Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной, бесцветной или немного желтоватой жидкости. 1 шприц-тюбик метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг.
Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода д/и.
Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной, бесцветной или немного желтоватой жидкости.
1 шприц-тюбик метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 400 мкг.
Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, кислота хлористоводородная разбавленная или раствор натрия гидроксида, вода д/и. 0.6 мл - шприц-тюбики (1) в комплекте с иглами (1 шт.) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Стимулятор эритропоэза.
Фармакологическое воздействие
Стимулятор гемопоэза. Мирцера - химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета считается ковалентным конъюгатом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N -концевой аминогруппой или ε-аминогруппой лизина, как правило Lys52 и Lys45 , и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой.
Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет где-то 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ. Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным T1/2, что позволяет вводить Мирцеру 1 раз в месяц. Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках предшественниках костного мозга.
У 97.5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии Мирцерой отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию Мирцерой сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После п/к введения время достижения Cmax в сыворотке метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета - 72 ч. Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62% и 54%, соответственно. Vd составляет 5 л и не зависит от дозировки.
Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 недели не приводит к значимой кумуляции лекарства, коэффициент кумуляции равен 1.03 при введении 1 раз в 4 недели и 1.12 - при введении 1 раз в 2 недели
Выведение
После в/в введения Мирцеры T1/2 в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина. T1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении составляет 134 ч (или 5.6 сут), при п/к введении - 139 ч (или 5.8 сут), общий клиренс - 0.494 мл/ч/кг. Клиренс метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависит от дозировки.
Продолжительность применения не влияет на клиренс, Vd и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Не выявлено различий фармакокинетики лекарства у пациентов, получающих и не получающих диализ.
Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена. Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции лекарства (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка). Не требуется коррекции начальной дозировки метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в зависимости от расы, пола и возраста пациента.
Учитывая более длительный T1/2 активного вещества, Мирцеру возможно вводить реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.
Лечение препаратом Мирцера нужно начинать только под наблюдением специалиста. Препарат возможно вводить как п/к, так и в/в. П/к препарат вводят только в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку. Содержание гемоглобина надлежит контролировать 1 раз в две недели до его стабилизации и периодически после стабилизации.
Пациенты, не получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время. Рекомендуемая начальная дозировка: 0.6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 недели, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6.83 ммоль/л). Дозу Мирцеры возможно повысить на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц повышение гемоглобина составляет менее 10 г/л (0.621 ммоль/л).
Дальнейшее увеличение дозировки где-то на 25-50% возможно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания гемоглобина. Дозу Мирцеры уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя месяц увеличение гемоглобина составляет более 20 г/л (1.24 ммоль/л). Если гемоглобин превышает 130 г/л (8.07 ммоль/л), то терапию нужно прервать до снижения гемоглобина менее 130 г/л (8.07 ммоль/л) и затем возобновить, в дозе 50% от предыдущей. При целевом значении гемоглобина 120 г/л дозировка лекарства изменяется на 25%. После прекращения терапии гемоглобин снижается где-то на 3.5 г/л (0.22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозировки лекарства проводят не чаще 1 раза в месяц. Пациенты, получающие стимулятор эритропоэза в настоящее время Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, возможно перевести на терапию Мирцерой с режимом введения 1 раз в месяц или 1 раз в 2 недели п/к или в/в.
Перерыв в лечении
Лечение анемии, в т.ч. и терапия препаратом Мирцера, зачастую бывает длительным. Однако при необходимости терапия препаратом Мирцера может быть прервана в любой момент.
Пропущенная дозировка
Пропущенную однократную инъекцию Мирцеры нужно ввести как возможно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования. Правила использования раствора Раствор Мирцеры стерилен и не содержит консервантов. Использовать надлежит только прозрачный бесцветный или немного желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый флакон или шприц-тюбик возможно использовать только однократно. Не встряхивать.
Побочное воздействие
Определение частоты побочных реакций: часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), очень редко (≥1/10 000 и <1/1000). Побочные реакции наблюдаются где-то у 6% пациентов, получающих Мирцеру, наиболее часто - артериальная гипертензия. Ниже приведены побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречавшиеся у пациентов, получавших Мирцеру.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия; редко – тромбоз шунта.
Со стороны ЦНС: редко – головная боль, очень редко - гипертензивная энцефалопатия. Аллергические реакции: очень редко - реакции повышенной чувствительности. Дерматологические реакции: очень редко – макуло-папулезная сыпь. Со стороны системы кроветворения: у 7.5% пациентов, получавших терапию Мирцерой, и у 4.4 % пациентов, получавших терапию иными стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мкл).
С осторожностью надлежит использовать при беременности, в период грудного вскармливания, при гемоглобинопатиях, печеночной недостаточности, эпилепсии, тромбоцитозе (число тромбоцитов более 500 000/мкл), поскольку безопасность и эффективность Мирцеры для данных групп изучены недостаточно.
Безопасность и эффективность Мирцеры при беременности и в период грудного вскармливания изучены недостаточно. Препарат надлежит назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Неизвестно, выводится ли метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с грудным молоком у человека. В экспериментальных исследованиях на животных Мирцера не оказывала прямого или косвенного негативного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Показано, что метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета выводится с грудным молоком. Использование при нарушениях функции печени Фармакокинетика метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена.
До начала и во время лечения Мирцерой нужно исключить дефицит железа. Дополнительная терапия железом предлогается, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.
Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, нужно провести обследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА).
При развитии ПККА терапию Мирцерой нужно прекратить и пациентов не надлежит переводить на терапию иными стимуляторами эритропоэза. Не предлогается переводить пациентов на терапию Мирцерой в случае развития ПККА с образованием антител к эритропоэтину при терапии иными стимуляторами эритропоэза, из-за вероятной перекрестной реакции между антителами и эритропоэтином.
Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения Мирцерой, как и иными стимуляторами эритропоэза, нужно контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, нужно понизить дозу или приостановить терапию Мирцерой.
Воздействие на опухолевый рост: Мирцера, как и другие лекарственные средства, стимулирующие эритропоэз, считается фактором роста, который как правило стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток.
Вероятно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.
Воздействие на возможность управлять автомобилем и работу с механизмами
Исследования по изучению влияния лекарства на возможность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, Мирцера не влияет на возможность к такой деятельности.
Максимально переносимая дозировка у пациентов не определялась. Возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз. При высоком уровне гемоглобина нужно временно прервать терапию Мирцерой. При необходимости может быть проведена флеботомия.
Исследований по изучению взаимодействия с иными лекарственными средствами не проводилось. Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия Мирцеры с иными лекарствами.
Фармацевтическое взаимодействие
Не надлежит смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с иными лекарственными средствами или инъекционными растворами.
Препарат надлежит хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать.
Срок годности - 2 года. Препарат не надлежит использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.