протяжении 30 минут одной дозировки меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме, равной где-то 11 микрограмм/мл для дозировки 250 мг, 23 микрограмм/мл для дозировки 500 мг и 49 микрограмм/мл для дозировки 1 г.
Но нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозировки ни Cmax, ни AUC. Более того наблюдалось уменьшение клиренса плазмы с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.
Внутривенная инъекция на протяжении 5 минут одной дозировки меропенема здоровым добровольцам приводит к пиковой концентрации в плазме равной где-то 52 микрограмм/мл для дозировки 500 мг и 112 микрограмм/мл для дозировки 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг, уровень Меропенема в плазме снижается до значений 1 микрограмм/мл и менее.
При введении многократных доз с интервалом в 8 часов у пациентов с правильной функцией почек аккумуляция Меропенема не протекает.
У пациентов с правильной функцией почек, период полувыведения составляет где-то 1 час. Связывание с белками плазмы где-то 2%.
Где-то 70% внутривенной дозировки выводится с мочой в неизменном виде в течение 12 часов, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная.
Концентрации Меропенема в моче, превышающая 10 мкг/млб поддерживаются в течение 5 часов после введения дозировки 500 мг.
При режимах введения 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось аккумуляции Меропенема в плазме и моче.
У здоровых добровольцев с правильной функцией почек единственный метаболит Меропенема микробиологически неактивен.
Меропенем нормально проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в том числе в цереброспинальную жидкость заболевших бактериальным менингитом, достигая концетраций превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика Меронема у детей такая же, как и у взрослых.
Период полувыведения Меропенема у детей до 2 лет приблизительно 1,5 - 2,3 часа. В диапазоне доз 10 - 40 мг/кг наблюдается линейная фармакокинетика.
Исследования фармакокинетики у заболевших с почечной недостаточностью показали, что клиренс Меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких заболевших необходима корректировка дозировки.
Исследования фармакокинетики у пожилых пациентов показали снижение клиренса Меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом.
Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Меронем - показания к применению:
Лечение инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к нему возбудителями:
- инфекции нижних дыхательных путей и легких;
- инфекции мочеполовой системы, включая осложненные инфекции;
- инфекции брюшной полости;
- гинекологические инфекции, включая послеродовые;
- инфекции кожи;
- менингит;
- септицемия;
- эмпирическая терапия, включая начальную монотерапию, при подозрении на бактериальную инфекцию у заболевших с ослабленным иммунитетом и у заболевших с нейтропенией.
Меронем - способ применения:
Меронем должен вводится в виде внутривенной болюсной инъекции в течение не менее 5 минут, либо в виде внутривенной инфузии в течение 15 - 30 минут.
Для внутривенных болюсных инъекций Меронем должен разводиться стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для внутривенных инфузий Меронем должен разводиться стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить совместимой инфузионной жидкостью (50 - 200 мл).
Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями:
0.9% раствор Хлорида Натрия;
5% или 10% раствор Глюкозы;
5% раствор Глюкозы с 0.02% Натрия Бикарбонатом;
0.9% раствор Хлорида Натрия и 5% раствор Глюкозы;
5% раствор Глюкозы с 0.225% раствором Хлорида Натрия;
5% раствор Глюкозы с 0.15% раствором Хлорида Калия для;
2.5% или 10% раствора манитола.
Меронем запрещено смешивать с растворами, содержащими другие препараты.
Взрослые
Дозировка и продолжительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозировки:
500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочеплового тракта, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, и воспалительных заболеваний тазовых органов, инфекций кожи и мягких тканей.
1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрений на бактериальную инфекцию у заболевших с нейтропенией, а также септицемии.
При лечении менингита рекомендуемая дозировка составляет 2 г каждые 8 часов.
Почечные нарушения
У пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин дозировки должны быть уменьшены следующим образом (дозировка - на основе единицы дозировки 500 мг или 1 г или 2 г):
клиренс креатинина: 26-50 мл/мин – одна единица дозировки каждые 12 часов;
клиренс креатинина: 10-25 мл/мин – половина единицы дозировки каждые 12 часов;
клиренс креатинина: менее 10 мл/мин – половина единицы дозировки каждые 24 часа.
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение Меронемом предлогается, чтобы единица дозировки (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме.
Нет опыта применения Меронема у заболевших, подвергающихся перитонеальному диализу.
Печеночные нарушения
У заболевших с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозировки (см. Противопоказания, Профилактики).
Пожилые пациенты
У пожилых заболевших с правильной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.
