Таблетки круглые, 6 мм в диаметре, двояковыпуклые, с маркировкой "TR4" на одной стороне и надписью "Organon*" - на другой.
1 таб.
Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, крахмал картофельный, кремния оксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, повидон, стеариновая кислота.
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив
Фармакологическое воздействие
Контрацептивное воздействие КОК основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых, по-видимому, являются ингибирование овуляции и изменения в цервикальной секреции. Помимо защиты от беременности КОК обладает еще рядом положительных свойств, в противоположность негативным свойствам которые могут быть полезны при выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится более регулярным, менструация часто бывает менее болезненной, а кровотечение уменьшается.
Последнее может понизить частоту появления железодефицитной анемии. Есть доказательства того, что при высоких дозах КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск появления фиброкистозных опухолей молочной железы, кисты яичников, воспалительных заболеваний таза, внематочной беременности и рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированпым КОК, нуждается в выяснении.
Дезогестрел
Всасывание
Орально введенный дезогестрел быстро и полностью всасывается ипревращается в этоногестрел. Пик концентрации в сыворотке составляет где-то 2 мг/мл и достигается где-то через 1,5 часа после однократного приема.
Биодоступность составляет 62-81%.
Распределение
Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны ( SHBG ). Только 2-4% от общей концентрации лекарства в сыворотке присутствуетв виде свободного стероида, а 40-70% специфически связано с SHBG . Индуцированное эти нилэстрадиолом увеличение SHBG влияет на распределение между белками сыворотки, вызывая увеличение SHBG-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Предполагаемый объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.
Метаболизм
Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия со введенным одновременно этинилэстрадиолом. Выведение Уровень зтоногестрела в сыворотке снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении где-то 6:4.
Состояние равновесия
На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень SHBG , который возрастает в три раза под влиянием этинилэстрадиола. После ежедневного приема уровень лекарства в сыворотке возрастает где-то в 2-3 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса лечения.
Этинилэстрадиол
Всасывание
При оральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пик сывороточной концентрации, составляющей около 80 пкг/мл, достигается в течение 1- 2 часов. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет где-то 60%.
Распределение
Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связан с сывороточным альбумином (где-то 98,5%) и вызывает увеличение сывороточной концентрации SHBG . Определено, что кажущийся объем распределения составляетоколо 5 л/кг.
Метаболизм
Этииилэстрадиол считается объектом пресистемного конгъюгирования как в слизистой тонкой кишки, так и в печени.Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое разнообразие гидроксилированных и метилированных метаболитов, и они присутствуют как свободные метаболиты и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение
Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается в две фазы, распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения, составляющим около 24 часов. Неизмененный препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочей и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболита составляет около 1 дня.
Состояние равновесия
Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня, когда уровень лекарства в сыворотке на 30-40% выше по сравнению с однократной дозой.
Преклинические данные о безопасности
Для оценки риска для человека были проведены исследования токсичности на животных для обоих компонентов лекарства
При систематическом исследовании переносимости при повторном введении препаратов не обнаружено эффектов, которые могли бы указывать на неожиданный риск для человека. В исследованиях отдаленной токсичности при повторных дозах не выявлено онкогенного потенциала. Но надлежит иметь в виду, что половые стероиды могут ускорять рост определенных гормон-зависимых тканей и опухолей. Исследования эмбриотоксичности и тератогенности и оценка влияния обоих компонентов на плодовитость животных-производителей, развитие плода, лактацию и возможность к репродукции у потомков не дали указаний о возможности риска нежелательных эффектов у человека после использования рекомендуемых доз препаратов.
В исследованиях in vitro и in vivo не получено указаний о мутагенном потенциале.
Как принимать Мерсилон Таблетки надлежит принимать в соответствии с указаниями на упаковке каждый день где-то в одно и то же время, запивая при необходимости, малым количеством жидкости. Нужно принимать по одной таблетке ежедневно в течение 21 дня. Прием каждой последующей упаковки возобновляют после 7-дневного перерыва, во время которого зачастую появляются менструальноподобные выделения. Преимущественно, они начинаются на 2-3 день после приема последней таблетки и могут продолжаться до начала приема следующей упаковки.
