Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем и поперечной делительной риской на одной стороне. 1 таб. метилпреднизолон 4 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.
Таблетки от почти белого до белого цвета, круглые, плоские, со скошенным краем, с поперечной делительной риской и нанесенным кодом "ORN 346" на одной стороне. 1 таб. метилпреднизолон 16 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, магния стеарат, желатин, тальк, вода очищенная.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения в виде белого или немного желтоватого, гигроскопичного лиофилизированного порошка; приложенный растворитель - прозрачная бесцветная жидкость. 1 фл. метилпреднизолон (в форме натрия сукцината) 250 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид. Растворитель: вода д/и (4 мл).
Клинико-фармакологическая группа: ГКС.
Фармакологическое воздействие
Синтетический ГКС. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное воздействие, увеличивет чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами (рецепторы для ГКС имеется во всех тканях, особенно их много в печени) с образованием комплекса, индуцирующего образование белков (в т.ч. ферментов, регулирующих в клетках жизненноважные процессы).
Воздействие метилпреднизолона на белковый обмен: понижает количество глобулинов в плазме, увеличивет синтез альбуминов в печени и почках (с повышением коэффициента альбумин/глобулин), понижает синтез и усиливает катаболизм белка в мышечной ткани.
Воздействие метилпреднизолона на липидный обмен: увеличивет синтез высших жирных кислот и триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира происходит в основном в области плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию гиперхолестеринемии.
Воздействие метилпреднизолона на углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ, увеличивет активность глюкозо-6-фосфатазы (увеличивает поступление глюкозы из печени в кровь), увеличивет активность фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз (активирует глюконеогенез), способствует развитию гипергликемии.
Воздействие метилпреднизолона на водно-электролитный обмен: задерживает натрий и воду в организме, стимулирует выведение калия (минералокортикоидная активность), понижает абсорбцию кальция из ЖКТ, понижает минерализацию костной ткани. Противовоспалительное воздействие связано с угнетением высвобождения эозинофилами и тучными клетками медиаторов воспаления, индуцированием образования липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих гиалуроновую кислоту, с уменьшением проницаемости капилляров, стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран органелл.
Воздействует на все этапы воспалительного процесса: ингибирует синтез простагландинов на уровне арахидоновой кислоты (липокортин угнетает фосфолипазу А2, подавляет либерацию арахидоновой кислоты и ингибирует биосинтез эндоперекисей, лейкотриенов, способствующих в т.ч. процессам воспаления, аллергии), синтез провоспалительных цитокинов (в т.ч. интерлейкин 1, фактор некроза опухоли альфа), увеличивет устойчивость клеточной мембраны к действию различных повреждающих факторов.
Иммунодепрессивное воздействие обусловлено вызываемой инволюцией лимфоидной ткани, угнетением пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов), подавлением миграции В-клеток и взаимодействия Т- и В-лимфоцитов, торможением высвобождения цитокинов (интерлейкина-1, 2, гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов и снижением образования антител.
Противоаллергическое воздействие развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих базофилов, Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа организма.
При обструктивных заболеваниях дыхательных путей воздействие обусловлено, главным образом, торможением воспалительных процессов, предупреждением или уменьшением выраженности отека слизистых оболочек, снижением эозинофильной инфильтрации подслизистого слоя эпителия бронхов и отложении в слизистой бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также торможением эрозирования и десквамации слизистой. Увеличивет чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам, понижает вязкость слизи за счет уменьшения ее продукции. Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и понижает способность образования рубцовой ткани.
Всасывание и распределение
При приеме внутрь быстро всасывается, абсорбция составляет более 70%. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. При в/м введении всасывание полное и достаточно быстрое. Биодоступность при в/м введении составляет 89%. Cmax после приема внутрь составляет 1.5 ч, при в/м введении - 0.5-1 ч. Cmax после в/в введения в дозе 30 мг/кг в течение 20 мин или в/в капельного введения в дозе 1 г в течение 30-60 мин, достигает 20 мкг/мл. Cmax после в/м введения 40 мг в течение 2 ч достигает 34 мкг/мл. Связывание с белками плазмы (только с альбумином) - 62% независимо от введенной дозировки.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени. Метаболиты (11-кето- и 20-оксисоединения) не обладают глюкокортикоидной активностью и выводятся в основном почками. В течение 24 ч около 85% введенной дозировки обнаруживается в моче, и около 10% - в кале. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболиты обнаруживаются в грудном молоке.
Выведение
T1/2 из плазмы крови при пероральном приеме составляет где-то 3.3 ч, при парентеральном введении - 2.3-4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения. За счет внутриклеточной активности выявляется выраженное различие между T1/2 метилпреднизолона из плазмы крови и T1/2 из организма в целом (где-то 12-36 ч).
