Спрей назальный 1 дозировка синтетический кальцитонин лосося 200 МЕ*. Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, хлороводородная кислота (для регулирования уровня рН), вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат, воздействующий на фосфорно-кальциевый обмен. Средство для лечения остеопороза.
Фармакологическое воздействие
Гормон, вырабатываемый С-клетками щитовидной железы, считается антагонистом паратиреоидного гормона и совместно с ним участвует в регуляции обмена кальция в организме. Структура всех кальцитонинов представлена одной цепью из 32 аминокислот и кольцом из 7 аминокислотных остатков на N-конце, последовательность которых неодинакова у разных видов. Поскольку кальцитонин лосося обладает более высоким сродством к рецепторам (по сравнению с кальцитонинами млекопитающих), его воздействие выражено в наибольшей степени как по силе, так и по продолжительности.
Подавляя активность остеокластов за счет воздействия на специфические рецепторы, кальцитонин лосося значительно уменьшает скорость обмена костной ткани до нормального уровня при состояниях с повышенной скоростью резорбции, в частности при остеопорозе.
Как у животных, так и у человека было показано, что Миакальцик обладает анальгетической активностью при болях костного происхождения, которая, по-видимому, обусловлена непосредственным воздействием на ЦНС. Уже после однократного применения Миакальцика у человека отмечается клинически значимая биологическая ответная реакция, которая выражается повышением экскреции с мочой кальция, фосфора и натрия (за счет снижения их канальцевой реабсорбции) и снижением экскреции гидроксипролина.
При продолжительном (в течение 5 лет) использовании Миакальцика достигается значительное и стойкое снижение уровня биохимических маркеров костного обмена, таких как сывороточные С-телопептиды (sCTX) и костные изоферменты щелочной фосфатазы.
Применение Миакальцика приводит к статистически значимому повышению (на 1-2%) минеральной плотности кости в поясничных позвонках, которое определяется уже на первом году лечения и сохраняется до 5 лет. Миакальцик обеспечивает поддержание минеральной плотности в бедренной кости.
Применение Миакальцика в дозе 200 МЕ/сут приводит к статистически и клинически значимому снижению (на 36%) риска развития новых переломов позвонков в группе заболевших, получавших Миакальцик (в комбинации с лекарствами витамина D и кальция), по сравнению с группой заболевших, получавших плацебо (в комбинации с теми же лекарствами).
Кроме того, в группе, лечившейся Миакальциком (в комбинации с лекарствами витамина D и кальция), по сравнению с группой, получавшей плацебо (в комбинации с теми же лекарствами), отмечено снижение на 35% частоты множественных переломов позвонков. Кальцитонин уменьшает желудочную и экзокринную панкреатическую секрецию.
Поскольку применявшиеся до сегодняшнего времени в фармакокинетических исследованиях радиоиммунологические методы характеризуются неадекватной чувствительностью и неопределенной специфичностью, фармакокинетические параметры кальцитонина лосося, применяемого интраназально, с трудом поддаются количественной оценке.
Всасывание
Кальцитонин лосося быстро всасывается через слизистую оболочку носа, и его Cmax в плазме достигается в течение первого часа. Биодоступность при интраназальном использовании составляет 3-5% по отношению к биодоступности лекарства, применяемого парентерально.
При использовании лекарства в дозах, превышавших рекомендованные, концентрации активного вещества в крови были более высокими (что подтверждалось увеличением AUC), но относительная биодоступность при этом не повышалась. Определение концентрации кальцитонина лосося в плазме, как и концентраций других полипептидных гормонов, представляется малоценным, поскольку по уровню концентраций запрещено предсказать терапевтическую эффективность лекарства.
Таким образом, активность Миакальцика спрея надлежит оценивать по клиническим показателям эффективности.
Распределение
Кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер у человека. Неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко у человека.
Выведение
T1/2 составляет 16-43 мин. При повторных назначениях лекарства кумуляции активного вещества не отмечено.
Препарат используют интраназально. Для лечения остеопороза предлогается дозировка 200 МЕ/сут. С целью предупреждения прогрессивной потери костной массы одновременно с применением Миакальцика в форме дозированного назального спрея предлогается назначение адекватных доз кальция и витамина D. Лечение надлежит проводить в течение длительного времени.
При болях в костях, связанных с остеолизом и/или остеопенией, препарат прописывают ежедневно в cуточной дозе 200-400 МЕ. Суточная дозировка, составляющая 200 МЕ, может быть введена за 1 раз. Более высокие дозировки надлежит разделять на несколько введений. Дозу надлежит корригировать с учетом индивидуальных потребностей больного. Для достижения полного анальгезирующего эффекта может потребоваться несколько дней.
При проведении длительной терапии начальную суточную дозу зачастую уменьшают и/или увеличивают интервал между введениями.
При болезни Педжета препарат прописывают ежедневно в суточной дозе 200 МЕ. В некоторых случаях в начале лечения может потребоваться дозировка 400 МЕ/сут, назначаемая в несколько введений. Длительность лечения составляет минимум 3 мес; при необходимости она может быть больше. Дозу надлежит корректировать с учетом индивидуальных потребностей больного.
При болезни Педжета длительность лечения Миакальциком должна составлять от нескольких месяцев до нескольких лет. На фоне лечения отмечается существенное снижение концентрации щелочной фосфатазы в крови и экскреции гидроксипролина с мочой, иногда до нормальных значений. Но в отдельных случаях после начального снижения значения этих показателей могут снова повыситься.