Как начинать прием Мерсилона
Гормональные контрацептивы в предшествующий период [последний месяц} не использовались
Прием таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Возможно начать прием и со 2-5 дня. В таком случае в течение первого цикла предлогается дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течении первых 7 дней приема таблеток.
Переход от другого комбинированного орального контрацептива (КОК)
Желательно, чтобы женщина начинала прием Мерсилона на следующий день после последнего приема активной таблетки предыдущего КОК, но не позднее, чем на следующий день после перерыва в приеме таблеток или плацебо ее предыдущего КОК. Переход от метода, основанного на применении только прогестагена ("мини-пили", инъекции, имплантаты)
Женщина может начинать прием Мерсилона в любой день после прекращения использования "мини-пили" (в случае имплантата — в день его удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Но во всех случаях советуют дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток.
После аборта в первом триместре
Женщина может начинать прием Мерсилона срочно. В этом случае у нее нет необходимости использовать дополнительные способы контрацепции.
После родов или аборта во втором триместре
Женщинам надлежит советовать начинать прием Мерсилона с 21 или 28 дня после родов или аборта во втором триместре. При более позднем начале приема женщине надлежит дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток.
Но если половой акт уже имел место, то до начала использования КОК надлежит исключить беременность, или женщине надлежит дождаться первой менструации.
Что делать в случае пропуска приема таблеток
Если женщина опоздала с приемом таблетки менее чем на 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Ей надлежит принять таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом и затем она должна продолжать прием в обычное время. Если она опоздала с приемом таблетки более чем на 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В случае пропуска приема таблеток возможно руководствоваться двумя основными правилами:
1. прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней;
2. для достижения адекватного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яичники нужен непрерывный прием таблеток в течение 7 дней.
В соответствии с этим возможно дать следующий совет, которому надлежит следовать в повседневной жизни: 1-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если ей придется принять две таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в свое обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней надлежит использовать барьерный метод контрацепции, такой как применение презервативов. Если половой акт имел место в предшествующие 7 дней, надлежит учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время наступления перерыва, тем выше риск беременности. 2-я неделя
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как. только она вспомнит об этом, даже если ей придется принять две таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в свое обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествовавших первому пропуску таблетки, нет необходимости в применении дополнительных противозачаточных средств. В противном же случае, или если она пропустила больше одной таблетки, ей надлежит использовать дополнительные меры предосторожности в течение 7 дней. 3-я неделя
Риск снижения надежности возрастает по мере приближения перерыва в приеме таблеток.
Но при соблюдении схемы приема таблеток возможно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из двух нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости в применении дополнительных мер профилактики беременности при условии, что в течении 7 дней, предшествовавших первому пропуску таблетки, женщина принимала все таблетки правильно. Если это не так, то женщина должна следовать первому из двух вариантов и использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если ей придется принять две таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в свое обычное время. Следующую упаковку надлежит начать принимать сразу же после окончания используемой, т.е. не должно быть перерыва в приеме между упаковками. Маловероятно, что у женщины начнутся менструальноподобные выделения до окончания приема второй упаковки, хотя в процессе приема таблеток может наблюдаться "мазня" или внезапное сильное кровотечение.
2. Женщине возможно также посоветовать прервать прием таблеток из используемой упаковки. В этом случае перерыв составляет 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток возобновляется со следующей упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и у нее не появились менструальноподобные выделения во время первого обычного перерыва в приеме, надлежит рассмотреть возможность беременности.
Рекомендации в случае рвоты
Если в течение 3-4 часов после приема таблетки наблюдается рвота, вероятно не полное всасывание лекарства. В таком случае применим совет относительно пропуска таблетки, который дается в разделе 4.2.3. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема лекарства, ей нужно принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Как изменить время наступления менструации или как задержать менструацию
Чтобы задержать наступление менструации женщине надлежит продолжать прием Мерсилона из новой упаковки и не делать перерыва. По желанию срок приема может быть продлен вплоть до завершения приема второй упаковки. При этом может наблюдаться внезапное сильное кровотечение или "мазня". Регулярный прием Мерсилона возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Чтобы передвинуть начало менструации на другой от ожидаемого день недели при применении текущей схемы приема лекарства, женщине возможно посоветовать сократить предстоящий перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче перерыв, тем выше риск того, что у нее не будет менструальноподобных выделений и появятся внезапное сильное кровотечение или "мазня" во время приема второй упаковки (как при задерживании менструации).
