Гель вагинальный опалесцирующий, однородный, белого или почти белого цвета. 1 г метронидазол 10 мг клотримазол 20 мг. Вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, динатрия эдетат, пропиленгликоль, карбомер-940, бензиловый спирт, натрия гидроксид, вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат с антибактериальным, противопротозойным и противогрибковым действием для местного применения в гинекологии.
Фармакологическое воздействие
Комбинированный препарат для интравагинального применения, эффективность которого обусловлена наличием в его составе двух компонентов: метронидазола и клотримазола. Метронидазол активен в отношении простейших: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, а также грамотрицательных анаэробов: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Gardnerella vaginalis и некоторых грамположительных микроорганизмов: Clostridium perffringens, Clostridium difficile, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. Клотримазол оказывает фунгицидное и бактерицидное воздействие. Тормозит биосинтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов. В малых концентрациях воздействует фунгистатически, а в больших - фунгицидно.
В фунгицидных концентрациях взаимодействует с пероксидазами и митохондриальными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также ведет к гибели грибов. Обладает высокой активностью в отношении грибов: Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, дерматофитов (Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton foccosum), Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii; простейших: Trichomonas vaginalis; грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Метронидазол
Всасывание
После интравагинального введения метронидазол подвергается системной абсорбции (около 56%). Относительная биодоступность метронидазола в форме вагинального геля в 2 раза выше биодоступности метронидазола в форме влагалищных таблеток при однократном использовании в дозе 500 мг. После однократного интравагинального введения геля в дозе 5 г (50 мг метронидазола) средняя Cmax в сыворотке крови здоровых женщин равна 237 нг/мл, что составляет 2% от средней Cmax метронидазола при приеме внутрь в дозе 500 мг.
Время достижения Cmax - 6-12 ч.
Распределение
Проникает в большинство тканей, протекает через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет менее 20%.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30% активности исходного соединения. Выводится почками 60-80% (20% - в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%.
Клотримазол
При использовании клотримазола интравагинально абсорбируется не более 3-10%. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. В печени клотримазол быстро метаболизируется до неактивных метаболитов.
Препарат вводят интравагинально. Рекомендуемая дозировка составляет 5 г (один полный аппликатор) 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения - 5 дней. При необходимости курс лечения возможно повторить через 2 недели.
Побочное воздействие
Местные реакции: ощущение жжения или учащенное мочеиспускание; у полового партнера - ощущение жжения или раздражение полового члена. Системные реакции: вероятно головокружение, головная боль, тошнота, спастические боли в брюшной полости.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница. Больной должен быть предупрежден о необходимости прекратить использование лекарства и обратиться к врачу в случае появления любых нежелательных побочных эффектов.
Препарат противопоказан в I триместре беременности. Использование лекарства в II и III триместре беременности вероятно только по строгим медицинским показаниям и под наблюдением врача (без применения аппликатора). При назначении лекарства во время лактации нужно прекратить грудное вскармливание.
Использование при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
При использовании лекарства противопоказано потребление алкоголя (вероятно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Препарат предназначен только для интравагинального применения. Надлежит избегать попадания лекарства в глаза. Во время курса терапии нужно воздерживаться от половой жизни.
Случаев передозировки лекарства при назначении в рекомендуемых дозах не наблюдалось.
При одновременном использовании препарат усиливает воздействие непрямых антикоагулянтов. Не предлогается совместное использование с недеполяризующими миорелаксантами (векуроний). При одновременном использовании с лекарствами лития вероятно повышение концентрации лития в плазме крови.
Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени, циметидин - уменьшает.
Амфотерицин В, нистатин, натамицин понижают эффективность клотримазола при одновременном использовании. При одновременном использовании с этанолом препарат может вызвать дисульфирамоподобные реакции.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.