Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 фл.
Вспомогательные вещества: натрия карбонат.
Антибиотик группы карбапенемов.
Фармакологическое воздействие
Антибиотик группы карбапенемов для парентерального применения. Взаимодействует с рецепторами - специфическими пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической мембраны, подавляет транспептидазу, тормозит синтез пептидогликанов клеточной стенки (вследствие структурного сходства), что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий. Устойчив к почечной дегидропептидазе-1, воздействует бактерицидно, легко проникает через клеточную стенку бактерий, устойчив к действию большинства β-лактамаз, обладает высоким аффинитетом к пенициллинсвязывающим белкам.
Среди известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные штаммы), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. пенициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi; грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, и ампициллин-устойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfringens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum, Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus, Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.
Распределение
При в/в введении лекарства в дозе 250 мг Сmах достигается в течение 30 мин и составляет 11 мкг/мл, в дозе 500 мг Сmах составляет 23 мкг/мл, в дозе 1 г - 49 мкг/мл (абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозировки для Сmах и AUC нет). При увеличении дозировки с 250 мг до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин.
При в/в болюсном введении лекарства в дозе 500 мг Сmах достигается в течение 5 мин и составлет 52 мкг/мл, в дозе 1 г - 112 мкг/мл.
Связывание с белками плазмы – 2%. Нормально проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в т.ч. в спинномозговую жидкость заболевших бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч после начала инфузии). В небольших количествах проникает в грудное молоко. Не кумулирует.
Метаболизм
Подвергается незначительному метаболизму в печени с образованием единственного неактивного метаболита.
Выведение
Т1/2 - 1 ч, у детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров. Выводится почками – 70% в неизмененном виде в течение 12 ч. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, поддерживается в течение 5 ч после введения лекарства в дозе 500 мг. Выводится при гемодиализе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У заболевших с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина.
У пожилых пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина. Т1/2 - 1.5 ч.
Показания к применению лекарства
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными возбудителями:
Меропенабол вводят в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин.
Дозировка и длительность терапии должны устанавливаться в зависимости от типа, тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозировки.
Взрослые
При лечении пневмоний, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций (эндометрит и воспалительные заболевания органов малого таза), инфекций кожи и мягких тканей в/в прописывают по 500 мг каждые 8 ч.
При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, бактериальной инфекции у заболевших с нейтропенией (фебрильной нейтропении), а также сепсиса - в/в по 1 г каждые 8 ч.
При лечении менингита рекомендуемая дозировка составляет 2 г каждые 8 ч.
При хронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от КК: при КК 26-50 мл/мин прописывают по 0.5-1 г 2; при КК 10-25 мл/мин - по 250-500 мг 2; при КК менее 10 мл/мин - по 500 мг 1 раз/
Меропенем выводится при гемодиализе. Если требуется продолжительное лечение, предлогается, чтобы единица дозировки (определяется в зависимости от типа и тяжести инфекции) вводилась по завершении процедуры гемодиализа, для восстановления эффективной концентрации антибиотика в плазме.
Дети
Для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рекомендуемая дозировка для в/в введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента. У детей с массой тела более 50 кг надлежит использовать дозировки для взрослых.
При менингите рекомендуемая дозировка составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.
Наибольшая дозировка не должна превышать 2 г каждые 8 ч.
Меропенабол не предлогается для применения у детей младше 3 мес.
Нет опыта применения лекарства у детей с нарушением функции печени и почек.
Правила приготовления растворов
Для в/в болюсных инъекций Меропенабол надлежит разводить стерильной водой для инъекций (10 мл на 500 мг меропенема). Это обеспечивает концентрацию раствора 50 мг/мл.
Для в/в инфузий Меропенабол надлежит разводить стерильной водой для инъекций или совместимой жидкостью для инфузии и затем разбавлять также совместимой жидкостью для инфузий (50-200 мл).
Меропенабол совместим со следующими инфузионными жидкостями:
Меропенабол® не должен смешиваться с растворами, содержащими другие препараты.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница, многоформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, болезненность в месте введения.
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, диспноэ, вагинальный кандидоз.
Противопоказания к применению лекарства
С осторожностью надлежит назначать препарат пациентам с аллергическими реакциями на пенициллины и цефалоспорины в анамнезе; при указаниях в анамнезе на заболевания толстой кишки, в т.ч. НЯК; пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Безопасность применения лекарства при беременности не определена.
На время лечения грудное вскармливание надлежит прекратить.
Использование при нарушениях функции почек
Прихронической почечной недостаточности дозу корректируют в зависимости от КК: при КК 26-50 мл/мин прописывают по 0.5–1 г 2, при КК 10-25 мл/мин - по 250-500 мг 2, при КК менее 10 мл/мин - по 500 мг 1 раз/
Пациенты, имеющие в анамнезе указания на повышенную чувствительность к карбапенемам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к меропенему.
Лечение заболевших с заболеваниями печени должно проводиться под тщательным контролем активности печеночных трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения вероятно развитие устойчивости возбудителей, в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.
У лиц с заболеваниями ЖКТ, особенно с колитами, нужно учитывать способность развития антибиотик-ассоциированной диареи и псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, считается одной из основных причин колитов, связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может считается развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних отделов дыхательных путей тяжелого течения, вызванной Pseudomonas aeruginosa, предлогается регулярное определение чувствительности возбудителя.
Случайная передозировка возможна во время лечения, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. Быстрое выведение лекарства достигается при гемодиализе.
Ганцикловир увеличивет риск развития генерализованных судорог.
Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и увеличивают концентрацию меропенема в плазме.
Не совместим с гепарином.
Препарат отпускается по рецепту.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
Для в/в инъекций и в/в инфузий предлогается использовать свежеприготовленный раствор Меропенабола, но разведенный меропенем может сохранить свою активность в течение 6 ч при хранении раствора при температуре не выше 25°С и 36 ч при хранении раствора при температуре не выше 5°С. Раствор не замораживать!