Дети
Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая дозировка для внутривенного введения составляет 10 - 12 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей весом более 50 кг надлежит использовать дозировки для взрослых.
При менингите рекомендуемая дозировка составляет 40 мг/кг каждые 8 часов.
Нет опыта применения у детей с почечными нарушениями.
Применение в педиатрии
Эффективность и переносимость у детей в возрасте до 3 месяцев не устанавливались. Поэтому Меронем не предлогается для применения у детей младше 3 месяцев.
Нет опыта применения у детей с нарушением функции печени и почек.
Меронем - побочные действия:
Про серьёзные побочные реакции сообщалось очень редко.
Реакции на месте внутривенного введения: воспаление, тромбофлебит, боль в месте введения.
Koжные реакции: сыпь, зуд, крапивница.
Желудочно-кишечные реакции: боль в животе, тошнота, рвота, понос.
Кровь: обратимые тромбоцитемия, эозинофилия, тромбоцитопения и нейтропения. У некоторых пациентов возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
Функция печени: сообщалось об обратимом повышении сывороточного билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактат дегидрогеназы по отдельности или в комбинации.
Центральная нервная система: головная боль, парестезии.
Другие: оральный и вагинальный кандидоз.
Меронем - противопоказания:
Меропенем противопоказан пациентам, продемонстрировавшим гиперчувствительность к данному препарату. Препарат не назначается детям возрастом до 3 месяцев.
Меронем - беременность:
Безопасность Меронема при беременности у людей не устанавливалась. Исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Меронем не должен применяться при беременности, если только потенциальное преимущество от его применения не оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае он должен применяться под прямым наблюдением врача.
Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальное преимущество от его применения не оправдывает возможный риск для ребенка.
Взаимодействие с иными лекарственными средствами:
Совместное введение Меронема с потенциально нефротоксичными лекарствами должно рассматриваться с осторожностью.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и таким образом ингибирует почечную экскрецию, вызывая увеличение периода полувыведения и концентрации в плазме меропенема.
Так как мощность и продолжительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не предлогается.
Возможный результат Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучались.
Но, так как связывание меропенема с иными белками низкое (около 2%), то предполагается, что взаимодействия с иными лекарствами быть не должно. Меронем вводился во время приема других препаратов без неблагоприятных фармакологических взаимодействий с иными лекарствами.
Меронем - передозировка:
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрая элиминация лекарства через почки у пациентов с почечными нарушениями. Гемодиализ удалит меропенем и его метаболиты.
Меронем - форма выпуска:
Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах с синей (500 мг) или красной (1000 мг) крышкой. По 10 флаконов в упаковке.
Меронем - условия хранения:
Меронем должен храниться при температуре ниже 30 градусов С.
Предлогается для внутривенных инъекций и инфузий использовать свежеприготовленный раствор Меронема, но разведенный Меронем сохраняет удовлетворительную эффективность при хранении при комнатной температуре (ниже 25 гр С) или в холодильнике (4 гр С).
Раствор Меронема не должен замораживаться.
Нужно встряхивать разведенный раствор перед использованием.
Все флаконы одноразового использования.
При разведении Меронема должна применяться стандартная антисептика.
Условия отпуска из аптек: по рецепту.
Срок годности - 4 года.
Меронем - синонимы:
Меропенем (Meropenem)
Меронем - состав:
Порошок белого или светло-жёлтого цвета.
1 флакон содержит меропенема тригидрата эквивалентно 500 мг или 1000 мг меропенема обезвоженного.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат обезвоженный.
Меронем - дополнительно:
Пациенты, имеющие в анализе гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут быть также гиперчувствительными к Меронему.
Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводится под тщательным контролем трансаминаз и уровня билирубина.
Как и в случае с иными антибиотиками, возможен рост нечувствительных организмов и поэтому нужен продолжительный мониторинг каждого пациента.
Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком не предлогается.
Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно страдающих колитами. Важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит" в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, считается одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, несмотря на то нужно иметь в виду другие причины.
Как и в случае других антибиотиков, может потребоваться осторожность при применении Меронема в роли монотерапии у критически заболевших пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних дыхательных путей, вызываемой Pseudomonas aeruginosa.
При терапии инфекции, вызываемой Pseudomonas aeruginosa предлогается регулярное определение чувствительности.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и другой техникой: нет данных, но предполагается, что Меронем не должен влиять на возможность управлять автомобилем и другой техникой.
Производитель
АстраЗенека (Великобритания)
Важно!
Перед применением лекарства Меронем вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.