Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с маркировкой "51Н" на одной стороне и символом фирмы - на другой стороне. 1 таб. телмисартан 40 мг. Вспомогательные вещества: поливидон, меглумин, натрия гидроксид, сорбитол, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, с маркировкой "52Н" на одной стороне и символом фирмы - на другой стороне. 1 таб. телмисартан 80 мг. Вспомогательные вещества: поливидон, меглумин, натрия гидроксид, сорбитол, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II.
Фармакологическое воздействие
Антагонист рецепторов ангиотензина II. Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через который реализуется воздействие ангиотензина II.
Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам (в т.ч. к AT2-рецепторам) ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также результат их вероятной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.
Телмисартан приводит к снижению уровня альдостерона в крови. Телмисартан не блокирует ренин в крови и ионные каналы, не блокирует АПФ, не инактивирует брадикинин (что позволяет избежать побочных эффектов, связанных с брадикинином). Телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивный результат ангиотензина II.
Воздействие его продолжается более 24 ч (включая последние 4 ч перед приемом очередной дозировки) и сохраняется через 48 ч. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Максимальное снижение АД наблюдается через 4 недели после начала лечения.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан уменьшает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены. Воздействие телмисартана на показатель сердечно-сосудистых заболеваний и смертности не установлено.
В клинических исследованиях показано, что применение телмисартана связано со статистически значимым уменьшением массы левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.
Всасывание
После приема внутрь телмисартан быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет около 50%. При приеме Микардиса одновременно с пищей снижение значений AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема лекарства концентрации телмисартана в плазме крови выравниваются независимо от приема лекарства до еды или с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - более 99.5%, как правило с альбумином и α1-гликопротеином. Среднее значение кажущегося Vd в равновесном состоянии составляет приблизительно 500 л.
Метаболизм
Телмисартан метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболит не проявляет фармакологической активности.
Выведение
T1/2 - более 20 ч. Телмисартан как правило выводится с калом, главным образом в неизмененном виде, через почки - менее 2%. Общий плазменный клиренс считается достаточно высоким (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У женщин Cmax и AUC в плазме в 2-3 раза выше, чем у мужчин (без значительного влияния на концентрацию).
Прописывают взрослым внутрь в дозе 40 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов гипотензивный результат может быть достигнут при назначении лекарства в дозе 20 мг/сут.
При необходимости дозу лекарства возможно повысить до 80 мг/сут. При этом надлежит учитывать, что максимальный гипотензивный результат развивается через 4-8 недель.
У пациентов с тяжелой артериальной гипертензией Микардис используется в суточной дозе 160 мг (в виде монотерапии) или в комбинации с гидрохлоротиазидом 12.5-25 мг/сут.
Пациентам с почечной недостаточностью (в т.ч. и находящихся на гемодиализе), пациентам приклонного возраста коррекции дозировки лекарства не требуется. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная дозировка лекарства не должна превышать 40 мг.
Побочное воздействие
Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - эритема, зуд, экзема, потливость, крапивница, ангионевротический отек. Прочие: гриппоподобный синдром.
Препарат не показан к применению у детей и подростков, т.к. данные об эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.
Микардис противопоказан к применению при беременности и в период лактации. При планируемой беременности надлежит заранее заменить Микардис другим антигипертензивным препаратом. При установлении беременности применение Микардиса должно быть прекращено как возможно скорее. В доклинических исследованиях не выявлено тератогенного действия лекарства, но отмечено фетотоксическое воздействие.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение лекарства при нарушениях проходимости желчевыводящих путей, выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью (в т.ч. и находящихся на гемодиализе) коррекции дозировки лекарства не требуется.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки использовать Микардис надлежит с осторожностью, поскольку увеличивается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Опыта применения Микардиса у пациентов после трансплантации почки не есть. При использовании Микардиса у пациентов с нарушениями функции почек предлогается регулярно проводить определение уровней калия и креатинина в сыворотке крови.
У пациентов с уменьшенным ОЦК и гипонатриемией, возникшими вследствие диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты, при использовании Микардиса вероятно развитие выраженного снижения АД, особенно при назначении лекарства в первый раз. Сниженный ОЦК и гипонатриемию надлежит восстановить до применения Микардиса.
В тех случаях, когда тонус сосудов и функция почек в значительной степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (в частности, у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, в т.ч. стенозом почечной артерии), применение препаратов, которые влияют на состояние этой системы, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в нечастых случаях, острой почечной недостаточности. Поэтому надлежит с осторожностью назначать Микардис данной категории пациентов.
У пациентов с первичным альдостеронизмом антигипертензивные препараты, механизм действия которых состоит в ингибировании активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон, зачастую неэффективны. В таких случаях назначение Микардиса не предлогается.
У пациентов с аортальным или митральным стенозом, идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом применение Микардиса (как и других вазодилататоров) требует особой осторожности. Надлежит учитывать, что при использовании антигипертензивных препаратов у пациентов с ишемической кардиопатией или ИБС в случае чрезмерного снижения АД может развиться инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения.
Надлежит учитывать, что при использовании Микардиса, особенно при наличии заболеваний почек и/или сердечной недостаточности, а также одновременно с калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, и иными лекарствами, увеличивающими концентрацию калия в крови (гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. Поэтому в данных случаях предлогается контролировать уровень калия в крови.
С осторожностью надлежит назначать Микардис пациентам с нарушениями функции печени. Поскольку телмисартан выводится как правило с желчью, у пациентов с нарушениями функции печени вероятно замедление выведения лекарства. Рекомендуемая суточная дозировка Микардиса 40 мг или 80 мг содержит 169 мг или 338 мг сорбитола соответственно. Поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
Применение в педиатрии
Препарат не показан к применению у детей и подростков, т.к. данные об эффективности и безопасности у этой категории пациентов отсутствуют.
Воздействие на возможность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специального исследования влияния лекарства на возможность управлять автомобилем и машинным оборудованием не проводилось. Но при управлении автомобилем и машинным оборудованием надлежит помнить о возможности развития головокружения и сонливости при использовании препаратов, используемых для лечения артериальной гипертензии.
Случаи передозировки лекарства у людей не выявлены.
Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: при артериальной гипотензии прописывают симптоматическую терапию. Гемодиализ неэффективен.
Вероятно одновременное применение Микардиса с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазидом), поскольку при этом отмечается усиление гипотензивного действия. Темилсартан может усиливать гипотензивное воздействие и других гипотензивных препаратов. Другое клинически значимое взаимодействие не выявлено.
В ходе фармакокинетических исследований были изучены дигоксин, варфарин, гидрохлоротиазид, глибенкламид, ибупрофен, парацетамол, симвастатин и амлодипин. Отмечалось увеличение средней концентрации дигоксина на 20% (в одном случае повышение концентрации достигло 39%). При одновременном использовании телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном использовании ингибиторов АПФ и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождавшееся токсическим действием. В нечастых случаях подобные изменения зарегистрированы при использовании препаратов антагонистов рецепторов ангиотензина II.
При одновременном использовании препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II предлогается проводить определение концентрации лития в крови.
При одновременном использовании Микардиса с НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислотой в дозе ≥0.3 г/сут и ингибиторов ЦОГ-2) вероятно развитие острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией. Пациенты, принимающие Микардис в комбинации с НПВС, должны быть адекватно гидратированы, также надлежит мониторировать функцию почек в начале терапии.
Соединения, действующие на ренин-ангиотензинную систему как телмисартан, могут проявлять синергизм. При одновременном использовании с НПВС отмечалось уменьшение эффекта гипотензивных препаратов, таких как телмисартан, вследствие ингибирования вазодилатации простагландинами.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 4 года.