Побочное воздействие
Сообщалось о следующих нежелательных эффектах при применении КОК (но их связь с КОК не была ни подтверждена, ни опровергнута): болезненность молочных желез и появление секреции; головная боль; мигрень; изменение либидо; депрессивные состояния; непереносимость контактных линз; тошнота; изменение вагинальной секреции; различные кожные нарушения; задержка жидкости; реакция гиперчувствительности.
Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) не должны использоваться ни при одном из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из этих состояний возникнет в первый раз при использования КОК, применение данного лекарства надлежит срочно прекратить.
В обширных эпидемиологических исследованиях не выявлено ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, использовавших КОК до беременности, ни тератогенных эффектов, когда женщины принимали КОК, еще не зная о наступлении беременности. Смотри также раздел "Противопоказания". КОК могут влиять па лактацию, так как они могут снижать количество и изменять состав грудного молока, поэтому зачастую применение КОК не рекомендуют, пока кормящая мать полностью не прекратит кормить ребенка грудью. Небольшие количества стероидов или их метаболитов из контрацептива могут выделяться с молоком, но нет доказательств того, что это плохо влияет на здоровье ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при тяжелых заболеваниях печени.
Если какие-либо из указанных ниже состояний или факторов риска имеют место, то с каждой женщиной в отдельности надлежит обсудить и взвесить все за и против применения того или иного КОК еще до того, как она решит начать его применение. В случае ухудшения, обострения или появления впервые любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который должен решить, надлежит ли прекратить применение лекарства.
Циркуляторные нарушения
Эпидемиологические исследования позволили предположить наличие связи между использованием КОК и увеличением риска артериальных и венозных тромботичееких и тромбоэмболических заболеваний, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и легочная эмболия. Эти состояния появляются редко.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся как тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия, может иметь место при применении КОК. Приблизительное количество случаев ВТЭ у женщин, использующих О К с низкой дозой число (<50 мкг ЕЕ), доходит до 4 на 10 000 женщин/лет по сравнению с 0,5-3 на 10 000 женщин/лет у тех, кто не использует ОК.
Но частота заболевания ВТЭ, имеющей место при применении КОК, значительно ниже, чем при беременности (т.е. 6 случаев па 10 000 беременных женщин/лет). У женщин, использующих КОК, крайне редко встречается тромбоз вен и артерий печени, брюшины, почек или сетчатки. Единого мнения о связи этих заболеваний с использованием КОК не существует.
Симптомы венозных или артериальных тромбозов могут включать такие признаки, как: односторонняя боль и/или отек ноги; внезапная сильная боль в груди, которая может иррадиировать в левую руку; внезапная остановка дыхания; внезапное начало кашля; необычайно тяжелая и продолжительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; неразборчивая речь или афазия; головокружение; коллапс с фокальным эпилептическим припадком или без него; слабость или ярко выраженная потеря чувствительности, внезапно поражающая одну сторону или одну часть тела; моторные расстройства; "острый живот".
Риск заболевания тромбоэмболией (венозной и/или артериальной) связан с:
Если есть подозрение на наследственную предрасположенность, женщину надлежит направить на консультацию к специалисту до того, как назначить применение КОК;
длительной неподвижностью, серьезной хирургической операцией, любой операцией на ногах или серьезной травмой. В этих случаях предлогается прервать применение КОК (в случае элективной хирургии, по крайней мере, на четыре недели) и не возобновлять его в течение двух недель с момента полного восстановления. Нет единого мнения по вопросу о вероятной роли варикознорасширениых вен и поверхностного тромбофлебита в венозной тромбоэмболии.
Надлежит учитывать увеличение риска тромбоэмболии при беременности;
Другие состояния, связанные с нарушением кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточную анемию.
Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении КОК (которое может быть продромом цереброваскулярных заболеваний) может стать поводом для немедленного прекращения приема КОК.