Фармакотерапевтическое воздействие сохраняется даже тогда, когда концентрация лекарства в крови уже не определяется.
Для приема внутрь - системные заболевания соединительной ткани (СКВ, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит);
Парентерально (экстренная терапия при состояниях, требующих быстрого повышения концентрации ГКС в организме)
Дозировка лекарства и продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально в зависимости от показаний и тяжести заболевания. Таблетки Всю суточную дозу лекарства предлогается принимать внутрь однократно или двойную суточную дозу - через день с учетом циркадного ритма эндогенной секреции ГКС в интервале от 6 до 8 ч утра. Высокую суточную дозу возможно распределить на 2-4 приема, при этом по утрам надлежит принимать большую дозу. Таблетки надлежит принимать во время или непосредственно после еды, запивая малым количеством жидкости. Начальная дозировка лекарства может составлять от 4 мг до 48 мг метилпреднизолона в сутки, в зависимости от характера заболевания.
При менее тяжелых заболеваниях зачастую достаточно использование более низких доз, хотя отдельным больным могут потребоваться и более высокие дозировки. Высокие дозировки могут потребоваться при таких заболеваниях и состояниях, как рассеянный склероз (200 мг/сут), отек мозга (200-1000 мг/сут) и трансплантация органов (до 7 мг/кг/сут). Если через достаточный период времени не будет получен удовлетворительный клинический результат, препарат надлежит отменить и назначить больному другой вид терапии. Детям дозу определяет врач с учетом массы или поверхности тела.
При надпочечниковой недостаточности - внутрь 0.18 мг/кг или 3.33 мг/м2/сут в 3 приема, при других показаниях - по 0.42-1.67 мг/кг или 12.5-50 мг/м2/сут в 3 приема.
При длительном приеме лекарства суточную дозу надлежит снижать постепенно. Длительную терапию запрещено прекращать внезапно.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в и в/м введения
Парентерально препарат вводят в виде медленных в/в струйных инъекций или в/в инфузий, а также в/м инъекций. Раствор для инъекций готовится путем добавления растворителя во флакон с лиофилизатом непосредственно перед использованием. Приготовленный раствор содержит 62.5 мг/мл метилпреднизолона. В роли дополнительной терапии при угрожающих жизни состояниях вводят 30 мг/кг массы тела в/в в течение не менее 30 мин. Введение этой дозировки возможно повторять каждые 4-6 ч в течение не более 48 ч. Пульс-терапия при лечении заболеваний, при которых эффективна ГКС-терапия, при обострениях заболеваниях и/или при неэффективности стандартной терапии.
Указанные выше дозировки надлежит вводить в течение не менее 30 мин. Введение возможно повторить, если в течение недели после проведения лечения не было достигнуто улучшения, или если этого требует состояние пациента. Для улучшения качества жизни при онкологических заболеваниях в терминальной стадии вводят 125 мг/сут в/в ежедневно в течение до 8 недель.
При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин за 1 ч до введения химиотерапевтического лекарства, в начале химиотерапии, а также после ее окончания.
При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, вводят 250 мг в/в в течение не менее 5 мин в сочетании с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за 1 ч до введения химиотерапевтического лекарства, затем по 250 мг в/в в начале химиотерапии и после ее окончания.
При других показаниях начальная дозировка составляет 10-500 мг в/в в зависимости от характера заболевания. Для краткого курса при тяжелых острых состояниях могут потребоваться более высокие дозировки. Начальную дозу, не превышающую 250 мг, надлежит вводить в/в в течение не менее 5 мин, дозировки свыше 250 мг вводят в течение не менее 30 мин. Последующие дозировки вводят в/в или в/м, при этом продолжительность интервалов между введениями зависит от реакции больного на терапию и от его клинического состояния.
Детям надлежит вводить более низкие дозировки (но не менее 0.5 мг/кг/сут), но при выборе дозировки в первую очередь учитывают тяжесть состояния и реакцию пациента на терапию, а не возраст и массу тела.
Побочное воздействие
Частота развития и выраженность побочных эффектов зависит от длительности применения, величины используемой дозировки и возможности соблюдения циркадного ритма назначения Метипреда.
Дерматологические реакции: замедленное заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, анафилактический шок, местные аллергические реакции. Местные реакции при парентеральном введении: жжение, онемение, боль, покалывание в месте введения, инфицирование места введения; редко - некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции, атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно опасно введение в дельтовидную мышцу). Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром отмены, "приливы" крови к голове.
