Метотрексат
Фармакологическое влияние:
По химической структуре метотрексат близок к кислоте фолиевой и считается ее антиметаболитом-антагонистом (веществом, близким к естественным продуктам обмена веществ, однако оказывающим противоположное влияние). В связи с антифолиевым эффектом препарат подавляет клеточный митоз (деление клеток), рост активно пролиферируюших (растущих) тканей, в том числе костного мозга, тормозит рост злокачественных новообразований.
Метотрексат - показания к применению:
Прописывают метотрексат и его натриевую соль самостоятельно или в комбинированной химиотерапии при остром лимфобластном и миелобластном лейкозе (опухолях кроветворных клеток, возникших из клеток костного мозга /лимфобластов и миелобластов); в поздних стадиях хронического миелолейкоза (рака крови, при котором источником опухолевого процесса являются гранулоцитарные клетки /клетки костного мозга, из которых развиваются форменные элементы крови -лейкоциты/); при лимфосаркоме (злокачественной опухоли, возникающей из незрелых лимфоидных клеток); при комбинированной химиотерапии у заболевших раком молочной железы, легкого, яичников. В повышенных дозах (под прикрытием кальция фолината) используют также при остеогенной саркоме (злокачественной опухоли, возникающей из остеобластов /клеток кости/; опухоли Юинга (злокачественной опухоли костной ткани); саркоме мягких тканей (злокачественной опухоли, развивающейся в соединительной ткани, подкожной клетчатке или мышцах); хориокарциноме матки (раке матки, возникшем из клеток наружного слоя зародыша /трофобластов/).
Метотрексат - способ применения:
Внутрь прописывают метотрексат в виде таблеток.
При комплексной терапии лейкозов прописывают взрослым по 0,03 г (30 мг) 2 раза в неделю. Наибольшая суточная дозировка для детей -0,02 г (20 мг) на 1 м2 поверхности тела. Курс лечения - 2 нед. При интенсивном курсе прописывают взрослым по 0,02-0,025 г (20-25 мг) ежедневно в течение 5 дней. Перерывы между курсами - 2-3 нед.
При хориокарциноме матки прописывают по 0,05 г (50 мг) 1 раз в 5 дней. На курс лечения -0,3-0,4 г. Курсы повторяют с перерывами не менее 1 мес. Прописывают также в более высоких дозах: по 15-30 мг ежедневно в течение 5 дней с перерывами 1-2 нед.
Натриевую соль метотрексатп вводят внутримышечно, внутривенно (струйно или капельно) или в спинномозговой канал. Содержимое ампулы растворяют в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида.
Взрослым при лейкозах прописывают натриевую соль метотрексата парентерально (минуя желудочно-кишечный тракт) зачастую в дозе 0,01-0,03 г; суточная дозировка - 0,03 г (30 мг). Вводят 1 или 2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Детям в возрасте до 7 лет вводят парентерально в разовой и суточной дозе 0,003-0,005 г (3-5 мг), 7-14 лет - 0,005-0,015 г (5-15 мг); на курс лечения вводят детям в возрасте до 7 лет 0,009-0,015 г (9-15 мг), 7-14 лет - 0,015-0,045 г (15-45 мг).
При хориокарциноме матки используют натриевую соль метотрексата внутримышечно или внутривенно в разовой дозе 0,02 г (20 мг) ежедневно в течение 5 дней. Курсы повторяют 2-4 раза при первичном лечении с интервалами 2-4 нед., при поддерживающей терапии - 1-2 раза.
Суммарные дозировки метотрексата и его натриевой соли составляют 0,2-0,4 г (200-400 мг) для раньше не леченных заболевших и 0,1-0,2 г для заболевших, которым проводили поддерживающую терапию.
При нейролейкозе (менингеальной лейкемии -поражении головного мозга, возникающем при раке крови), вводят натриевую роль метотрексата в спинномозговой канал (0,25% раствор в разовой дозе 0,005-0,01 г или 10 мг на 1 м2 поверхности тела с интервалами 3-4 дня).