Биохимические факторы, которые могут быть индикаторами врожденной или приобретенной предрасположенности к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность активированного протеина С (АРС), гипергомоцистеинемию, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S , антифосфолипидные антитела (антитела к антикардиолипину, антикоагулянт при волчанке).
Рассматривая соотношение риск/польза, врач должен принимать во внимание тот факт, что адекватное лечение состояния может понизить связанный с КОК риск тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше риска, связанного с использованием КОК.
Опухоли
В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось об увеличении риска развития рака шейки матки у женщин, длительно употребляющих КОК, но достоверностть этих сообщений подвергается сомнению, поскольку неизвестно, до какой степени на эти данные влияют особенности сексуального поведения и другие факторы, такие как папиллома вирус человека (HPV).
Проведенный на основании 54 эпидемиологических исследований мета-анализ показал, что есть несколько повышенный относительный риск ( RR =1,24) развития рака молочной железы у женщин, которые постоянно пользуются КОК. Дополнительный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку у женщин в возрасте до 40 лет рак молочной железы встречается редко, дополнительное число случаев рака молочной железы, диагностированное у лиц, постоянно пользующихся КОК или начавших их прием в последнее время, мало по отношению к риску развития рака молочной железы в течение всей жизни. В этих исследованиях не было получено доказательств причинной связи. Наблюдаемые особенности увеличения риска могут быть связаны с более ранним выявлением рака молочной железы у лиц, пользующихся КОК, с биологическим действием КОК или комбинацией обоих этих факторов. Раки молочной железы, диагностированные у лиц, пользующихся КОК, преимущественно, менее запущены клинически, нежели рак молочной железы, выявленный у лиц, никогда не использовавших КОК.
Изредка сообщалось о случаях доброкачественных опухолей печени и еще более редко — о случаях ее злокачественных опухолей у лип, пользующихся КОК. В единичных случаях эти опухоли вызывали внутрибрюшинное кровотечение, угрожающее жизни. У женщин, принимающих КОК, при дифференциальной диагностике в случае сильной боли в верхней части брюшной полости, увеличения печени или признаках внутрибрюшинного кровотечения надлежит рассматривать возможность наличия опухоли печени.
Другие состояния.
У женщин с гипертриглицеридемией или у тех женщин, у которых она имела место в анамнезе семьи, может быть повышен риск панкреатита при применении КОК. Тем не менее, что небольшое повышение давления наблюдается у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимая гипертензия встречается редко. Связь между использованием КОК и клинической гипертензией не была установлена. Но если у женщин, пользующихся КОК, в течение длительного периода отмечается повышенное давление, то со стороны врача будет правильно отменить КОК и лечить гипертензию. В некоторых случаях прием КОК возможно возобновить, если с помощью гипотензивной терапии удается достичь нормальных показателей давления.
Сообщалось, что следующие состояния встречаются или ухудшаются как при беременности, так и при приеме КОК, но доказательства их связи с последним неубедительны: желтуха и/или сыпь, связанные с холестазом; образование желчных камней; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
Острые или хронические нарушения функции печени могут вызвать необходимость перерыва в приеме КОК до тех нор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
Рецидив холестатической желтухи, имевшей место при беременности или предыдущем применении половых стероидов, также вызывает необходимость прекращения приема КОК.
Тем не менее, что КОК могут влиять на резистентность периферического инсулина и на толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима при диабете у лиц, принимающих КОК. Но женщины-диабетики должны постоянно наблюдаться у врача, пока они принимают КОК.
Установлено наличие связи между болезнью Крона, язвенным колитом и использованием КОК.
Иногда могут возникать пигментные пятна, особенно у тех женщин, у которых они имели место во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к появлению пигментных пятен надлежит избегать солнечного света и ультрафиолетового облучения в период приема КОК.
Медицинское исследование/консультирование
До начала или возобновления приема КОК надлежит собрать полный медицинский анамнез и пройти полное медицинское инструментальное исследование, уделяя особое внимание противопоказаниям и мерам предосторожности. Подобное исследование нужно повторять по крайней мере один раз в год на всем протяжении приема КОК.
