Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. меропенема тригидрат 570 мг, что соответствует содержанию меропенема 500 мг. Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета. 1 фл. меропенема тригидрат 1.14 г, что соответствует содержанию меропенема 1 г. Вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик из группы карбапенемов для парентерального применения, устойчивый к дегидропептидазе-1 (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1. Меропенем оказывает бактерицидное воздействие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное воздействие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой возможностью проникновения через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП).
Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) зачастую такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МИК было 2 или меньше. Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Тесты in vitro показывают, что меропенем воздействует синергично с различными антибиотиками. Было показано in vitro и in vivo, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике лекарства и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей. Спектр антибактериальной активности меропенема, определяемый in vitro, включает в себя практически все клинически значимые грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), коагулаза-отрицательные стафилококки, в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdenensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, стрептококки группы G, группы F, Rhodococcus equi; аэробных грамотрицательных бактерий: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morgannii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphyromonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Prevotella buccаlis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii, Porphyromonas asaccharolyticus, Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum. К препарату устойчивы Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные стафилококки. Меронем показал эффективность в роли монотерапии или в комбинации с иными противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Распределение
В/в введение в течение 30 мин одной дозировки лекарства здоровым добровольцам приводит к созданию Cmax, равной где-то 11 мкг/мл для дозировки 250 мг, 23 мкг/мл для дозировки 500 мг и 49 мкг/мл для дозировки 1 г. Но нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозировки ни для Сmax, ни для AUC.
Более того, наблюдалось уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г. В/в болюсная инъекция в течение 5 мин одной дозировки Меронема здоровым добровольцам приводит к достижению Cmax, равной где-то 52 мкг/мл для дозировки 500 мг и 112 мкг/мл - для дозировки 1 г. Cmax в плазме при в/в введении 1 г лекарства в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин составили 110, 91 и 94 мкг/мл соответственно. Связывание с белками плазмы - где-то 2%. Меропенем нормально проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в цереброспинальную жидкость заболевших бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий. Через 6 ч после в/в введения 500 мг уровень меропенема в плазме снижается до значений 1 мкг/мл и менее. При многократном введении доз с интервалом в 8 ч у пациентов с правильной функцией почек кумуляции меропенема не происходит.
Метаболизм и выведение
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен. Где-то 70% введенной дозировки выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после чего дальнейшая экскреция с мочой незначительная. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл поддерживается в течение 5 ч после введения дозировки 500 мг.
При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме и моче у добровольцев с правильной функцией печени. У пациентов с правильной функцией почек T1/2 составляет где-то 1 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры Меронема у детей такие же, как и у взрослых. T1/2 меропенема у детей до 2 лет - приблизительно 1.5-2.3 ч, и наблюдается линейная фармакокинетика в диапазоне доз 10-40 мг/кг. Исследования фармакокинетики лекарства у заболевших с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. У таких заболевших необходима корректировка дозировки.
Исследования фармакокинетики лекарства у пожилых пациентов показали снижение клиренса меропенема, которое коррелировало со снижением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Исследования фармакокинетики лекарства у пациентов с заболеваниями печени показали, что заболевания печени не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.
Лечение следующих инфекций у детей и взрослых, вызванных одним или несколькими чувствительными к препарату возбудителями:
Взрослым режим дозирования и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента. Рекомендуют следующие суточные дозировки.
У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина 51 мл/мин и менее дозировки должны быть уменьшены следующим образом. Меропенем выводится при гемодиализе, в связи с чем, если требуется продолжение лечения, предлогается, чтобы единица дозировки (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, чтобы восстановить эффективную концентрацию в плазме. Опыт применения Меронема у заболевших, подвергающихся перитонеальному диализу, ограничен.
У заболевших с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозировки. У пациентов приклонного возраста с правильной функцией почек или КК более 50 мл/мин не требуется корректировать дозу.
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая дозировка для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.
У детей с массой тела более 50 кг надлежит использовать такие же дозировки как у взрослых. При менингите рекомендуемая дозировка составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Правила приготовления и введения раствора
Меронем надлежит вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин. Для в/в болюсных инъекций Меронем надлежит разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), что обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для в/в инфузий Меронем надлежит разводить стерильной водой для инъекций или совместимой инфузионной жидкостью и затем еще разводить (до 50-200 мл) совместимой инфузионной жидкостью. Меронем совместим со следующими инфузионными жидкостями: 0.9% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% или 10% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы для в/в инфузий с 0.02% раствором натрия бикарбоната; 0.9% раствором натрия хлорида с 5% раствором глюкозы для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида для в/в инфузий; 5% раствором глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида для в/в инфузий; с раствором маннитола 2.5% или 10% для в/в инфузий. Меронем не надлежит смешивать с растворами, содержащими другие препараты. Перед употреблением разведенный раствор надлежит встряхнуть. Все флаконы одноразового использования. При разведении Меронема должны применяться стандартные правила асептики.