При тяжелых формах заболеваний и в случаях, Когда обычные дозировки метотрексата недостаточно эффективны, в частности, при остеосаркоме (злокачественной опухоли,
возникающей из остеобластов /клеток кости/), метотрексат и его натриевую роль используют иногда в повышенных дозах. Такая терапия стала вероятной в связи с обнаружением антидотных свойств (свойств противоядия) у кальция фолината, уменьшающего токсические эффекты (повреждающее влияние) метотрексата без существенного снижения противоопухолевой активности.
При использовании метотрексата натриевой соли в повышенных дозах растворяют содержимое ампулы (0,05 или 0,1 г лекарства) в 40 мл изотонического раствора натрия хлорида. Вводят капельно в течение 3-4 ч взрослым в дозах от 200 мг/м2 1 раз в неделю. Курс лечения -от 1 до 3 введений. Повторные курсы возможны через 3-4 нед.
Во время лечения метотрексатом в повышенных дозах нужно следить за рН (показателем кислотнощелочного состояния мочи); в день введения и в последующие 2-3 дня реакция мочи должна быть щелочной. Это достигается внутривенным капельным введением смеси, состоящей из 40 мл 4,2% раствора натрия гидрокарбоната и 400-800 мл изотонического раствора натрия хлорида, накануне, в день лечения и в последующие 2-3 дня. Метотрексат в повышенных и высоких дозах нужно вводить в сочетании с дополнительной гидратацией - введением жидкости - (до 2 л жидкости в сутки - раствор Рингера, 5% раствор глюкозы с добавлением панангина или 20 мл 10% раствора калия хлорида). Метотрексат в разовой дозе 2 г и выше вводят под контролем содержания лекарства в сыворотке крови.
Препарат полезен также при ангиоретикулезе Копоши (болезни, вызванной неясными причинами и характеризующейся разрастанием сосудов, образующим множественные полости различной формы и величины), грибовидном микозе (форме рака кожи) и некоторых других дерматозах (кожных болезнях),
Метотрексат используют также при лечении псориаза. Зачастую прописывают по 2,5-5,0 мг внутрь 2-3 раза в день 1 раз в неделю; иногда прописывают в дозе 2,5 мг 3-4 раза в день курсами 5-7 дней с 3-днсвными перерывами. Используют также метотрексат в комплексной терапии псориаза в сочетании с пирогеналом.
В последние годы предложено использовать метотрексат в роли одного из “базисных” (основных) средств в комплексной терапии рсвматоидного артрита (инфскиионно-оллергической болезни из группы коллагенозов, характеризующейся хроническим прогрессирующим воспалением суставов). Используют перорально (через рот) или парентерально в дозах 5,0-7,5-15,0 мг 1 раз в неделю (с интервалами 12-24 ч между приемами отдельных доз). Курс лечения - 18 мес.
В период лечения метотрексатом нужно проводить обследование содержания в крови лейкоцитов и тромбоцитов 3 раза в неделю, а по окончании лечения - 1 раз в течение месяца.
Одновременно с метотрексатом не надлежит назначать антикоагулянты, салииилаты и препараты, которые могут угнетать кроветворение - сульфаниламиды и др.
Метотрексат - побочные действия:
Во всех случаях применения метотрексата надлежит учитывать, что препарат может вызывать побочные явления: тошноту, диарею (понос), стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), а при более длительном использовании - язвенные поражения слизистой оболочки полости рта с кровочетениями, выпадение волос, тромбоцитопению (уменьшение числа тромбоцитов в крови) с общей кровоточивостью, анемию (снижение содержания гемоглобина в крови). Вероятно присоединение вторичной инфекции; возможны токсический гепатит (воспаление ткани печени), поражение почек и др.
Используют препарат под тщательным врачебным наблюдением.
Метотрексат - противопоказания:
Препарат противопоказан при беременности, заболеваниях печени и почек, костного мозга.
Метотрексат - форма выпуска:
Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,0025 г (2,5 мг) в упаковке по 50 штук в ампулах (для инъекций) по 0,005; 0,05 и 0,1 г.
Метотрексат - условия хранения:
Список А. В защищенном от света месте.
Важно!
Перед применением лекарства Метотрексат вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.