Периодическая медицинская оценка важна также из-за противопоказаний (в частности, преходящее нарушение мозгового кровообращения и т.д.) или факторов риска (в частности, имеющиеся в роду случаи венозного или артериального тромбоза), которые впервые могут возникнуть в период приема КОК. Частота и характер таких обследований должны быть подобраны для каждой женщины индивидуальны, но в целом должны включать исследования кровяного давления, молочных желез, органов брюшной полости и таза, включая цитологию шейки матки и соответствующие лабораторные анализы.
Надлежит разъяснять женщинам, что оральные контрацептивы не защищают от вируса иммунодефицита человека (от СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снизиться в случае пропуска приема таблеток рвоты или сопутствующего медикаментозного лечения.
Снижение контроля цикла
Нерегулярный менструальный цикл ("мазня", внезапное кровотечение) может иметь место при приеме любых КОК, особенно в первые месяцы их использования. Поэтому оценивать любые его нарушения надлежит лишь после адаптационного периода, состоящего где-то из трех циклов. Если нерегулярность кровотечения сохраняется или появляется после регулярных раньше циклов, надлежит рассмотреть негормональные причины и провести адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественной опухоли или беременности. Эти меры могут включать диагностическое выскабливание. У некоторых женщин в перерыве между приемами таблеток может отсутствовать менструальноподобное кровотечение. Если при этом прием КОК осуществлялся в соответствии с описанными в разделе "Дозировка и способ применения" указаниями, маловероятно, что женщина беременна. Но, если до первого отсутствующего кровотечения прием КОК осуществлялся с нарушением указаний или если кровотечения отсутствовали два раза, надлежит исключить беременность перед тем как продолжить прием КОК.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Такого влияния не наблюдалось.
О серьезных вредных эффектах при передозировке не сообщалось. При этом могут наблюдаться следующие симптомы: тошнота, рвота, а у молодых девушек - слабое вагинальное кровотечение. Антидотов нет, и последующее лечение должно быть симптоматическим.
Взаимодействие лекарственных веществ, в результате которого происходит усиление клиренса половых гормонов, может приводить к внезапному кровотечению и к сбою в действии орального контрацептива. Установлено, что подобным действием обладают гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; предположительно - оксакарбазепип, топирамат, фельбамат и гризеофульвин. Механизм этою взаимодействия основан, по-видимому, на способности этих лекарств индуцировать печеночные ферменты.
Наибольшая индукция ферментов зачастую не выражается в течение 2-3 недель, по затем может удерживаться, по крайней мере, в течение 4 недель после отмены лекарственной терапии.
Есть сведения, что к сбою в действии контрацептивов приводит их взаимодействие с антибиотиками, такими как ампициллины и тетрациклины. Механизм этого явления еще не выяснен.
При непродолжительном лечении любым из лекарств, относящихся к перечисленным выше классам, или отдельными лекарственными лекарствами женщина должна использовать барьерный метод в дополнение к КОК. Барьерный метод применяется в период приема сопутствующего лекарства и в течение 7 дней после его отмены. Для женщин, принимающих рифампицин, барьерный метод в дополнение к КОК надлежит использовать в течение всего срока лечения рифампицином и еще в течение 28 дней после прекращения его приема.
Если введение сопутствующего лекарства продолжается, а таблетки в упаковке КОК уже закончились, следующую упаковку КОК надлежит начинать без обычного перерыва.
При длительном лечении лекарствами, индуцирующими ферменты печени, специалисты рекомендуют увеличивать дозу стероидных контрацептивов.
Если высокая дозировка контрацептива нежелательна или представляется неудовлетворительной или ненадежной, в частности, в случае нерегулярного кровотечения, надлежит рекомендовать применение другого метода контрацепции.
Лабораторные анализы
Применение стероидных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции почек и надпочечников, уровень (транспортных) белков в плазме, в частности, кортикостероид связывающего глобулина и лип ид/ли по протеиновой фракции, параметры углеводного метаболизма и параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения преимущественно остаются в пределах значений лабораторной нормы.
Хранить, как и все лекарства, надлежащим образом, в недоступном для детей месте, при температуре от 2 °С до 25 °С
Срок годности таблеток отвечает указаниям на упаковке.