Побочное воздействие
Тяжелые побочные эффекты наблюдаются редко. Cообщалось о следующих побочных эффектах: Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции.
Дерматологические реакции: зуд, сыпь, крапивница; редко - многоформная (экссудативная) эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
С осторожностью надлежит назначать препарат одновременно с потенциально нефротоксичными лекарствами, а также пациентам с симптомами диспепсии, особенно связанными с колитами.
Безопасность применения Меронема при беременности не изучалась. Экспериментальные исследования на животных не показали каких-либо неблагоприятных эффектов на развивающийся плод. Единственным неблагоприятным явлением, выявленным в ходе исследований у животных по влиянию лекарства на репродуктивную систему, была повышенная частота абортов у обезьян при введении дозировки, в 13 раз превышающей рекомендуемую для человека. Меронем не надлежит использовать при беременности, если только потенциальная польза от его применения не оправдывает возможный риск для плода.
В каждом случае препарат нужно использовать под прямым наблюдением врача. Меропенем определяется в грудном молоке животных в очень низких концентрациях. Меронем не надлежит использовать в период лактации (грудного вскармливания), если только потенциальная польза от его применения не оправдывает возможный риск для ребенка.
При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
У заболевших с печеночной недостаточностью нет необходимости в корректировке дозировки. Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина 51 мл/мин и менее дозировки должны быть уменьшены следующим образом.
Как и в случае других антибиотиков, при применении меропенема в роли монотерапии у критически заболевших пациентов с известной или подозреваемой инфекцией нижних отделов дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, предлогается регулярное определение чувствительности возбудителя.
Псевдомембранозный колит наблюдается при применении практически всех антибиотиков и может варьировать по интенсивности от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому антибиотики должны назначаться с осторожностью лицам с желудочно-кишечными жалобами, особенно пациентам с колитами. Важно иметь в виду диагноз "псевдомембранозный колит" в случае развития диареи на фоне приема антибиотика. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile считается одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками, несмотря на то нужно иметь в виду и другие причины. Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной повышенной чувствительности между иными карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами.
Несмотря на то, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меронема сообщалось редко. Перед началом терапии меропенемом нужно тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меронем должен применяться с осторожностью у пациентов с указаниями в анамнезе на подобные явления. Если возникла аллергическая реакция на меропенем, то нужно прекратить введение лекарства и принять соответствующие меры.
Применение Меронема у пациентов с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина. Как и в случае с иными антибиотиками, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, и поэтому нужно постоянное наблюдение за каждым пациентом. Применение при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не предлогается.
Применение в педиатрии
Эффективность и переносимость Меронема у детей в возрасте до 3 мес не устанавливались, поэтому препарат не предлогается для применения у детей младше 3 мес. Опыта применения лекарства в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией или с первичным или вторичным иммунодефицитом нет. Опыта применения Меронема у детей с нарушением функции печени и почек нет.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Меронем не оказывает воздействие на возможность управлять автомобилем и другой техникой.
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Лечение: проводят симптоматическую терапию. В норме происходит быстрая элиминация лекарства почками. У пациентов с почечными нарушениями гемодиализ нормально удаляет меропенем и его метаболиты.
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию и, таким образом, ингибирует почечную экскрецию меропенема, вызывая увеличение его периода полувыведения и концентрации в плазме. Т.к. эффективность и продолжительность действия Меронема без пробенецида являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меронемом не предлогается.
Возможное воздействие Меронема на метаболизм и связывание с белками других препаратов не изучалось. Но, учитывая низкое связывание меропенема с белками плазмы (около 2%), возможно предположить, что взаимодействия с иными лекарствами быть не должно. Меронем вводили во время приема других препаратов, при этом не было отмечено каких-либо неблагоприятных фармакологических взаимодействий. Меронем может уменьшать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови.
У некоторых пациентов может быть достигнут уровень ниже терапевтического. Но специфических данных о возможных лекарственных взаимодействиях нет.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 4 года.