В этих случаях врач, руководствуясь клинической картиной, должен решить, надлежит ли отменять лечение и когда его возможно возобновить. Через один или несколько месяцев после отмены лечения нарушения метаболизма костной ткани могут возникнуть вновь; в этом случае потребуется проведение нового курса.
При нейродистрофических заболеваниях чрезвычайно важна ранняя постановка диагноза. Лечение надлежит начинать сразу же после подтверждения диагноза. Прописывают по 200 МЕ/сут (в 1 введение) ежедневно в течение 2-4 недель. Вероятно дополнительное назначение по 200 МЕ через день в течение срока до 6 недель в зависимости от динамики состояния пациента.
Побочное воздействие
Частота встречаемости нежелательных явлений оценивалась следующим образом: очень часто - ≥10%, часто – от ≥1% до <10%, иногда – от ≥0.1% до ≥1%. Местные: очень часто - ринит (в т.ч. сухость в полости носа, отек и застойные явления в слизистой оболочке носа, чиханье, аллергический ринит), неспецифические симптомы со стороны носа (в частности, болезненность, образование папул, экскориаций, неприятный запах, раздражение, эритема); часто - язвенный ринит, синусит, носовые кровотечения. Эти явления зачастую слабо выражены (около 80% всех сообщений) и требуют прекращения лечения менее чем в 5% случаев. Системные: часто - приливы, головокружение, головная боль, тошнота, диарея, боли в животе, боли в костях и мышцах, фарингит, утомление, извращение вкуса; иногда - артериальная гипертензия, рвота, боли в суставах, кашель, гриппоподобные симптомы, отек (лица, конечностей, генерализованные отеки), расстройства зрения.
При использовании Миакальцика возможны реакции повышенной чувствительности, которые могут проявляться генерализованными кожными реакциями, приливами, отеком (лица, конечностей, генерализованные отеки), повышением АД, болями в суставах, зудом. Имеются сообщения о реакциях анафилактоидного типа и об отдельных случаях анафилактического шока. Системные нежелательные явления встречаются реже при интраназальном, чем при парентеральном использовании Миакальцика.
Поскольку исследования у женщин при беременности и в период лактации не проводились, использовать Миакальцик у данной категории пациентов не надлежит.
Неизвестно, проникает ли кальцитонин лосося в грудное молоко у человека, поэтому в период лечения препаратом грудное вскармливание не предлогается. В экспериментальных исследованиях, проведенных у животных, было показано, что Миакальцик не имеет эмбриотоксических и тератогенных свойств.
Выяснено, что у животных кальцитонин лосося не проникает через плацентарный барьер.
Применение при нарушениях функции печени
Не отмечено ухудшения переносимости лекарства или необходимости изменять режим дозирования у заболевших со снижением функции печени, хотя исследования специально для этих групп заболевших не проводились.
Применение при нарушениях функции почек
Не отмечено ухудшения переносимости лекарства или необходимости изменять режим дозирования у заболевших со снижением функции почек, хотя исследования специально для этих групп заболевших не проводились.
Поскольку кальцитонин лосося считается пептидом, существует вероятность появления системных аллергических реакций. Имеются сообщения об аллергических реакциях, включая отдельные случаи анафилактического шока, которые имели место у заболевших, получавших Миакальцик. При подозрении на повышенную чувствительность больного к кальцитонину лосося до начала лечения Миакальциком надлежит провести кожные пробы. При длительной терапии вероятно образование антител к кальцитонинам, но на клиническую эффективность это, преимущественно, не влияет.
Феномен привыкания, который наблюдается преимущественно у пациентов с болезнью Педжета, получающих длительную терапию, может быть следствием насыщения мест связывания и, очевидно, не имеет отношения к образованию антител. Терапевтический результат Миакальцика восстанавливается после перерыва в лечении.
Применение в педиатрии
Опыт применения Миакальцика у детей ограничен, в связи с чем не представляется возможным дать рекомендации для этой возрастной группы.
Применение у пациентов приклонного возраста и отдельных групп пациентов
Обширный опыт применения Миакальцика у пожилых пациентов свидетельствует о том, что в этой возрастной группе не отмечено ухудшения переносимости лекарства или необходимости изменять режим дозирования. То же самое относится к больным со снижением функции почек или печени, хотя исследования специально для этих групп заболевших не проводились.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Учитывая возможность появления головокружения, а также повышения АД на фоне применения Миакальцика, запрещено исключить вероятность негативного влияния лекарства на скорость реакций. При использовании лекарства предлогается соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.
Симптомы: при парентеральном использовании Миакальцика тошнота, рвота, приливы и головокружение носят дозозависимый характер. Поэтому при передозировке Миакальцика спрея назального возможно ожидать аналогичных явлений. Но имеются сообщения о случаях, когда Миакальцик назальный спрей был применен в дозе до 1600 МЕ однократно и в дозе 800 МЕ/сут в течение трех дней, при этом не было отмечено никаких серьезных нежелательных явлений. Имеются сообщения об отдельных случаях передозировки.
При передозировке вероятно развитие гипокальциемии с такими симптомами как парестезии, подергивание мышц. Лечение: проводят симптоматическую терапию, при развитии гипокальциемии предлогается введение кальция глюконата.
О случаях лекарственного взаимодействия лекарства Миакальцик не сообщалось.
Список Б. До начала использования препарат надлежит хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности - 3 года. После начала использования препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°С в течение не более 4 недель (не хранить в холодильнике). Для обеспечения правильного распыления флакон нужно хранить в вертикальном положении. Препарат не надлежит использовать после истечения срока годности.