Для кратковременного применения по жизненным показаниям единственным противопоказанием считается повышенная чувствительность к метилпреднизолону или компонентам лекарства.
С осторожностью надлежит назначать препарат при следующих заболеваниях и состояниях:
У детей в период роста ГКС надлежит использовать только по абсолютным показаниям и при тщательном наблюдении врача.
При беременности (особенно в I триместре) препарат надлежит использовать только по жизненным показаниям. Поскольку ГКС проникают в грудное молоко, в случае необходимости применения лекарства в период лактации (грудного вскармливания), кормление грудью предлогается прекратить.
Использование при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать препарат при печеночной недостаточности.
Использование при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит использовать препарат при тяжелой хронической почечной недостаточности, нефроуролитиазе.
Хранить приготовленный раствор для парентерального введения надлежит при температуре от 15° до 20°С и использовать в течение 12 ч. Если приготовленный раствор хранится в холодильнике при температуре от 2°до 8°С, его возможно использовать в течение 24 ч.
Во время лечения Метипредом (особенно длительного) нужно наблюдение окулиста, контроль АД, состояния водно-электролитного баланса, а также картины периферической крови и концентрации глюкозы в крови. С целью уменьшения побочных явлений возможно назначать антациды, а также повысить поступление калия в организм (диета, препараты калия). Пища должна быть богатой белками, витаминами, с ограничением содержания жиров, углеводов и поваренной соли.
Воздействие лекарства усиливается у пациентов с гипотиреозом и циррозом печени. Препарат может усиливать существующие эмоциональную нестабильность или психотические нарушения. При указании на психозы в анамнезе Метипред в высоких дозах прописывают под строгим контролем врача.
С осторожностью надлежит использовать при остром и подостром инфаркте миокарда в связи с способностью распространения очага некроза, замедления формирования рубцовой ткани и разрыва сердечной мышцы. В стрессовых ситуациях во время поддерживающего лечения (в т.ч. хирургические операции, травма, инфекционные заболевания) надлежит провести коррекцию дозировки лекарства в связи с повышением надобности в ГКС.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего применения высоких доз, вероятно развитие синдрома отмены (анорексия, тошнота, заторможенность, генерализованные мышечно-скелетные боли, общая слабость), а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен Метипред.
Во время лечения Метипредом не надлежит проводить вакцинацию в связи со снижением иммунного ответа и, вследствие этого, снижением эффективности вакцины. Назначая Метипред при интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе, нужно одновременно проводить лечение антибиотиками бактерицидного действия. У детей во время длительного лечения Метипредом нужно тщательное наблюдение за динамикой роста и развития.
Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, профилактически прописывают специфические иммуноглобулины. Вследствие слабого минералокортикоидного эффекта для заместительной терапии при надпочечниковой недостаточности Метипред применяют в комбинации с минералокортикоидами.
У пациентов с сахарным диабетом надлежит контролировать концентрацию глюкозы в крови и при необходимости корректировать дозу гилогликемических средств. Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой (снимки позвоночника, кисти). Метипред у пациентов с латентными инфекционными заболеваниями почек и мочевыводящих путей способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение. Метипред увеличивет содержание метаболитов 11- и 17-оксикетокортикостероидов.
Симптомы: вероятно усиление описанных выше побочных явлений. Лечение: симптоматическое. Нужно уменьшить дозу Метипреда.
Одновременное назначение метилпреднизолона:
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном. Циклоспорин и кетоконазол, замедляя метаболизм метилпреднизолона, могут в ряде случаев увеличивать его токсичность. Одновременное назначение андрогенов и стероидных анаболических препаратов с метилпреднизолоном способствует развитию периферических отеков, гирсутизма и появлению угрей. Эстрогены и пероральные эстрогенсодержащие контрацептивы понижают клиренс метилпреднизолона, что может сопровождаться усилением выраженности его действия.
Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозировки метилпреднизолона. При одновременном использовании с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации увеличивает риск активации вирусов и развития инфекций.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-Барра. Антипсихотические средства (нейролептики) и азатиоприн повышают риск развития катаракты при назначении метилпреднизолона. Одновременное назначение антацидов понижает всасывание метилпреднизолона. При одновременном использовании с антитиреоидными лекарствами снижается, а с тиреоидными гормонами - повышается клиренс метилпреднизолона.
Фармацевтическое взаимодействие
Возможна фармацевтическая несовместимость метилпреднизолона с иными в/в вводимыми лекарствами. Его предлогается вводить отдельно от других препаратов (в/в болюсно, либо через другую капельницу, как второй раствор).
Список Б. Препарат в форме таблеток надлежит хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.
Лиофилизированный порошок надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности - 5 лет. Восстановленный раствор надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С в течение 24 ч.