Раствор для инфузий 0.5% прозрачный, с зеленоватым оттенком. 1 мл 1 фл. метронидазол 5 мг 500 мг. Вспомогательные вещества: динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью.
Фармакологическое воздействие
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий. Препарат активен в отношении: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, однако в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол воздействует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов. Препарат увеличивает чувствительность опухолей к облучению, оказывает дисульфирамоподобное воздействие, стимулирует репаративные процессы.
Всасывание
После в/в введения в дозе 500 мг в течение 20 мин Cmax в сыворотке крови через 1 ч составляет 35.2 мкг/мл, через 4 ч – 33.9 мкг/мл, через 8 ч – 25.7 мкг/мл; Cmin при последующем введении – 18 мкг/мл. При в/в введении Cmax достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после в/в введения может существенно превышать концентрацию в плазме.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 10-20%. Vd у взрослых – 0.55 л/кг, у новорожденных – 0.54-0.81 л/кг. Метронидазол обладает высокой проникающей возможностью. Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. Проникает через ГЭБ, протекает через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол – оказывает противопротозойное и противомикробное воздействие. Выведение Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. T1/2 - 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10.2 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При алкогольном поражении печени T1/2 составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У заболевших с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.
В/в капельно взрослым и детям старше 12 лет препарат прописывают в начальной дозе 0.5-1 г (продолжительность инфузии 30-40 мин). Затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения – 7 дней. При необходимости в/в введение продолжают в течение более длительного времени. Наибольшая суточная дозировка – 4 г. По показаниям переходят на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут.
Детям в возрасте до 12 лет прописывают по той же схеме в разовой дозе 7.5 мг/кг. При гнойно-септических заболеваниях зачастую проводят 1 курс лечения. В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет прописывают капельно по 0.5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день – 1.5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (при КК менее 30 мл/мин) наибольшая суточная дозировка составляет 1 г. В роли радиосенсибилизирующего средства препарат вводят в/в капельно, из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/м2 поверхности тела за 0.5-1 ч до начала облучения.
Используют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период радиотерапии метронидазол не используют. Наибольшая разовая дозировка – 10 г, курсовая – 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, используют капельное введение растворов глюкозы, гемодеза или изотонического раствора натрия хлорида.
Побочное воздействие
С осторожностью надлежит назначать препарат во II и III триместрах беременности. Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности (при использовании лекарства в высоких дозах).
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (при КК менее 30 мл/мин) наибольшая суточная дозировка составляет 1 г.
Надлежит учитывать, что в период применения лекарства противопоказан прием этанола, т.к. вероятно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
Одновременное лечение половых партнеров обязательно. Во время менструации надлежит продолжать лечение. После окончания лечения трихомониаза надлежит провести контрольные исследования в течение 3 очередных циклов до и после менструации. После окончания лечения лямблиоза (если сохраняются симптомы) через 3-4 недели надлежит провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных заболевших непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).
Препарат может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона. Не предлогается сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (в частности, векурония бромидом).
Применение в педиатрии
Не предлогается использовать препарат в комбинации с амоксициллином у пациентов моложе 18 лет.
Данные по передозировке лекарства отсутствуют. Лечение: метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 ч). При перитонеальном диализе выводится в небольших количествах.
Фармацевтическое взаимодействие
Метронидазол для в/в введения не предлогается смешивать с иными лекарственными лекарствами.
Список Б. Препарат надлежит хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°C. Срок годности – 2 года.